Cvičení a olanzapin-samidorfan

Kritéria zahrnutí:

1. Věk mezi 18-65 včetně při návštěvě 1.
2. Diagnóza DSM-V schizofrenie nebo schizoafektivní nebo bipolární poruchy I/II/NOS při návštěvě 1.
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) 18,0-40,0 kg/m2 včetně, při návštěvách 1 a 2.
4. Ochota poskytnout informovaný souhlas při návštěvě 1.
5. Zdravotně a psychiatricky stabilní pro účast ve studii na návštěvě 1.
6. Reagující na antipsychotickou léčbu (jinou než klozapin) v posledních 5 letech před návštěvou 1.
7. Může mít prospěch z účasti v této studii a má důvod se zúčastnit, jako je nedostatečná účinnost současné léčby, vedlejší účinky současné léčby, touha zahájit léčbu olanzapin-samidorfanem nebo vyzkoušet strukturovaný cvičební program (posouzeno při návštěvě 1).
8. Udržel si stabilní tělesnou hmotnost (změna < 5 %) po dobu alespoň 3 měsíců před návštěvou 1.
9. Ochota používat kvalifikované metody antikoncepce (uvedené v části 5.3) po dobu trvání studie (pouze pro ženy ve fertilním věku) (posouzeno při návštěvě 1 a návštěvě 2).

Kritéria vyloučení:

1. Pozitivní drogový screening na opioidy, fencyklidin, amfetamin/metamfetamin nebo kokain při návštěvě 1 nebo návštěvě 2.
2. Diagnóza středně těžké nebo těžké poruchy užívání návykových látek, mentální anorexie, bulimie, záchvatovitého přejídání nebo jakékoli jiné klinicky významné poruchy příjmu potravy při návštěvě 1.
3. Abnormalita EKG, která je klinicky významná, včetně QT intervalu > 450 ms pro muže a > 470 ms pro ženy, jak je korigováno Fridericiovým vzorcem (QTcF) při návštěvě 1.
4. Užívání kombinace olanzapin+samidorfan z jakéhokoli důvodu v posledních šesti měsících před návštěvou 1, jakákoliv anamnéza špatné nebo nedostatečné odpovědi na léčbu olanzapinem nebo žádný ospravedlnitelný důvod očekávat zlepšení na olanzapinu, jak bylo hodnoceno při návštěvě 1.
5. Užil opioidní agonisty (např. kodein, oxykodon, tramadol nebo morfin) během 14 dnů před návštěvou 1 a/nebo předpokládá potřebu užívat opioidní léky během období studie (např. plánovaná operace), nebo užíval opioidní antagonisty včetně naltrexon (jakékoli formulace) nebo naloxon během 60 dnů před návštěvou 1.
6. Těhotné nebo kojící ženy. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test na beta-hCG v séru při návštěvě 1 a negativní těhotenský test v moči při návštěvě 2.

7. Jakákoli klinicky významná nebo nestabilní nemoc, stav nebo porucha, u které se předpokládá, že potenciálně ohrozí bezpečnost subjektu při studijní medikaci nebo cvičení nebo nepříznivě ovlivní hodnocení účinnosti, včetně (ale ne nutně) následujících (jak bylo hodnoceno při návštěvě 1 ):

   1. Klinicky významná hypotenze nebo hypertenze nestabilizovaná léčebnou terapií.
   2. Nestabilní dysfunkce štítné žlázy v posledních 6 měsících (např. hypotyreóza, hypertyreóza nebo tyreoiditida, která nebyla léčena nebo byla objevena a léčba byla zahájena během 6 měsíců před screeningem).
   3. Osobní nebo rodinná anamnéza neuroleptického maligního syndromu, má v anamnéze klinicky významné extrapyramidové symptomy při užívání olanzapinu nebo měl klinicky významnou tardivní dyskinezi.

   4. Neurologické stavy zahrnují následující:

      • Záchvatová porucha nebo stav spojený se záchvaty v anamnéze (kromě febrilních křečí v anamnéze).
      • Nádor na mozku, subdurální hematom, mrtvice nebo jakýkoli jiný klinicky významný neurologický stav v anamnéze během 12 měsíců před návštěvou 1.
      • Trauma hlavy se ztrátou vědomí během 12 měsíců před návštěvou 1.
      • Aktivní, akutní nebo chronická infekce CNS.

   5. Srdeční onemocnění, které by mohlo zmást výsledky studie, představovat další riziko při podávání studovaného léku nebo cvičebního režimu subjektu nebo bránit úspěšnému dokončení studie. Podmínky zahrnují následující:

      • Klinicky významná srdeční arytmie, kardiomyopatie, porucha srdečního převodu nebo anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců před návštěvou 1.
8. V současné době užíváte při návštěvě 1 a návštěvě 2 jakékoli kontraindikované léky podle schváleného označení pro přípravek Olz-Sam (podrobnosti viz část 6.5).
9. Subjekty se záměrem nebo plánem na sebevraždu (označené kladnými odpověďmi na body 4 nebo 5 části Sebevražedné myšlenky základní linie C-SSRS) během 3 měsíců před návštěvou 1 nebo aktuální při návštěvě 2
10. Zánětlivé onemocnění střev nebo jakákoli jiná gastrointestinální porucha spojená se ztrátou hmotnosti při návštěvě 1.
11. Připojil(a) se k programu řízení hmotnosti nebo měl(a) významné změny ve stravě nebo cvičebním režimu během 6 týdnů před návštěvou 1 nebo plánuje zapojit se do programu řízení hmotnosti během studie, jak bylo hodnoceno při návštěvě 1.
12. Diabetes v anamnéze (posouzen při návštěvě 1).

13. Laboratorní abnormalita, která by ohrozila pohodu subjektu, nebo kterýkoli z následujících specifických laboratorních výsledků při návštěvě 1:

    1. Hodnota aspartátaminotransferázy (AST) nebo alaninaminotransferázy (ALT) > 2násobek horní hranice normálního referenčního rozmezí laboratoře
    2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) <1,5 x 10^3 μL
    3. Počet krevních destiček < 75 x 10^3 ul
    4. Sérový kreatinin > 1,5 mg/dl
    5. Dyslipidémie, definovaná pro tuto studii jako celkový cholesterol nalačno > 280 mg/dl nebo triglyceridy nalačno > 500 mg/dl
    6. Hemoglobin A1c (HbA1c) > 6,0 %
    7. Plazmatická glukóza nalačno > 126 mg/dl (7,0 mmol/l)
14. Podle názoru zkoušejícího při návštěvě 1 a návštěvě 2 se nehodí pro zkoušku.