Valutare l'efficacia e la sicurezza di QL2109 e DARZALEX FASPRO® nel mieloma multiplo

Criteri di inclusione:

• Maschi e femmine di età pari o superiore a 18 anni.
• Il soggetto deve avere una malattia misurabile di MM come definita dai criteri seguenti: Livello di proteina M nel siero ≥ 0,5 g/dL o livello di proteina M nelle urine ≥ 200 mg/24 ore; o Mieloma multiplo a catene leggere, per soggetti senza malattia misurabile nel siero o nelle urine: catene leggere libere (FLC) delle immunoglobuline sieriche ≥ 10 mg/dL e rapporto FLC delle immunoglobuline kappa lambda sieriche anormale.
• I soggetti devono aver ricevuto un precedente trattamento antimieloma. Il trattamento precedente deve aver incluso regimi contenenti sia PI che lenalidomide. I soggetti che hanno ricevuto solo 1 linea di trattamento precedente devono aver dimostrato PD entro 60 giorni dal completamento del regime contenente lenalidomide (ovvero, refrattarietà a lenalidomide).
• I soggetti devono avere prove documentate di PD in base alla determinazione della risposta da parte dello sperimentatore come definito dai criteri IMWG modificati durante o dopo l'ultimo regime.
• Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Per i soggetti che manifestano tossicità derivanti da una terapia precedente, le tossicità devono essere risolte o stabilizzate a ≤ Grado 1.

• Uno qualsiasi dei seguenti risultati dei test di laboratorio durante lo screening:

  1. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,0 × 109/L;
  2. Livello di emoglobina ≥75 g/L (≥4,65 mmol/L); (non è consentito alle trasfusioni raggiungere questo livello);
  3. Conta piastrinica ≥75 x 109/L nei soggetti in cui <50% delle cellule nucleate del midollo osseo sono plasmacellule e conta piastrinica ≥50 x 109/L nei soggetti in cui ≥50% delle cellule nucleate del midollo osseo sono plasmacellule;
  4. Livello di alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5 volte il limite superiore della norma (ULN); Livello di aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 x ULN;
  5. Livello di bilirubina totale ≤1,5 ​​x ULN, (ad eccezione della sindrome di Gilbert: bilirubina diretta ≤1,5 ​​x ULN);
  6. Clearance della creatinina ≥ 30 ml/min
  7. Calcio sierico corretto per albumina ≤ 14,0 mg/dL (≤ 3,5 mmol/L) o calcio ionizzato libero ≤ 6,5 mg/dL (≤ 1,6 mmol/L).

Criteri di esclusione:

• Il soggetto è affetto da leucemia plasmacellulare (plasmacellule circolanti >2,0 × 109/L secondo la diagnosi differenziale standard) o macroglobulinemia di Waldenström o sindrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteina monoclonale e alterazioni cutanee) o amiloidosi.
• Storia di tumori maligni (diversi dal MM) nei 3 anni precedenti la data di randomizzazione (le eccezioni sono carcinomi squamosi e basocellulari della pelle, carcinoma in situ della cervice o della mammella o altre lesioni non invasive che, a giudizio dello sperimentatore, , previo accordo con il monitor medico dello sponsor, si considera guarito con rischio minimo di recidiva entro 3 anni).
• Segni clinici di coinvolgimento meningeo del MM.
• Terapia precedente con qualsiasi anticorpo monoclonale anti-CD38.
• Precedente esposizione a pomalidomide.
• Il soggetto ha ricevuto un trattamento antimieloma entro 2 settimane o 5 emivite farmacocinetiche del trattamento, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della data di randomizzazione. L'unica eccezione è l'uso in emergenza di un breve ciclo di corticosteroidi (equivalenti a desametasone 40 mg/die per un massimo di 4 giorni) per il trattamento palliativo prima del Ciclo 1, Giorno 1 (C1D1).
• Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche; o trapianto autologo di cellule staminali (ASCT) entro 12 settimane prima di C1D1.
• Il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante entro 2 settimane prima della randomizzazione, o non si è completamente ripreso da un intervento chirurgico precedente, o ha pianificato un intervento chirurgico durante il periodo in cui è prevista la partecipazione del soggetto allo studio o entro 2 settimane dall'ultima dose di somministrazione del farmaco in studio.
• Neuropatia periferica di grado ≥ 2 in corso.
• Il soggetto ha avuto rash cutaneo di grado ≥ 3 durante la terapia precedente.
• Donne incinte o che allattano.