QL1706 (IPD-1/CTLA-4 Bi-specifická protilátka) a chemoradioterapie u lokoregionálně pokročilého nasofaryngeálního karcinomu.
19. května 2025 aktualizováno: Jun Ma, MD, Sun Yat-sen University
QL1706 (Iparomlimab a Tuvonralimab Injection, PD-1/ CTLA-4 Bi-specific Antibody) v kombinaci s chemoradioterapií versus chemoterapií samotnou u vysoce rizikového lokoregionálně pokročilého nazofaryngeálního karcinomu: Randomizovaná, kontrolovaná, multicentrická klinická studie fáze III.
Cílem studie bylo porovnat QL1706 v kombinaci s indukční chemoterapií plus souběžnou chemoradioterapií (IC+CCRT) se samotnou IC+CCRT u vysoce rizikového lokoregionálně pokročilého nasofaryngeálního karcinomu (LANPC).
Přehled studie
Postavení
Nábor
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studie plánuje zařadit pacienty s lokoregionálně pokročilým nazofaryngeálním karcinomem (LANPC) ve stádiu T4N1 a T1-4N2-3 (AJCC 9.).
Pacienti budou randomizováni v poměru 1:1, aby dostali 3 cykly indukční chemoterapie s gemcitabinem a cisplatinou a souběžné ozařování cisplatinou nebo stejný režim plus QL1706 v indukční chemoterapii a adjuvantní chemoterapii.
Všichni pacienti dostanou radioterapii s modulovanou intenzitou (IMRT).
QL1706 začne 1. den indukční chemoterapie a bude pokračovat každé 3 týdny po 3 cykly v indukční terapii a po 9 cyklů v adjuvantní terapii.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
580
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Jun Ma, M.D.
- Telefonní číslo: +862087343469
- E-mail: majun2@mail.sysu.edu.cn
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Rui Guo, M.D.
- E-mail: guorui@sysucc.org.cn
Studijní místa
-
-
Fujian
-
Fuzhou,, Fujian, Čína
- Zatím nenabíráme
- Fujian Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Chuan-Ben Chen
-
Kontakt:
- Su-Fang Qiu
-
-
Guangdong
-
Dongguan, Guangdong, Čína
- Zatím nenabíráme
- Dongguan People's Hospital
-
Kontakt:
- Zhi-Gang Liu
-
FoShan, Guangdong, Čína
- Zatím nenabíráme
- First People's Hospital of Foshan
-
Kontakt:
- Ning Zhang
-
GuangZhou, Guangdong, Čína, 510060
- Nábor
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Kontakt:
- Jun Ma, M.D.
- Telefonní číslo: +862087343469
- E-mail: majun2@mail.sysu.edu.cn
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 510060
- Zatím nenabíráme
- Guangzhou Panyu Central Hospital
-
Kontakt:
- Guo-Rong Zou
-
Zhongshan, Guangdong, Čína
- Zatím nenabíráme
- Zhongshan People's Hospital
-
Kontakt:
- Feng Lei
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Čína, 530000
- Zatím nenabíráme
- Cancer Hospital of Guangxi Medical University
-
Kontakt:
- Xiao-Dong Zhu, M.D.
-
-
Guizhou
-
Guiyang, Guizhou, Čína
- Zatím nenabíráme
- Cancer Hospital of Guizhou Medical University
-
Kontakt:
- Feng Jin, M.D.
-
-
Hubei
-
WuHan, Hubei, Čína, 430000
- Zatím nenabíráme
- Hubei Province Cancer Hosiptal
-
Kontakt:
- De-Sheng Hu, M.D.
-
WuHan, Hubei, Čína, 430000
- Zatím nenabíráme
- Tongji Hospital Affiliated with Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
-
Kontakt:
- Guang-Yuan Hu, M.D.
-
Wuhan, Hubei, Čína, 430000
- Zatím nenabíráme
- Renmin Hospital of Wuhan University
-
Kontakt:
- Xiang-Pan Li, M.D.
-
Wuhan, Hubei, Čína, 430000
- Zatím nenabíráme
- Union Hospital Affiliated with Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
-
Kontakt:
- Kun-Yu Yang, M.D.
