Om de werkzaamheid en veiligheid van QL2109 en DARZALEX FASPRO® bij multipel myeloom te evalueren

Inclusiecriteria:

• Mannen en vrouwen minstens 18 jaar oud.
• De proefpersoon moet een meetbare ziekte van MM hebben, zoals gedefinieerd door de onderstaande criteria: M-eiwitniveau in serum ≥0,5 g/dl of M-eiwitniveau in urine ≥200 mg/24 uur; of Multipel myeloom van de lichte keten, voor personen zonder meetbare ziekte in het serum of de urine: Serum immunoglobuline vrije lichte keten (FLC) ≥10 mg/dl en abnormale serum immunoglobuline kappa lambda FLC-ratio.
• De proefpersonen moeten eerder een antimyeloombehandeling hebben ondergaan. De eerdere behandeling moet zowel een PI- als een lenalidomide-bevattend regime omvatten. Proefpersonen die slechts één eerdere behandelingslijn hebben gekregen, moeten PD hebben aangetoond op of binnen 60 dagen na voltooiing van het lenalidomide-bevattende regime (dwz ongevoelig voor lenalidomide).
• Proefpersonen moeten gedocumenteerd bewijs van PD hebben, gebaseerd op de bepaling van de respons door de onderzoeker, zoals gedefinieerd door de gewijzigde IMWG-criteria op of na het laatste regime.
• Prestatiestatusscore van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van ≤ 2.
• Bij proefpersonen die toxiciteit ervaren als gevolg van eerdere therapie, moeten de toxiciteiten worden opgelost of gestabiliseerd tot ≤graad 1.

• Een van de volgende laboratoriumtestresultaten tijdens screening:

  1. Absoluut aantal neutrofielen ≥1,0 ​​× 109/l;
  2. Hemoglobineniveau ≥75 g/l (≥4,65 mmol/l); (transfusies mogen dit niveau niet bereiken);
  3. Aantal bloedplaatjes ≥75 x 109/l bij proefpersonen bij wie <50% van de cellen met kern in het beenmerg plasmacellen zijn en aantal bloedplaatjes ≥50 x 109/l bij proefpersonen bij wie ≥50% van de cellen met kern in het beenmerg plasmacellen zijn;
  4. Alanineaminotransferase (ALAT)-niveau ≤2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN); Aspartaataminotransferase (AST)-niveau ≤2,5 x ULN;
  5. Totaal bilirubineniveau ≤1,5 ​​x ULN, (behalve voor het Gilbert-syndroom: direct bilirubine ≤1,5 ​​x ULN);
  6. Creatinineklaring ≥30 ml/min
  7. Serumcalcium gecorrigeerd voor albumine ≤14,0 mg/dl (≤3,5 mmol/l), of vrij geïoniseerd calcium ≤ 6,5 mg/dl (≤1,6 mmol/l).

Uitsluitingscriteria:

• De proefpersoon heeft plasmacelleukemie (>2,0 x 109/l circulerende plasmacellen volgens standaard differentieel) of de macroglobulinemie van Waldenström of het POEMS-syndroom (polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonaal eiwit en huidveranderingen) of amyloïdose.
• Geschiedenis van maligniteit (anders dan MM) binnen 3 jaar vóór de datum van randomisatie (uitzonderingen zijn plaveiselcel- en basaalcelcarcinomen van de huid, carcinoom in situ van de baarmoederhals of borst, of andere niet-invasieve laesie die naar de mening van de onderzoeker , met instemming van de medische monitor van de sponsor, wordt als genezen beschouwd met een minimaal risico op herhaling binnen 3 jaar).
• Klinische tekenen van meningeale betrokkenheid van MM.
• Eerdere therapie met een monoklonaal antilichaam tegen CD38.
• Eerdere blootstelling aan pomalidomide.
• De proefpersoon heeft antimyeloombehandeling ondergaan binnen 2 weken of 5 farmacokinetische halfwaardetijden van de behandeling, afhankelijk van wat langer is, vóór de datum van randomisatie. De enige uitzondering is het noodgebruik van een korte kuur met corticosteroïden (equivalent van dexamethason 40 mg/dag gedurende maximaal 4 dagen) voor palliatieve behandeling vóór cyclus 1, dag 1 (C1D1).
• Eerdere allogene stamceltransplantatie; of autologe stamceltransplantatie (ASCT) binnen 12 weken vóór C1D1.
• De proefpersoon heeft binnen 2 weken vóór de randomisatie een grote operatie ondergaan, of is niet volledig hersteld van een eerdere operatie, of heeft een operatie gepland gedurende de tijd dat de proefpersoon naar verwachting aan het onderzoek zal deelnemen of binnen 2 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Aanhoudende ≥ graad 2 perifere neuropathie.
• De proefpersoon had tijdens eerdere therapie huiduitslag van ≥graad 3.
• Zwangere of zogende vrouwen.