Esercizio e Olanzapina-samidorfano

Criteri di inclusione:

1. Età compresa tra 18 e 65 anni, inclusa la Visita 1.
2. Diagnosi DSM-V di schizofrenia o disturbo schizoaffettivo o bipolare I/II/NOS alla Visita 1.
3. Indice di massa corporea (BMI) di 18,0-40,0 kg/m2, compreso, alle Visite 1 e 2.
4. Disponibilità a fornire il consenso informato alla Visita 1.
5. Medicamente e psichiatricamente stabile per la partecipazione allo studio alla Visita 1.
6. Rispondente a un trattamento antipsicotico (diverso dalla clozapina) negli ultimi 5 anni prima della Visita 1.
7. Può trarre beneficio dalla partecipazione a questo studio e avere un motivo per partecipare, come efficacia inadeguata del trattamento attuale, effetti collaterali del trattamento attuale, desiderio di iniziare olanzapina-samidorphan o provare un programma di esercizi strutturato (valutato alla Visita 1).
8. Mantenuto un peso corporeo stabile (variazione <5%) per almeno 3 mesi prima della Visita 1.
9. Disponibilità a utilizzare metodi contraccettivi qualificati (elencati nella sezione 5.3) per la durata dello studio (solo per donne in età fertile) (valutati durante la Visita 1 e la Visita 2).

Criteri di esclusione:

1. Screening farmacologico positivo per oppioidi, fenciclidina, anfetamina/metanfetamina o cocaina alla Visita 1 o alla Visita 2.
2. Diagnosi di disturbo da uso di sostanze moderato o grave, anoressia nervosa, bulimia, disturbo da alimentazione incontrollata o qualsiasi altro disturbo alimentare clinicamente significativo alla Visita 1.
3. Anomalie dell'ECG clinicamente significative, incluso un intervallo QT > 450 msec per gli uomini e > 470 msec per le donne, come corretto dalla formula di Fridericia (QTcF) alla Visita 1.
4. Uso di olanzapina+samidorfano per qualsiasi motivo negli ultimi sei mesi prima della Visita 1, qualsiasi storia di risposta scarsa o inadeguata al trattamento con olanzapina o nessun motivo giustificabile per aspettarsi un miglioramento con olanzapina valutato alla Visita 1.
5. Ha assunto agonisti degli oppioidi (ad esempio codeina, ossicodone, tramadolo o morfina) nei 14 giorni precedenti la visita 1 e/o prevede la necessità di assumere farmaci oppioidi durante il periodo di studio (ad esempio un intervento chirurgico programmato) o ha assunto antagonisti degli oppioidi inclusi naltrexone (qualsiasi formulazione) o naloxone entro 60 giorni prima della Visita 1.
6. Donne incinte o che allattano. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sierico beta-hCG negativo alla Visita 1 e un test di gravidanza sulle urine negativo alla Visita 2.

7. Qualsiasi malattia, condizione o disturbo clinicamente significativo o instabile che si prevede possa compromettere potenzialmente la sicurezza del soggetto rispetto al farmaco o all'esercizio fisico in studio, o influenzare negativamente la valutazione dell'efficacia, inclusi (ma non necessariamente limitati a) quanto segue (come valutato alla Visita 1 ):

   1. Ipotensione clinicamente significativa o ipertensione non stabilizzata dalla terapia medica.
   2. Disfunzione tiroidea instabile negli ultimi 6 mesi (ad esempio, ipotiroidismo, ipertiroidismo o tiroidite non trattata o scoperta e il trattamento è stato iniziato nei 6 mesi precedenti lo screening).
   3. Anamnesi personale o familiare di sindrome neurolettica maligna, storia di sintomi extrapiramidali clinicamente significativi durante l'assunzione di olanzapina o storia di discinesia tardiva clinicamente significativa.

   4. Le condizioni neurologiche includono quanto segue:

      • Storia di disturbi convulsivi o condizione associata a convulsioni (eccetto storia di convulsioni febbrili).
      • Storia di tumore al cervello, ematoma subdurale, ictus o qualsiasi altra condizione neurologica clinicamente significativa nei 12 mesi precedenti la Visita 1.
      • Trauma cranico con perdita di coscienza nei 12 mesi precedenti la Visita 1.
      • Infezione attiva, acuta o cronica del sistema nervoso centrale.

   5. Condizione cardiaca che potrebbe confondere i risultati dello studio, comportare rischi aggiuntivi durante la somministrazione del farmaco in studio o del regime di esercizio fisico al soggetto o impedire il completamento con successo dello studio. Le condizioni includono quanto segue:

      • Aritmia cardiaca clinicamente significativa, cardiomiopatia, difetto di conduzione cardiaca o storia di infarto miocardico o angina instabile nei 6 mesi precedenti la Visita 1.
8. Attualmente sta assumendo farmaci controindicati secondo l'etichetta approvata per Olz-Sam (vedere sezione 6.5 per i dettagli) alla Visita 1 e alla Visita 2.
9. Soggetti con ideazione suicidaria con intento o piano (indicata da risposte affermative agli elementi 4 o 5 della sezione Ideazione suicidaria del C-SSRS di base) nei 3 mesi precedenti la Visita 1 o in corso alla Visita 2
10. Malattia infiammatoria intestinale o qualsiasi altro disturbo gastrointestinale associato a perdita di peso alla Visita 1.
11. Ha aderito a un programma di gestione del peso o ha apportato cambiamenti significativi alla dieta o al regime di esercizio fisico nelle 6 settimane precedenti la Visita 1 o ha intenzione di partecipare a un programma di gestione del peso durante lo studio, come valutato alla Visita 1.
12. Anamnesi di diabete (valutata alla Visita 1).

13. Anomalia di laboratorio che comprometterebbe il benessere del soggetto o uno qualsiasi dei seguenti risultati di laboratorio specifici alla Visita 1:

    1. Valore di aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > 2 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento normale del laboratorio
    2. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) <1,5 x 10 ^ 3 μL
    3. Conta piastrinica < 75 x 10^3 uL
    4. Creatinina sierica > 1,5 mg/dl
    5. Dislipidemia, definita per questo studio come colesterolo totale a digiuno > 280 mg/dl o trigliceridi a digiuno > 500 mg/dl
    6. Emoglobina A1c (HbA1c) > 6,0%
    7. Glicemia a digiuno > 126 mg/dl (7,0 mmol/l)
14. Non è idoneo allo studio secondo l'opinione dello sperimentatore alla Visita 1 e alla Visita 2.