Ćwiczenia i olanzapina-samidorfan

Kryteria włączenia:

1. Wiek od 18 do 65 lat włącznie podczas wizyty 1.
2. Diagnoza DSM-V schizofrenii, choroby schizoafektywnej lub choroby afektywnej dwubiegunowej I/II/NOS podczas wizyty 1.
3. Wskaźnik masy ciała (BMI) 18,0-40,0 kg/m2 włącznie, podczas wizyt 1 i 2.
4. Gotowość do wyrażenia świadomej zgody podczas wizyty 1.
5. Stan stabilny medycznie i psychiatrycznie umożliwiający udział w badaniu podczas wizyty 1.
6. Odporny na leczenie przeciwpsychotyczne (inne niż klozapina) w ciągu ostatnich 5 lat przed pierwszą wizytą.
7. Może odnieść korzyść z udziału w tym badaniu i ma powód do udziału, taki jak niewystarczająca skuteczność obecnego leczenia, skutki uboczne obecnego leczenia, chęć rozpoczęcia leczenia olanzapiną z samidorfanem lub wypróbowanie zorganizowanego programu ćwiczeń (ocenionego podczas wizyty 1).
8. Utrzymywała stabilną masę ciała (zmiana < 5%) przez co najmniej 3 miesiące przed pierwszą wizytą.
9. Chęć stosowania kwalifikowanych metod antykoncepcji (wymienionych w punkcie 5.3) przez czas trwania badania (wyłącznie w przypadku kobiet w wieku rozrodczym) (ocena podczas Wizyty 1 i Wizyty 2).

Kryteria wykluczenia:

1. Pozytywny wynik badania na obecność opioidów, fencyklidyny, amfetaminy/metamfetaminy lub kokainy podczas wizyty 1 lub wizyty 2.
2. Diagnoza umiarkowanych lub ciężkich zaburzeń związanych z używaniem substancji psychoaktywnych, jadłowstrętu psychicznego, bulimii, zaburzeń odżywiania się lub innych klinicznie istotnych zaburzeń odżywiania podczas wizyty 1.
3. Nieprawidłowość w EKG o znaczeniu klinicznym, w tym odstęp QT > 450 ms u mężczyzn i > 470 ms u kobiet, skorygowany wzorem Fridericia (QTcF) podczas wizyty 1.
4. Stosowanie olanzapiny i samdorfanu z dowolnego powodu w ciągu ostatnich sześciu miesięcy przed pierwszą wizytą, słaba lub niewystarczająca odpowiedź na leczenie olanzapiną w wywiadzie lub brak uzasadnionych powodów, aby spodziewać się poprawy po leczeniu olanzapiną, jak stwierdzono podczas wizyty 1.
5. Przyjmował agonistów opioidów (np. kodeinę, oksykodon, tramadol lub morfinę) w ciągu 14 dni przed wizytą 1 i/lub przewiduje potrzebę przyjmowania leków opioidowych w okresie badania (np. planowana operacja) lub przyjmował antagonistów opioidów, w tym naltrekson (dowolny preparat) lub nalokson w ciągu 60 dni przed wizytą 1.
6. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego beta-hCG w surowicy podczas wizyty 1 i ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas wizyty 2.

7. Jakakolwiek klinicznie istotna lub niestabilna choroba, stan lub zaburzenie, które, jak się przewiduje, może potencjalnie zagrozić bezpieczeństwu uczestnika podczas przyjmowania badanego leku lub ćwiczeń fizycznych lub niekorzystnie wpłynąć na ocenę skuteczności, w tym (ale nie wyłącznie) następujące (jak oceniono podczas wizyty 1) ):

   1. Klinicznie istotne niedociśnienie lub nadciśnienie nieustabilizowane po leczeniu farmakologicznym.
   2. Niestabilna dysfunkcja tarczycy w ciągu ostatnich 6 miesięcy (np. niedoczynność tarczycy, nadczynność tarczycy lub zapalenie tarczycy, które nie było leczone lub zostało wykryte, a leczenie rozpoczęto w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym).
   3. W wywiadzie osobniczym lub rodzinnym złośliwy zespół neuroleptyczny, występowanie klinicznie istotnych objawów pozapiramidowych podczas stosowania olanzapiny lub występowanie klinicznie istotnych późnych dyskinez.

   4. Do schorzeń neurologicznych zalicza się:

      • Historia napadów padaczkowych lub stanu związanego z napadami (z wyjątkiem drgawek gorączkowych w wywiadzie).
      • Historia guza mózgu, krwiaka podtwardówkowego, udaru lub innego klinicznie istotnego stanu neurologicznego w ciągu 12 miesięcy przed wizytą 1.
      • Uraz głowy z utratą przytomności w ciągu 12 miesięcy przed wizytą 1.
      • Aktywne, ostre lub przewlekłe zakażenie OUN.

   5. Choroba serca, która może zafałszować wyniki badania, stwarzać dodatkowe ryzyko podczas podawania badanego leku lub schematu ćwiczeń pacjentowi lub uniemożliwiać pomyślne ukończenie badania. Warunki obejmują:

      • Klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca, kardiomiopatia, zaburzenia przewodzenia w sercu lub przebyty zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy przed wizytą 1.
8. Obecnie przyjmuję wszelkie przeciwwskazane leki zgodnie z zatwierdzonym oznakowaniem leku Olz-Sam (szczegółowe informacje znajdują się w punkcie 6.5) podczas wizyty 1 i wizyty 2.
9. Pacjenci z myślami samobójczymi z zamiarem lub planem (wskazane przez twierdzące odpowiedzi na punkty 4 lub 5 części Myśli samobójcze w wyjściowym badaniu C-SSRS) w ciągu 3 miesięcy przed wizytą 1 lub aktualnie podczas wizyty 2
10. Choroba zapalna jelit lub jakakolwiek inna choroba żołądkowo-jelitowa związana z utratą masy ciała podczas wizyty 1.
11. Przystąpiła do programu kontroli masy ciała lub przeszła znaczące zmiany w diecie lub schemacie ćwiczeń w ciągu 6 tygodni przed wizytą 1 lub planuje przystąpić do programu kontroli masy ciała w trakcie badania, jak oceniono podczas wizyty 1.
12. Historia cukrzycy (oceniana podczas wizyty 1).

13. Nieprawidłowość w wynikach badań laboratoryjnych, która mogłaby zagrozić dobrostanowi pacjenta lub którykolwiek z następujących konkretnych wyników badań laboratoryjnych podczas wizyty 1:

    1. Wartość aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub aminotransferazy alaninowej (ALT) > 2-krotność górnej granicy laboratoryjnego zakresu referencyjnego normy
    2. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) <1,5 x 10^3 µl
    3. Liczba płytek krwi < 75 x 10^3 µl
    4. Kreatynina w surowicy > 1,5 mg/dl
    5. Dyslipidemia, zdefiniowana w tym badaniu jako całkowity cholesterol na czczo > 280 mg/dl lub trójglicerydy na czczo > 500 mg/dl
    6. Hemoglobina A1c (HbA1c) > 6,0%
    7. Poziom glukozy w osoczu na czczo > 126 mg/dl (7,0 mmol/l)
14. W opinii badacza podczas Wizyty 1 i Wizyty 2 nie nadaje się do badania.