Exercice et Olanzapine-samidorphan

Critères d'intégration :

1. Âge entre 18 et 65 ans, inclus lors de la visite 1.
2. Diagnostic DSM-V de schizophrénie ou de trouble schizo-affectif ou bipolaire I/II/NOS lors de la visite 1.
3. Indice de masse corporelle (IMC) de 18,0 à 40,0 kg/m2, inclus, lors des visites 1 et 2.
4. Disposé à fournir un consentement éclairé lors de la visite 1.
5. Médicalement et psychiatriquement stable pour la participation à l'étude lors de la visite 1.
6. Répondant à un traitement antipsychotique (autre que la clozapine) au cours des 5 dernières années précédant la visite 1.
7. Peut bénéficier de la participation à cette étude et a une raison de participer, comme une efficacité insuffisante du traitement actuel, des effets secondaires sur le traitement actuel, le désir de commencer l'olanzapine-samidorphan ou d'essayer un programme d'exercices structuré (évalué lors de la visite 1).
8. Maintien d'un poids corporel stable (changement <5%) pendant au moins 3 mois avant la visite 1.
9. Disposé à utiliser des méthodes de contraception qualifiées (énumérées dans la section 5.3) pendant la durée de l'étude (pour les femmes en âge de procréer uniquement) (évaluées lors de la visite 1 et de la visite 2).

Critères d'exclusion :

1. Dépistage positif des drogues pour les opioïdes, la phencyclidine, l'amphétamine/méthamphétamine ou la cocaïne lors de la visite 1 ou de la visite 2.
2. Diagnostic de trouble lié à l'usage de substances modéré ou sévère, d'anorexie mentale, de boulimie, d'hyperphagie boulimique ou de tout autre trouble alimentaire cliniquement significatif lors de la visite 1.
3. Anomalie ECG cliniquement significative, y compris un intervalle QT > 450 ms pour les hommes et > 470 ms pour les femmes, tel que corrigé par la formule de Fridericia (QTcF) lors de la visite 1.
4. Utilisation d'olanzapine + samidorphan pour quelque raison que ce soit au cours des six derniers mois précédant la visite 1, tout antécédent de réponse faible ou inadéquate au traitement par olanzapine ou aucune raison justifiable d'attendre une amélioration sous l'olanzapine telle qu'évaluée lors de la visite 1.
5. Vous avez pris des agonistes opioïdes (par exemple, codéine, oxycodone, tramadol ou morphine) dans les 14 jours précédant la première visite et/ou prévoyez avoir besoin de prendre des médicaments opioïdes pendant la période d'étude (par exemple, intervention chirurgicale planifiée), ou avez pris des antagonistes opioïdes, notamment naltrexone (toutes formulations) ou naloxone dans les 60 jours précédant la visite 1.
6. Femmes enceintes ou allaitantes. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique bêta-hCG négatif lors de la visite 1 et un test de grossesse urinaire négatif lors de la visite 2.

7. Toute maladie, affection ou trouble cliniquement significatif ou instable susceptible de compromettre potentiellement la sécurité du sujet lors du traitement ou de l'exercice à l'étude, ou d'affecter négativement l'évaluation de l'efficacité, y compris (mais sans s'y limiter) les éléments suivants (tels qu'évalués lors de la visite 1) ) :

   1. Hypotension ou hypertension cliniquement significative non stabilisée par un traitement médical.
   2. Dysfonctionnement thyroïdien instable au cours des 6 derniers mois (par exemple, hypothyroïdie, hyperthyroïdie ou thyroïdite non traitée ou découverte et le traitement a été initié dans les 6 mois précédant le dépistage).
   3. Des antécédents personnels ou familiaux de syndrome malin des neuroleptiques, des antécédents de symptômes extrapyramidaux cliniquement significatifs lors de la prise d'olanzapine ou une dyskinésie tardive cliniquement significative.

   4. Les conditions neurologiques comprennent les suivantes :

      • Antécédents de troubles épileptiques ou d'une affection associée à des convulsions (sauf antécédents de convulsions fébriles).
      • Antécédents de tumeur cérébrale, d'hématome sous-dural, d'accident vasculaire cérébral ou de tout autre problème neurologique cliniquement significatif au cours des 12 mois précédant la visite 1.
      • Traumatisme crânien avec perte de conscience dans les 12 mois précédant la visite 1.
      • Infection active, aiguë ou chronique du SNC.

   5. Trouble cardiaque susceptible de fausser les résultats de l'étude, de présenter un risque supplémentaire lors de l'administration du médicament à l'étude ou d'un programme d'exercice au sujet, ou d'empêcher la réussite de l'étude. Les conditions comprennent les éléments suivants :

      • Arythmie cardiaque cliniquement significative, cardiomyopathie, défaut de conduction cardiaque ou antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angor instable dans les 6 mois précédant la visite 1.
8. Vous prenez actuellement des médicaments contre-indiqués conformément à l'étiquetage approuvé pour Olz-Sam (voir section 6.5 pour plus de détails) lors de la visite 1 et de la visite 2.
9. Sujets ayant des idées suicidaires avec intention ou plan (indiqués par des réponses affirmatives aux éléments 4 ou 5 de la section Idées suicidaires du C-SSRS de base) au cours des 3 mois précédant la visite 1 ou actuels à la visite 2
10. Maladie inflammatoire de l'intestin ou tout autre trouble gastro-intestinal associé à une perte de poids lors de la visite 1.
11. A rejoint un programme de gestion du poids ou a eu des changements significatifs dans son régime alimentaire ou son programme d'exercice dans les 6 semaines précédant la visite 1 ou envisage de rejoindre un programme de gestion du poids pendant l'étude, comme évalué lors de la visite 1.
12. Antécédents de diabète (évalués lors de la visite 1).

13. Anomalie de laboratoire susceptible de compromettre le bien-être du sujet, ou l'un des résultats de laboratoire spécifiques suivants lors de la visite 1 :

    1. Valeur de l'aspartate aminotransférase (AST) ou de l'alanine aminotransférase (ALT) > 2 fois la limite supérieure de la plage de référence normale du laboratoire
    2. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) <1,5 x 10^3 μL
    3. Numération plaquettaire < 75 x 10 ^ 3 uL
    4. Créatinine sérique > 1,5 mg/dL
    5. Dyslipidémie, définie pour cette étude comme un cholestérol total à jeun > 280 mg/dL ou des triglycérides à jeun > 500 mg/dL
    6. Hémoglobine A1c (HbA1c) > 6,0 %
    7. Glycémie plasmatique à jeun > 126 mg/dL (7,0 mmol/L)
14. N'est pas apte à l'essai de l'avis de l'investigateur lors de la visite 1 et de la visite 2.