Hodnocení účinnosti a bezpečnosti QL2109 a DARZALEX FASPRO® u mnohočetného myelomu

Kritéria zahrnutí:

• Muži a ženy ve věku minimálně 18 let.
• Subjekt musí mít měřitelné onemocnění MM, jak je definováno níže uvedenými kritérii: hladina M-proteinu v séru ≥0,5 g/dl nebo hladina M-proteinu v moči ≥200 mg/24 hodin; nebo Mnohočetný myelom s lehkým řetězcem, pro subjekty bez měřitelného onemocnění v séru nebo moči: Lehký řetězec bez imunoglobulinu v séru (FLC) ≥10 mg/dl a abnormální poměr sérového imunoglobulinu kappa lambda FLC.
• Subjekty musely podstoupit předchozí antimyelomovou léčbu. Předchozí léčba musí zahrnovat režimy obsahující PI i lenalidomid. Subjekty, které dostaly pouze 1 linii předchozí léčby, musí prokázat PD během nebo do 60 dnů po dokončení režimu obsahujícího lenalidomid (tj. lenalidomid refrakterní).
• Subjekty musí mít zdokumentovaný důkaz PD na základě zkoušejícího stanovení odpovědi, jak je definováno modifikovanými kritérii IMWG při posledním režimu nebo po něm.
• Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• U subjektů, u kterých se projevila toxicita vyplývající z předchozí terapie, musí být toxicita vyřešena nebo stabilizována na ≤ 1. stupeň.

• Jakýkoli z následujících výsledků laboratorních testů během screeningu:

  1. Absolutní počet neutrofilů ≥1,0 ​​× 109/l;
  2. hladina hemoglobinu ≥75 g/l (≥4,65 mmol/l); (transfuze nejsou povoleny dosáhnout této úrovně);
  3. Počet krevních destiček ≥75 × 109/l u subjektů, u kterých <50 % jaderných buněk kostní dřeně jsou plazmatické buňky a počet krevních destiček ≥50 x 109/l u subjektů, u kterých ≥50 % jaderných buněk kostní dřeně jsou plazmatické buňky;
  4. hladina alaninaminotransferázy (ALT) ≤ 2,5násobek horní hranice normy (ULN); hladina aspartátaminotransferázy (AST) ≤2,5 x ULN;
  5. Hladina celkového bilirubinu ≤1,5 ​​x ULN, (kromě Gilbertova syndromu: přímý bilirubin ≤1,5 ​​× ULN);
  6. Clearance kreatininu ≥30 ml/min
  7. Sérový vápník korigovaný na albumin ≤ 14,0 mg/dl (≤ 3,5 mmol/l) nebo volný ionizovaný vápník ≤ 6,5 mg/dl (≤ 1,6 mmol/l).

Kritéria vyloučení:

• Subjekt má plazmatickou leukémii (>2,0 × 109/l cirkulujících plazmatických buněk standardním diferenciálem) nebo Waldenströmovu makroglobulinémii nebo POEMS syndrom (polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, monoklonální protein a kožní změny) nebo amyloidózu.
• Anamnéza malignity (jiné než MM) do 3 let před datem randomizace (výjimkou jsou spinocelulární a bazaliomy kůže, karcinom in situ děložního čípku nebo prsu nebo jiná neinvazivní léze, která podle názoru zkoušejícího , se souběhem s lékařským monitorem zadavatele, je považován za vyléčený s minimálním rizikem recidivy do 3 let).
• Klinické známky meningeálního postižení MM.
• Předchozí léčba jakoukoliv anti-CD38 monoklonální protilátkou.
• Předchozí expozice pomalidomidu.
• Subjekt dostal antimyelomovou léčbu během 2 týdnů nebo 5 farmakokinetických poločasů léčby, podle toho, co je delší, před datem randomizace. Jedinou výjimkou je nouzové použití krátké kúry kortikosteroidů (ekvivalent dexametazonu 40 mg/den po dobu maximálně 4 dnů) pro paliativní léčbu před 1. cyklem, dnem 1 (C1D1).
• Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk; nebo autologní transplantace kmenových buněk (ASCT) během 12 týdnů před C1D1.
• Subjekt měl velký chirurgický zákrok během 2 týdnů před randomizací nebo se plně nezotavil z dřívějšího chirurgického zákroku, nebo má operaci naplánovanou během doby, kdy se očekává, že se subjekt zúčastní studie, nebo během 2 týdnů po poslední dávce podání studovaného léku.
• Probíhající periferní neuropatie ≥ 2. stupně.
• Subjekt měl během předchozí terapie vyrážku ≥3. stupně.
• Těhotné nebo kojící ženy.