Ocena skuteczności i bezpieczeństwa stosowania QL2109 i DARZALEX FASPRO® w leczeniu szpiczaka mnogiego

Kryteria włączenia:

• Mężczyźni i kobiety w wieku co najmniej 18 lat.
• U pacjenta musi występować mierzalna choroba MM zgodnie z poniższymi kryteriami: poziom białka M w surowicy ≥0,5 g/dl lub poziom białka M w moczu ≥200 mg/24 godziny; lub Szpiczak mnogi łańcucha lekkiego, w przypadku pacjentów bez mierzalnych zmian w surowicy lub moczu: Wolny łańcuch lekki immunoglobuliny (FLC) w surowicy ≥10 mg/dl i nieprawidłowy współczynnik FLC kappa lambda immunoglobuliny w surowicy.
• Pacjenci musieli wcześniej otrzymać leczenie przeciw szpiczakowi. Wcześniejsze leczenie musiało obejmować schematy zawierające zarówno PI, jak i lenalidomid. U pacjentów, którzy otrzymali wcześniej tylko 1 linię leczenia, musi występować PD w dniu lub w ciągu 60 dni od zakończenia schematu leczenia zawierającego lenalidomid (tj. osoba oporna na lenalidomid).
• Pacjenci muszą posiadać udokumentowane dowody na PD w oparciu o ocenę odpowiedzi przez badacza, zgodnie z definicją zmodyfikowanych kryteriów IMWG w trakcie ostatniego schematu leczenia lub po nim.
• Wynik stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• W przypadku pacjentów, u których wystąpiły objawy toksyczności wynikające z wcześniejszego leczenia, objawy toksyczności muszą ustąpić lub ustabilizować się do stopnia ≤ 1.

• Dowolny z poniższych wyników badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego:

  1. Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,0 ​​× 109/l;
  2. Poziom hemoglobiny ≥75 g/L (≥4,65 mmol/L); (transfuzje nie mogą osiągnąć tego poziomu);
  3. Liczba płytek krwi ≥75 × 109/l u osób, u których <50% komórek jądrzastych szpiku kostnego to komórki plazmatyczne, a liczba płytek krwi ≥50 x 109/l u osób, u których ≥50% komórek jądrzastych szpiku kostnego to komórki plazmatyczne;
  4. Poziom aminotransferazy alaninowej (ALT) ≤2,5 razy górna granica normy (GGN); Poziom aminotransferazy asparaginianowej (AST) ≤2,5 x GGN;
  5. poziom bilirubiny całkowitej ≤1,5 ​​x GGN, (z wyjątkiem zespołu Gilberta: bilirubina bezpośrednia ≤1,5 ​​x GGN);
  6. Klirens kreatyniny ≥30 ml/min
  7. Wapń w surowicy skorygowany na albuminę ≤14,0 mg/dl (≤3,5 mmol/l) lub wolny zjonizowany wapń ≤ 6,5 mg/dl (≤1,6 mmol/l).

Kryteria wykluczenia:

• Pacjent cierpi na białaczkę plazmatyczną (>2,0 × 109/l krążących komórek plazmatycznych według standardowego zróżnicowania) lub makroglobulinemię Waldenströma lub zespół POEMS (polineuropatia, organomegalia, endokrynopatia, białko monoklonalne i zmiany skórne) lub amyloidozę.
• Historia nowotworu złośliwego (innego niż MM) w ciągu 3 lat przed datą randomizacji (wyjątkiem są rak płaskonabłonkowy i podstawnokomórkowy skóry, rak in situ szyjki macicy lub piersi lub inna nieinwazyjna zmiana, która w opinii badacza , w porozumieniu z monitorem medycznym sponsora, uważa się za wyleczone z minimalnym ryzykiem nawrotu w ciągu 3 lat).
• Objawy kliniczne zajęcia opon mózgowo-rdzeniowych w MM.
• Wcześniejsza terapia dowolnym przeciwciałem monoklonalnym anty-CD38.
• Poprzednia ekspozycja na pomalidomid.
• Uczestnik otrzymał leczenie przeciw szpiczakowi w ciągu 2 tygodni lub 5 farmakokinetycznych okresów półtrwania leczenia, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed datą randomizacji. Jedynym wyjątkiem jest awaryjne zastosowanie krótkiej dawki kortykosteroidów (odpowiednik 40 mg deksametazonu na dobę przez maksymalnie 4 dni) w leczeniu paliatywnym przed pierwszym cyklem, dniem 1 (C1D1).
• przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych; lub autologiczny przeszczep komórek macierzystych (ASCT) w ciągu 12 tygodni przed C1D1.
• Uczestnik przeszedł poważną operację w ciągu 2 tygodni przed randomizacją lub nie powrócił w pełni do zdrowia po wcześniejszej operacji lub ma operację zaplanowaną w oczekiwanym czasie udziału pacjenta w badaniu lub w ciągu 2 tygodni po podaniu ostatniej dawki badanego leku.
• Trwająca neuropatia obwodowa ≥ 2. stopnia.
• Podczas wcześniejszego leczenia u pacjenta występowała wysypka ≥3. stopnia.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.