Cabazitaxel +/- Carboplatin vs. 177Lu-PSMA-617 bei metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (CATCH-177)

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden müssen einen histologisch oder zytologisch bestätigten metastasierten kastrationsresistenten Prostatakrebs haben, der zuvor mit einem Inhibitor des Androgenrezeptorwegs behandelt wurde. Eine vorherige Docetaxel-Exposition wird empfohlen, ist jedoch nicht zwingend erforderlich. Gewebe ist nicht obligatorisch, aber zum Zeitpunkt der Einschreibung ist ein pathologischer Bericht erforderlich.

2. Teilnehmer müssen ein PSMA-positives 18F-rhPSMA-7.3 haben durchgeführt innerhalb von 12 Wochen ab C1D1 mit ≥1 Stelle mit SUVmax ≥10) mCRPC mit Progression unter vorheriger neuartiger Hormontherapie, einschließlich mindestens eines der folgenden:

   1. PSMA-SUV-Mittelwert <10
   2. ≥1 viszerale Metastasierung
   3. ≥5 Knochenmetastasen

   ODER zwei der folgenden

   1. TP53
   2. PTEN
   3. RB1-Mutation.
3. Alter > 18 Jahre.
4. ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 2.

5. Die Probanden müssen über eine ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion wie unten definiert verfügen, um für die hier beschriebene randomisierte Behandlung geeignet zu sein:

   • Absolute Neutrophilenzahl >1000/μL; Thrombozytenzahl >90.000/μL; Hämoglobin >8,5 g/dl) beim Screening.

   Hinweis: Die Probanden dürfen innerhalb von 7 Tagen vor den beim Screening ermittelten hämatologischen Laborwerten keine Wachstumsfaktoren oder innerhalb von 14 Tagen Bluttransfusionen erhalten haben.

   • Gesamtbilirubin (TBIL) <2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) beim Screening, mit Ausnahme von Personen mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom, die einen TBIL <3 mg/dl haben müssen
   • Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) < 5 ULN beim Screening
   • Kreatinin-Clearance ≥40 ml/min und/oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥30
   • Albumin >30 g/L (3,0 g/dl) beim Screening
6. Probanden, die Bisphosphonate oder eine andere zugelassene knochenzielende Therapie (z. B. Denosumab) erhalten, müssen vor Beginn der Studienbehandlung mindestens 14 Tage lang eine stabile Dosis erhalten.
7. Probanden mit gebärfähigem Potenzial erklären sich damit einverstanden, hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden (d. h. Barriere-Verhütungsmaßnahmen wie ein männliches Kondom mit Spermizid beim Geschlechtsverkehr) und während der Studienbehandlung und für 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung auf eine Samenspende zu verzichten. Ein Mann gilt als zeugungsfähig, es sei denn, bei ihm wurde eine beidseitige Vasektomie mit dokumentierter Aspermie oder eine beidseitige Orchiektomie durchgeführt. Partner der Teilnehmer müssen ebenfalls anerkannte Formen der Empfängnisverhütung anwenden
8. Die Probanden müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung (ICF) zu verstehen und zu unterzeichnen.
9. An diesem Prozess können Angehörige aller Rassen und ethnischen Gruppen teilnehmen.

Ausschlusskriterien:

1. Hinweise auf hormonsensitiven Prostatakrebs (HSPC)
2. Hinweise auf kleinzelligen Prostatakrebs
3. Probanden, die andere Untersuchungsagenten erhalten.
4. Diagnose einer anderen klinisch signifikanten bösartigen Erkrankung innerhalb der letzten 2 Jahre, mit Ausnahme von kurativ behandeltem nicht melanomatösem Hautkrebs oder oberflächlichem Urothelkarzinom und anderen in situ oder nichtinvasiven bösartigen Erkrankungen, wie vom PI oder Co-PI bestimmt.
5. Probanden mit Hirnmetastasen/Erkrankungen des Zentralnervensystems (ZNS), die vor der Einschreibung behandelt werden, werden in diese klinische Studie aufgenommen.
6. Bekannte oder vermutete erhebliche Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile der für Cabazitaxel, Carboplatin oder 177Lu-PSMA-617 verwendeten Formulierung.
7. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken.
8. Vorherige Behandlungstoxizitäten wurden gemäß NCI CTCAE Version 5.0 nicht auf ≤ Grad 2 behoben