-
-
Hunan
-
ChangSha, Hunan, Čína, 410000
- Zatím nenabíráme
- Hunan Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Ya-Qian Han
-
ChangSha, Hunan, Čína
- Zatím nenabíráme
- Xiangya Hospital of Central South University
-
Kontakt:
- Liang-Fang Shen, M.D.
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Čína, 210000
- Zatím nenabíráme
- Jiangsu Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Xia He, M.D.
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Čína, 200000
- Zatím nenabíráme
- The Eye and ENT Hospital of Fudan University
-
Kontakt:
- Xiao-Shen Wang, M.D.
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Čína, 610001
- Zatím nenabíráme
- Sichuan Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Shi-chuan Zhang, M.D.
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Čína, 30000
- Zatím nenabíráme
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
-
Kontakt:
- Pei-guo Wang, M.D.
-
-
Xiamen
-
Fujian, Xiamen, Čína, 361000
- Zatím nenabíráme
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
-
Kontakt:
- Qin Lin, M.D.
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Pacienti s histologicky potvrzeným karcinomem nosohltanu.
- Nádor ve stádiu jako T4N1 a T1-4N2-3 (AJCC 9.).
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group ≤1.
- Přiměřená funkce kostní dřeně: počet neutrocytů≥1,5×10e9/l, hemoglobin ≥90 g/l a počet krevních destiček ≥100×10e9/l.
- Alaninaminotransferáza (ALT)/aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × horní hranice normy (ULN) a bilirubin ≤ 1,5 × ULN.
- Přiměřená funkce ledvin: clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec).
- Pacienti musí být informováni o výzkumné povaze této studie a musí dát písemný informovaný souhlas.
- Ženy ve fertilním věku (WOCBP), které jsou sexuálně aktivní, musí být ochotny dodržovat účinnou antikoncepci během léčby a po dobu 1 roku po poslední dávce studovaného léku. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí být ochotni dodržovat účinnou antikoncepci během léčby a po dobu 1 roku po poslední dávce studovaného léku
Kritéria vyloučení:
- Věk > 65 nebo < 18.
- Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a DNA viru hepatitidy B >1×10e3 kopií/ml nebo 200IU/ml
- Pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV).
- Má aktivní autoimunitní onemocnění, kromě diabetu typu I, hypotyreózy léčené substituční terapií a kožní onemocnění, které nevyžaduje systémovou léčbu (např. vitiligo, lupénka nebo alopecie).
- Má jakýkoli stav, který vyžadoval systémové kortikosteroidy (ekvivalent prednisonu > 10 mg/den) nebo jinou imunosupresivní léčbu během 28 dnů před informovaným souhlasem. Pacienti užívající systémový kortikosteroid ekvivalentní prednisonu ≤ 10 mg/den, inhalační nebo lokální kortikosteroid budou povoleny.
- Má známou anamnézu aktivní TBC (bacillus tuberculosis) během 1 roku; pacienti s adekvátně léčenou aktivní TBC před více než 1 rokem budou povoleni.
- Má známou anamnézu intersticiálního plicního onemocnění.
- Obdržel živou vakcínu do 30 dnů před informovaným souhlasem nebo v blízké budoucnosti dostane živou vakcínu.
- Je těhotná nebo kojí.
- Předchozí malignita během 5 let, s výjimkou in situ rakoviny, adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže a papilární karcinom štítné žlázy.
- Má známou alergii na proteinové produkty s velkou molekulou nebo jakoukoli sloučeninu QL1706.
- Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
- Jakýkoli jiný stav, včetně symptomatického srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu, aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu, duševní choroby nebo domácích/sociálních faktorů, o nichž se zkoušející domnívá, že pravděpodobně narušují pacientovu schopnost podepsat informovaný souhlas, spolupracovat a účastnit se ve studii, nebo zasahuje do interpretace výsledků.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno QL1706
Pacienti budou dostávat indukční chemoterapii s gemcitabinem (1 g/m2, dl & 8 každého cyklu) a cisplatinou (80 mg/m2, d1 každého cyklu), každé 3 týdny po dobu 3 cyklů před ozařováním.
