Ejercicio y olanzapina-samidorfano

Criterios de inclusión:

1. Edad entre 18 y 65 años, inclusive en la Visita 1.
2. Diagnóstico DSM-V de esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo o bipolar I/II/NOS en la Visita 1.
3. Índice de masa corporal (IMC) de 18,0 a 40,0 kg/m2, inclusive, en las Visitas 1 y 2.
4. Dispuesto a dar su consentimiento informado en la Visita 1.
5. Médica y psiquiátricamente estable para participar en el estudio en la Visita 1.
6. Responde a un tratamiento antipsicótico (que no sea clozapina) en los últimos 5 años antes de la Visita 1.
7. Puede beneficiarse de la participación en este estudio y tiene una razón para participar, como eficacia inadecuada del tratamiento actual, efectos secundarios del tratamiento actual, deseo de comenzar con olanzapina-samidorfano o probar un programa de ejercicio estructurado (evaluado en la Visita 1).
8. Mantuvo un peso corporal estable (cambio <5%) durante al menos 3 meses antes de la Visita 1.
9. Estar dispuesta a utilizar métodos anticonceptivos calificados (enumerados en la sección 5.3) durante la duración del estudio (solo para mujeres en edad fértil) (evaluado en la Visita 1 y la Visita 2).

Criterios de exclusión:

1. Prueba de detección de drogas positiva para opioides, fenciclidina, anfetamina/metanfetamina o cocaína en la Visita 1 o la Visita 2.
2. Diagnóstico de trastorno por uso de sustancias moderado o grave, anorexia nerviosa, bulimia, trastorno por atracón o cualquier otro trastorno alimentario clínicamente significativo en la Visita 1.
3. Anomalía del ECG que es clínicamente significativa, incluido un intervalo QT > 450 ms para hombres y > 470 ms para mujeres, corregido mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) en la Visita 1.
4. Uso de olanzapina + samidorfano por cualquier motivo en los últimos seis meses antes de la Visita 1, cualquier historial de respuesta deficiente o inadecuada al tratamiento con olanzapina o ninguna razón justificable para esperar una mejoría con olanzapina según lo evaluado en la Visita 1.
5. Ha tomado agonistas opioides (p. ej., codeína, oxicodona, tramadol o morfina) dentro de los 14 días anteriores a la Visita 1 y/o anticipa la necesidad de tomar medicamentos opioides durante el período del estudio (p. ej., cirugía planificada), o ha tomado antagonistas de opioides, incluidos naltrexona (cualquier formulación) o naloxona dentro de los 60 días anteriores a la Visita 1.
6. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo de beta-hCG en suero negativa en la Visita 1 y una prueba de embarazo en orina negativa en la Visita 2.

7. Cualquier enfermedad, afección o trastorno médico clínicamente significativo o inestable que se prevea que comprometa potencialmente la seguridad del sujeto con la medicación del estudio o el ejercicio, o que afecte negativamente la evaluación de la eficacia, incluidos (pero no necesariamente limitados a) los siguientes (según lo evaluado en la Visita 1 ):

   1. Hipotensión o hipertensión clínicamente significativa no estabilizada con tratamiento médico.
   2. Disfunción tiroidea inestable en los últimos 6 meses (p. ej., hipotiroidismo, hipertiroidismo o tiroiditis que no fue tratada o descubierta y el tratamiento se inició dentro de los 6 meses previos a la evaluación).
   3. Tiene antecedentes personales o familiares de síndrome neuroléptico maligno, tiene antecedentes de síntomas extrapiramidales clínicamente significativos al tomar olanzapina o ha tenido discinesia tardía clínicamente significativa.

   4. Las condiciones neurológicas incluyen las siguientes:

      • Antecedentes de trastorno convulsivo o una afección asociada con convulsiones (excepto antecedentes de convulsiones febriles).
      • Antecedentes de tumor cerebral, hematoma subdural, accidente cerebrovascular o cualquier otra condición neurológica clínicamente significativa dentro de los 12 meses anteriores a la Visita 1.
      • Traumatismo craneoencefálico con pérdida del conocimiento en los 12 meses anteriores a la Visita 1.
      • Infección activa, aguda o crónica del SNC.

   5. Condición cardíaca que podría confundir los resultados del estudio, representar un riesgo adicional al administrar el fármaco del estudio o el régimen de ejercicio al sujeto, o impedir la finalización exitosa del estudio. Las condiciones incluyen lo siguiente:

      • Arritmia cardíaca clínicamente significativa, miocardiopatía, defecto de conducción cardíaca o antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses anteriores a la Visita 1.
8. Actualmente está tomando algún medicamento contraindicado según la etiqueta aprobada de Olz-Sam (consulte la sección 6.5 para obtener más detalles) en la Visita 1 y la Visita 2.
9. Sujetos con ideación suicida con intención o plan (indicado por respuestas afirmativas a los ítems 4 o 5 de la sección Ideación suicida del C-SSRS inicial) en los 3 meses anteriores a la Visita 1 o actual en la Visita 2
10. Enfermedad inflamatoria intestinal o cualquier otro trastorno gastrointestinal asociado con la pérdida de peso en la Visita 1.
11. Se unió a un programa de control de peso o tuvo cambios significativos en la dieta o el régimen de ejercicio dentro de las 6 semanas anteriores a la Visita 1 o planea unirse a un programa de control de peso durante el estudio según lo evaluado en la Visita 1.
12. Historial de diabetes (evaluado en la Visita 1).

13. Anomalía de laboratorio que comprometería el bienestar del sujeto, o cualquiera de los siguientes resultados de laboratorio específicos en la Visita 1:

    1. Valor de aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 2 veces el límite superior del rango de referencia normal de laboratorio
    2. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1,5 x 10^3 μL
    3. Recuento de plaquetas < 75 x 10^3 uL
    4. Creatinina sérica > 1,5 mg/dL
    5. Dislipidemia, definida para este estudio como colesterol total en ayunas > 280 mg/dL o triglicéridos en ayunas > 500 mg/dL
    6. Hemoglobina A1c (HbA1c) > 6,0%
    7. Glucosa plasmática en ayunas > 126 mg/dL (7,0 mmol/L)
14. No es apto para el ensayo en opinión del investigador en las Visitas 1 y 2.