Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von QL2109 und DARZALEX FASPRO® beim multiplen Myelom

Einschlusskriterien:

• Männer und Frauen mindestens 18 Jahre alt.
• Der Proband muss an einer messbaren MM-Erkrankung leiden, wie durch die folgenden Kriterien definiert: Serum-M-Protein-Spiegel ≥ 0,5 g/dl oder Urin-M-Protein-Spiegel ≥ 200 mg/24 Stunden; oder Leichtketten-Multiples Myelom, für Probanden ohne messbare Krankheit im Serum oder Urin: Serum-Immunglobulin-freie Leichtkette (FLC) ≥ 10 mg/dL und abnormales Serum-Immunglobulin-Kappa-Lambda-FLC-Verhältnis.
• Die Probanden müssen zuvor eine Antimyelombehandlung erhalten haben. Die vorherige Behandlung muss sowohl ein PI- als auch ein Lenalidomid-haltiges Regime umfasst haben. Probanden, die zuvor nur eine Behandlungslinie erhalten haben, müssen am oder innerhalb von 60 Tagen nach Abschluss der Lenalidomid-haltigen Behandlung eine Parkinson-Krankheit nachgewiesen haben (d. h. Lenalidomid-refraktär).
• Die Probanden müssen über einen dokumentierten Nachweis einer Parkinson-Krankheit verfügen, der auf der Feststellung des Ansprechens durch den Prüfarzt gemäß den modifizierten IMWG-Kriterien bei oder nach der letzten Therapie basiert.
• Leistungsstatusbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2.
• Bei Patienten, bei denen aufgrund einer früheren Therapie Toxizitäten auftreten, müssen die Toxizitäten behoben oder auf ≤ Grad 1 stabilisiert werden.

• Eines der folgenden Labortestergebnisse während des Screenings:

  1. Absolute Neutrophilenzahl ≥1,0 ​​× 109/L;
  2. Hämoglobinspiegel ≥75 g/L (≥4,65 mmol/L); (Transfusionen dürfen dieses Niveau nicht erreichen);
  3. Thrombozytenzahl ≥ 75 × 109/l bei Probanden, bei denen < 50 % der kernhaltigen Zellen des Knochenmarks Plasmazellen sind, und Thrombozytenzahl ≥ 50 x 109/l bei Probanden, bei denen ≥ 50 % der kernhaltigen Zellen des Knochenmarks Plasmazellen sind;
  4. Alanin-Aminotransferase (ALT)-Spiegel ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); Aspartat-Aminotransferase (AST)-Spiegel ≤ 2,5 x ULN;
  5. Gesamtbilirubinspiegel ≤1,5 ​​x ULN (außer Gilbert-Syndrom: direktes Bilirubin ≤1,5 ​​x ULN);
  6. Kreatinin-Clearance ≥30 ml/min
  7. Serumkalzium korrigiert um Albumin ≤ 14,0 mg/dl (≤ 3,5 mmol/l) oder freies ionisiertes Kalzium ≤ 6,5 mg/dl (≤ 1,6 mmol/l).

Ausschlusskriterien:

• Das Subjekt leidet an Plasmazellleukämie (>2,0 × 109/L zirkulierender Plasmazellen nach Standarddifferential) oder Waldenström-Makroglobulinämie oder POEMS-Syndrom (Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonales Protein und Hautveränderungen) oder Amyloidose.
• Malignität in der Anamnese (außer MM) innerhalb von 3 Jahren vor dem Datum der Randomisierung (Ausnahmen sind Plattenepithelkarzinome und Basalzellkarzinome der Haut, Karzinome in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust oder andere nicht-invasive Läsionen, die nach Ansicht des Prüfers vorliegen , in Übereinstimmung mit dem medizinischen Monitor des Sponsors, gilt als geheilt mit minimalem Risiko eines erneuten Auftretens innerhalb von 3 Jahren).
• Klinische Anzeichen einer meningealen Beteiligung von MM.
• Vorherige Therapie mit einem beliebigen monoklonalen Anti-CD38-Antikörper.
• Frühere Exposition gegenüber Pomalidomid.
• Der Proband hat innerhalb von 2 Wochen oder 5 pharmakokinetischen Halbwertszeiten der Behandlung, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor dem Datum der Randomisierung eine Antimyelombehandlung erhalten. Die einzige Ausnahme ist die Notfallanwendung einer kurzen Behandlung mit Kortikosteroiden (entsprechend 40 mg Dexamethason/Tag für maximal 4 Tage) zur palliativen Behandlung vor Zyklus 1, Tag 1 (C1D1).
• Vorherige allogene Stammzelltransplantation; oder autologe Stammzelltransplantation (ASCT) innerhalb von 12 Wochen vor C1D1.
• Der Proband hatte innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung eine größere Operation oder hat sich von einer früheren Operation nicht vollständig erholt oder eine Operation ist für den Zeitraum geplant, in dem der Proband voraussichtlich an der Studie teilnehmen wird, oder innerhalb von 2 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
• Andauernde periphere Neuropathie ≥ Grad 2.
• Der Proband hatte während der vorherigen Therapie einen Ausschlag ≥ Grad 3.
• Schwangere oder stillende Frauen.