Exercício e Olanzapina-samidorfano

Critérios de inclusão:

1. Idade entre 18 e 65 anos, inclusive na Visita 1.
2. Diagnóstico DSM-V de esquizofrenia ou transtorno esquizoafetivo ou bipolar I/II/NOS na Visita 1.
3. Índice de Massa Corporal (IMC) de 18,0-40,0 kg/m2, inclusive, nas Visitas 1 e 2.
4. Disposto a fornecer consentimento informado na Visita 1.
5. Médica e psiquiatricamente estável para participação no estudo na Visita 1.
6. Respondente a um tratamento antipsicótico (diferente da clozapina) nos últimos 5 anos antes da Visita 1.
7. Pode se beneficiar da participação neste estudo e tem um motivo para participar, como eficácia inadequada no tratamento atual, efeitos colaterais no tratamento atual, desejo de iniciar olanzapina-samidorfano ou tentar um programa de exercícios estruturado (avaliado na Visita 1).
8. Manteve um peso corporal estável (alteração <5%) por pelo menos 3 meses antes da Visita 1.
9. Disposto a usar métodos contraceptivos qualificados (listados na seção 5.3) durante a duração do estudo (apenas para mulheres com potencial para engravidar) (avaliado na Visita 1 e na Visita 2).

Critérios de exclusão:

1. Triagem de drogas positiva para opioides, fenciclidina, anfetamina/metanfetamina ou cocaína na Visita 1 ou Visita 2.
2. Diagnóstico de transtorno por uso de substâncias moderado ou grave, anorexia nervosa, bulimia, transtorno de compulsão alimentar periódica ou qualquer outro transtorno alimentar clinicamente significativo na Visita 1.
3. Anormalidade no ECG que é clinicamente significativa, incluindo um intervalo QT > 450 mseg para homens e > 470 mseg para mulheres, conforme corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) na Visita 1.
4. Uso de olanzapina + samidorfano por qualquer motivo nos últimos seis meses antes da Visita 1, qualquer histórico de resposta fraca ou inadequada ao tratamento com olanzapina ou nenhuma razão justificável para esperar melhora na olanzapina conforme avaliado na Visita 1.
5. Tomou agonistas de opióides (por exemplo, codeína, oxicodona, tramadol ou morfina) nos 14 dias anteriores à Visita 1 e/ou prevê a necessidade de tomar medicação opióide durante o período do estudo (por exemplo, cirurgia planejada), ou tomou antagonistas de opióides, incluindo naltrexona (qualquer formulação) ou naloxona nos 60 dias anteriores à Visita 1.
6. Mulheres grávidas ou amamentando. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez beta-hCG sérico negativo na Visita 1 e um teste de gravidez de urina negativo na Visita 2.

7. Qualquer doença, condição ou distúrbio médico clinicamente significativo ou instável que possa comprometer potencialmente a segurança do sujeito na medicação ou exercício do estudo, ou afetar adversamente a avaliação da eficácia, incluindo (mas não necessariamente limitado a) o seguinte (conforme avaliado na Visita 1 ):

   1. Hipotensão ou hipertensão clinicamente significativa não estabilizada com terapia médica.
   2. Disfunção tireoidiana instável nos últimos 6 meses (por exemplo, hipotireoidismo, hipertireoidismo ou tireoidite que não foi tratada ou foi descoberta e o tratamento foi iniciado nos 6 meses anteriores à triagem).
   3. História pessoal ou familiar de síndrome maligna dos neurolépticos, tem história de sintomas extrapiramidais clinicamente significativos ao tomar olanzapina ou teve discinesia tardia clinicamente significativa.

   4. As condições neurológicas incluem o seguinte:

      • História de distúrbio convulsivo ou condição associada a convulsões (exceto história de convulsões febris).
      • História de tumor cerebral, hematoma subdural, acidente vascular cerebral ou qualquer outra condição neurológica clinicamente significativa nos 12 meses anteriores à Visita 1.
      • Traumatismo cranioencefálico com perda de consciência nos 12 meses anteriores à Visita 1.
      • Infecção do SNC ativa, aguda ou crônica.

   5. Condição cardíaca que pode confundir os resultados do estudo, representar risco adicional ao administrar o medicamento do estudo ou regime de exercícios ao sujeito, ou impedir a conclusão bem-sucedida do estudo. As condições incluem o seguinte:

      • Arritmia cardíaca clinicamente significativa, cardiomiopatia, defeito de condução cardíaca ou história de infarto do miocárdio ou angina instável nos 6 meses anteriores à Visita 1.
8. Atualmente tomando quaisquer medicamentos contra-indicados de acordo com a rotulagem aprovada para Olz-Sam (ver seção 6.5 para detalhes) na Visita 1 e na Visita 2.
9. Indivíduos com ideação suicida com intenção ou plano (indicada por respostas afirmativas aos itens 4 ou 5 da seção Ideação Suicida da linha de base C-SSRS) nos 3 meses anteriores à Visita 1 ou atuais na Visita 2
10. Doença inflamatória intestinal ou qualquer outro distúrbio gastrointestinal associado à perda de peso na Visita 1.
11. Aderiu a um programa de controle de peso ou teve mudanças significativas na dieta ou regime de exercícios nas 6 semanas anteriores à Visita 1 ou planeja aderir a um programa de controle de peso durante o estudo, conforme avaliado na Visita 1.
12. História de diabetes (avaliada na Visita 1).

13. Anormalidade laboratorial que comprometeria o bem-estar do sujeito, ou qualquer um dos seguintes resultados laboratoriais específicos na Visita 1:

    1. Valor de aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 2 vezes o limite superior do intervalo de referência normal do laboratório
    2. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1,5 x 10^3 μL
    3. Contagem de plaquetas <75 x 10^3 uL
    4. Creatinina sérica > 1,5 mg/dL
    5. Dislipidemia, definida para este estudo como colesterol total em jejum > 280 mg/dL ou triglicerídeos em jejum > 500 mg/dL
    6. Hemoglobina A1c (HbA1c) > 6,0%
    7. Glicemia plasmática em jejum > 126 mg/dL (7,0 mmol/L)
14. Não está apto para o estudo na opinião do investigador na Visita 1 e na Visita 2.