Trening og Olanzapin-samidorfan

Inkluderingskriterier:

1. Alder mellom 18-65, inkludert ved besøk 1.
2. DSM-V diagnose av schizofreni eller schizoaffektiv eller bipolar I/II/NOS-lidelse ved besøk 1.
3. Kroppsmasseindeks (BMI) på 18,0-40,0 kg/m2, inklusive, ved besøk 1 og 2.
4. Villig til å gi informert samtykke ved besøk 1.
5. Medisinsk og psykiatrisk stabil for studiedeltakelse ved Besøk 1.
6. Respons på en antipsykotisk behandling (annet enn klozapin) de siste 5 årene før besøk 1.
7. Kan ha nytte av deltakelse i denne studien og har grunn til å delta, slik som utilstrekkelig effekt på nåværende behandling, bivirkninger på nåværende behandling, ønske om å starte olanzapin-samidorfan eller prøve strukturert treningsprogram (vurdert ved besøk 1).
8. Opprettholdt en stabil kroppsvekt (endring < 5%) i minst 3 måneder før besøk 1.
9. Villig til å bruke kvalifiserte prevensjonsmetoder (oppført i avsnitt 5.3) i løpet av studiens varighet (kun for kvinner i fertil alder) (vurdert ved besøk 1 og besøk 2).

Ekskluderingskriterier:

1. Positiv narkotikascreening for opioider, fencyklidin, amfetamin/metamfetamin eller kokain ved besøk 1 eller besøk 2.
2. Diagnose av moderat eller alvorlig rusforstyrrelse, anorexia nervosa, bulimi, overstadig spiseforstyrrelse eller annen klinisk signifikant spiseforstyrrelse ved besøk 1.
3. EKG-avvik som er klinisk signifikant inkludert et QT-intervall > 450 msek for menn og > 470 msek for kvinner, som korrigert av Fridericia-formelen (QTcF) ved besøk 1.
4. Bruk av olanzapin+samidorfan uansett årsak i løpet av de siste seks månedene før besøk 1, enhver historie med dårlig eller utilstrekkelig respons på behandling med olanzapin eller ingen forsvarlig grunn til å forvente forbedring av olanzapin som vurdert ved besøk 1.
5. Tatt opioidagonister (f.eks. kodein, oksykodon, tramadol eller morfin) innen 14 dager før besøk 1 og/eller forventer et behov for å ta opioidmedisiner i løpet av studieperioden (f.eks. planlagt operasjon), eller har tatt opioidantagonister, inkludert naltrekson (enhver formulering) eller nalokson innen 60 dager før besøk 1.
6. Gravide eller ammende kvinner. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum beta-hCG graviditetstest ved besøk 1 og en negativ uringraviditetstest ved besøk 2.

7. Enhver klinisk signifikant eller ustabil medisinsk sykdom, tilstand eller lidelse som forventes å potensielt kompromittere pasientsikkerheten ved studiemedisinering eller trening, eller negativt påvirke evalueringen av effekt, inkludert (men ikke nødvendigvis begrenset til) følgende (som vurdert ved besøk 1) ):

   1. Klinisk signifikant hypotensjon eller hypertensjon ikke stabilisert ved medisinsk behandling.
   2. Ustabil skjoldbruskdysfunksjon de siste 6 månedene (f.eks. hypotyreose, hypertyreose eller tyreoiditt som var ubehandlet, eller oppdaget og behandling ble startet innen 6 måneder før screening).
   3. Personlig eller familiehistorie med malignt neuroleptisk syndrom, har en historie med klinisk signifikante ekstrapyramidale symptomer ved bruk av olanzapin, eller har hatt klinisk signifikant tardiv dyskinesi.

   4. Nevrologiske tilstander inkluderer følgende:

      • Anamnese med anfallsforstyrrelse eller en tilstand assosiert med anfall (unntatt tidligere feberkramper).
      • Anamnese med hjernesvulst, subduralt hematom, hjerneslag eller annen klinisk signifikant nevrologisk tilstand innen 12 måneder før besøk 1.
      • Hodetraumer med tap av bevissthet innen 12 måneder før besøk 1.
      • Aktiv, akutt eller kronisk CNS-infeksjon.

   5. Hjertetilstand som kan forvirre studieresultatene, utgjøre ytterligere risiko ved administrering av studiemedisinen eller treningsregimet til forsøkspersonen, eller forhindre vellykket gjennomføring av studien. Betingelsene inkluderer følgende:

      • Klinisk signifikant hjertearytmi, kardiomyopati, en hjerteledningsfeil eller en historie med hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før besøk 1.
8. Tar for tiden kontraindiserte medisiner i henhold til godkjent merking for Olz-Sam (se pkt. 6.5 for detaljer) ved besøk 1 og besøk 2.
9. Forsøkspersoner med selvmordstanker med intensjon eller plan (indikert med bekreftende svar på punkt 4 eller 5 i delen om selvmordstanker i baseline C-SSRS) i de 3 månedene før besøk 1 eller gjeldende ved besøk 2
10. Inflammatorisk tarmsykdom eller annen gastrointestinal lidelse assosiert med vekttap ved besøk 1.
11. Ble med i et vektkontrollprogram eller hadde betydelige endringer i kosthold eller treningsregime innen 6 uker før besøk 1 eller planlegger å bli med i et vektkontrollprogram under studien som vurdert ved besøk 1.
12. Historie med diabetes (vurdert ved besøk 1).

13. Laboratorieavvik som ville kompromittere pasientens velvære, eller noen av følgende spesifikke laboratorieresultater ved besøk 1:

    1. Aspartat aminotransferase (AST) eller alanin aminotransferase (ALT) verdi > 2 ganger øvre grense for laboratoriets normale referanseområde
    2. Absolutt nøytrofiltall (ANC) <1,5 x 10^3 μL
    3. Blodplateantall < 75 x 10^3 uL
    4. Serumkreatinin > 1,5 mg/dL
    5. Dyslipidemi, definert for denne studien som totalt fastende kolesterol > 280 mg/dL eller fastende triglyserider > 500 mg/dL
    6. Hemoglobin A1c (HbA1c) > 6,0 %
    7. Fastende plasmaglukose > 126 mg/dL (7,0 mmol/L)
14. Er ikke skikket til rettssaken etter etterforskeren ved besøk 1 og besøk 2.