Физические упражнения и оланзапин-самидорфан

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 65 лет включительно на момент 1 визита.
2. Диагноз шизофрении, шизоаффективного или биполярного расстройства I/II/NOS по стандарту DSM-V на первом визите.
3. Индекс массы тела (ИМТ) 18,0-40,0. кг/м2 включительно при 1 и 2 посещениях.
4. Готов предоставить информированное согласие при посещении 1.
5. Медицинская и психиатрическая стабильность для участия в исследовании во время визита 1.
6. Ответ на антипсихотическое лечение (кроме клозапина) в течение последних 5 лет до первого визита.
7. Может получить пользу от участия в этом исследовании и имеет основания для участия, такие как недостаточная эффективность текущего лечения, побочные эффекты текущего лечения, желание начать прием оланзапина-самидорфана или попробовать структурированную программу упражнений (оценивается на первом визите).
8. Поддерживался стабильный вес тела (изменение <5%) в течение как минимум 3 месяцев до визита 1.
9. Готовы использовать квалифицированные методы контрацепции (перечислены в разделе 5.3) на протяжении всего исследования (только для женщин детородного возраста) (оценивается при посещении 1 и посещении 2).

Критерии исключения:

1. Положительный результат скрининга на наркотики на опиоиды, фенциклидин, амфетамин/метамфетамин или кокаин при первом визите или визите 2.
2. Диагноз умеренного или тяжелого расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ, нервной анорексии, булимии, компульсивного переедания или любого другого клинически значимого расстройства пищевого поведения на первом визите.
3. Клинически значимые отклонения ЭКГ, включая интервал QT > 450 мс для мужчин и > 470 мс для женщин, корректируемые по формуле Фридериции (QTcF) на первом визите.
4. Использование оланзапина+самидорфана по любой причине в течение последних шести месяцев до визита 1, любая история плохого или неадекватного ответа на лечение оланзапином или отсутствие обоснованных причин ожидать улучшения от оланзапина по оценке во время визита 1.
5. Принимал опиоидные агонисты (например, кодеин, оксикодон, трамадол или морфин) в течение 14 дней до визита 1 и/или ожидает необходимость приема опиоидных препаратов в течение периода исследования (например, плановая операция), или принимал опиоидные антагонисты, включая налтрексон (любые формы) или налоксон в течение 60 дней до визита 1.
6. Беременные или кормящие женщины. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность на бета-ХГЧ в сыворотке крови на первом визите и отрицательный результат теста на беременность в моче на втором визите.

7. Любое клинически значимое или нестабильное заболевание, состояние или расстройство, которое, как ожидается, потенциально может поставить под угрозу безопасность субъекта при приеме исследуемого препарата или физических упражнениях или отрицательно повлиять на оценку эффективности, включая (но не обязательно ограничиваясь) следующее (по оценке во время визита 1). ):

   1. Клинически значимая гипотония или гипертензия, не стабилизированная медикаментозной терапией.
   2. Нестабильная дисфункция щитовидной железы за последние 6 месяцев (например, гипотиреоз, гипертиреоз или тиреоидит, который не лечился или был обнаружен и лечение было начато в течение 6 месяцев до скрининга).
   3. В личном или семейном анамнезе злокачественный нейролептический синдром, в анамнезе имеются клинически значимые экстрапирамидные симптомы при приеме оланзапина или клинически значимая поздняя дискинезия.

   4. К неврологическим заболеваниям относятся следующие:

      • Судорожное расстройство или состояние, связанное с судорогами в анамнезе (кроме фебрильных судорог в анамнезе).
      • Опухоль головного мозга, субдуральная гематома, инсульт или любое другое клинически значимое неврологическое состояние в анамнезе в течение 12 месяцев до визита 1.
      • Травма головы с потерей сознания в течение 12 месяцев до первого визита.
      • Активная, острая или хроническая инфекция ЦНС.

   5. Сердечные заболевания, которые могут исказить результаты исследования, создать дополнительный риск при введении исследуемого препарата или режима физических упражнений субъекту или помешать успешному завершению исследования. Условия включают в себя следующее:

      • Клинически значимая сердечная аритмия, кардиомиопатия, дефект сердечной проводимости или инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в анамнезе в течение 6 месяцев до первого визита.
8. В настоящее время принимает любые противопоказанные лекарства согласно утвержденной инструкции к препарату Олз-Сэм (подробную информацию см. в разделе 6.5) во время визита 1 и визита 2.
9. Субъекты с суицидальными мыслями с намерением или планом (на что указывают утвердительные ответы на пункты 4 или 5 раздела «Суицидальные мысли» исходного C-SSRS) в течение 3 месяцев до визита 1 или в настоящее время во время визита 2
10. Воспалительное заболевание кишечника или любое другое желудочно-кишечное расстройство, связанное с потерей веса на первом визите.
11. Присоединились к программе контроля веса или имели значительные изменения в диете или режиме физических упражнений в течение 6 недель до визита 1 или планируют присоединиться к программе контроля веса во время исследования, как было оценено во время визита 1.
12. Диабет в анамнезе (оценивается при 1-м визите).

13. Лабораторные отклонения, которые могут поставить под угрозу самочувствие субъекта, или любой из следующих конкретных лабораторных результатов при посещении 1:

    1. Значение аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) более чем в 2 раза превышает верхний предел лабораторного нормального референсного диапазона.
    2. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) <1,5 x 10^3 мкл
    3. Количество тромбоцитов <75 x 10^3 мкл
    4. Креатинин сыворотки > 1,5 мг/дл
    5. Дислипидемия, определяемая в этом исследовании как общий уровень холестерина натощак > 280 мг/дл или триглицеридов натощак > 500 мг/дл.
    6. Гемоглобин A1c (HbA1c) > 6,0%
    7. Глюкоза плазмы натощак > 126 мг/дл (7,0 ммоль/л)
14. Не пригоден для исследования, по мнению исследователя при визите 1 и визите 2.