Bude podána definitivní radioterapie s modulovanou intenzitou (IMRT) 6996 cGy ve 33 frakcích.
Během IMRT bude souběžně podávána cisplatina v dávce 100 mg/m2 každé 3 týdny ve 2 cyklech.
QL1706 5 mg/kg se bude podávat každé 3 týdny ve 3 cyklech v indukční chemoterapii a v 9 cyklech v adjuvantní chemoterapii, zahájené 1. den indukční chemoterapie, respektive adjuvantní chemoterapie.
|
Gemcitabin 1 g/m2, d1 & 8 každého cyklu, každé 3 týdny po 3 cykly před ozařováním.
Indukční cisplatina 80 mg/m2, každé 3 týdny po 3 cykly před ozařováním; Souběžně s cisplatinou 100 mg/m2, každé 3 týdny po 2 cykly během ozařování
Definitivní radioterapie s modulovanou intenzitou (IMRT) 6996 cGy bude podávána ve 33 frakcích.
QL1706 5 mg/kg se bude podávat každé 3 týdny ve 3 cyklech v indukční chemoterapii a v 9 cyklech v adjuvantní chemoterapii, zahájené 1. den indukční chemoterapie, respektive adjuvantní chemoterapie.
|
|
Aktivní komparátor: Chemoradiační rameno
Pacienti budou dostávat indukční chemoterapii s gemcitabinem (1 g/m2, dl & 8 každého cyklu) a cisplatinou (80 mg/m2, d1 každého cyklu), každé 3 týdny po dobu 3 cyklů před ozařováním.
Bude podána definitivní radioterapie s modulovanou intenzitou (IMRT) 6996 cGy ve 33 frakcích.
Během IMRT bude souběžně podávána cisplatina v dávce 100 mg/m2 každé 3 týdny ve 2 cyklech.
|
Gemcitabin 1 g/m2, d1 & 8 každého cyklu, každé 3 týdny po 3 cykly před ozařováním.
Indukční cisplatina 80 mg/m2, každé 3 týdny po 3 cykly před ozařováním; Souběžně s cisplatinou 100 mg/m2, každé 3 týdny po 2 cykly během ozařování
Definitivní radioterapie s modulovanou intenzitou (IMRT) 6996 cGy bude podávána ve 33 frakcích.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez selhání (FFS) v populaci intencial-to-treat
Časové okno: 3 roky
|
Vícenásobný cílový bod 1: počítá se od randomizace do data lokoregionální recidivy, vzdálené metastázy nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve.
|
3 roky
|
|
Celkové přežití (OS) v populaci intence-to-treat
Časové okno: 5 let
|
Vícenásobný cílový bod 2: počítá se od randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny.
|
5 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí účinky (AE) a závažné nežádoucí účinky (SAE)
Časové okno: 3 roky
|
Hodnocení podle CTCAE V5.0.
|
3 roky
|
|
Přežití bez vzdálených metastáz (DMFS)
Časové okno: 3 roky
|
počítáno od randomizace do data první vzdálené metastázy.
|
3 roky
|
|
Lokoregionální přežití bez recidivy (LRRFS)
Časové okno: 3 roky
|
počítáno od randomizace do data lokoregionální perzistence nebo 1. lokoregionální recidivy.
|
3 roky
|
|
Přežití bez selhání (FFS) v rámci různých podskupin
Časové okno: 3 roky
|
analýzy na FFS budou prováděny v následujících podskupinách: DNA viru Epstein-Barrové (EBV) (≤4000 kopií/ml vs. >4000 kopií/ml), různé úrovně exprese PD-L1, věk, pohlaví, výkonnostní stav, kategorie T, N kategorie, a etapa (III vs. IVA).
|
3 roky
|
|
Přežití bez selhání (FFS) v populaci podle protokolu
Časové okno: 3 roky
|
počítá se od randomizace do data lokoregionální recidivy, vzdálené metastázy nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
|
3 roky
|
|
Celkové přežití (OS) v populaci podle protokolu
Časové okno: 3 roky
|
počítáno od randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny.
|
3 roky
|
|
Kvalita života (QoL)
Časové okno: týden 1, 20, 40, 64
|
Změna QoL od randomizace k zahájení radioterapie, ukončení radioterapie, 13-16 týdnů po radioterapii, 2 roky a 3 roky po randomizaci.
Bude použit dotazník EORTC QoL-C30 (EORTC QLQ-C30）verze 3.0).
Tento dotazník obsahuje 30 otázek, z nichž 24 je agregováno do devíti škál s více otázkami, tedy pěti funkčních škál (např. fyzické), tří škál symptomů (např. únavy) a jedné škály globálního zdravotního stavu.
Zbývajících šest škál s jednou otázkou (např. dyspnoe) hodnotí symptomy.
Těchto 15 stupnic bude hodnoceno podle oficiálního bodovacího manuálu.
|
týden 1, 20, 40, 64
|
|
Nádorová odpověď
Časové okno: Každých 6 týdnů (doba dokončení indukční chemoterapie, radioterapie a adjuvní imunoterapie; od data zařazení do data poslední doby, kdy bylo provedeno zobrazení tumoru a hodnocení onemocnění, hodnoceno do 74 týdnů)
|
Hodnocení nádorové odpovědi jako CR, PR, SD, PD, NA kliniky
|
Každých 6 týdnů (doba dokončení indukční chemoterapie, radioterapie a adjuvní imunoterapie; od data zařazení do data poslední doby, kdy bylo provedeno zobrazení tumoru a hodnocení onemocnění, hodnoceno do 74 týdnů)
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Korelace mezi úrovní exprese PD-L1 před léčbou a FFS
Časové okno: 3 roky
|
Úroveň exprese PD-L1 nádorové buňky před léčbou je hodnocena centrálně pomocí imunohistochemického testování.
|
3 roky
|
|
Vyhodnoťte přežití bez selhání v podskupině plazmatické hladiny DNA viru Epstein-Barrové
Časové okno: 3 roky
|
Analýza podskupin
|
3 roky
|
|
Vyhodnoťte přežití bez selhání v podskupině klinického stadia
Časové okno: 3 roky
|
Analýza podskupin
|
3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jun Ma, M.D., Sun Yat-sen University
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Hsu C, Lee SH, Ejadi S, Even C, Cohen RB, Le Tourneau C, Mehnert JM, Algazi A, van Brummelen EMJ, Saraf S, Thanigaimani P, Cheng JD, Hansen AR. Safety and Antitumor Activity of Pembrolizumab in Patients With Programmed Death-Ligand 1-Positive Nasopharyngeal Carcinoma: Results of the KEYNOTE-028 Study. J Clin Oncol. 2017 Dec 20;35(36):4050-4056. doi: 10.1200/JCO.2017.73.3675. Epub 2017 Aug 24.
- Zhang Y, Chen L, Hu GQ, Zhang N, Zhu XD, Yang KY, Jin F, Shi M, Chen YP, Hu WH, Cheng ZB, Wang SY, Tian Y, Wang XC, Sun Y, Li JG, Li WF, Li YH, Tang LL, Mao YP, Zhou GQ, Sun R, Liu X, Guo R, Long GX, Liang SQ, Li L, Huang J, Long JH, Zang J, Liu QD, Zou L, Su QF, Zheng BM, Xiao Y, Guo Y, Han F, Mo HY, Lv JW, Du XJ, Xu C, Liu N, Li YQ, Chua MLK, Xie FY, Sun Y, Ma J. Gemcitabine and Cisplatin Induction Chemotherapy in Nasopharyngeal Carcinoma. N Engl J Med. 2019 Sep 19;381(12):1124-1135. doi: 10.1056/NEJMoa1905287. Epub 2019 May 31.
- Zhao Y, Ma Y, Zang A, Cheng Y, Zhang Y, Wang X, Chen Z, Qu S, He J, Chen C, Jin C, Zhu D, Li Q, Liu X, Su W, Ba Y, Hao Y, Chen J, Zhang G, Qu S, Li Y, Feng W, Yang M, Liu B, Ouyang W, Liang J, Yu Z, Kang X, Xue S, Yang G, Yan W, Yang Y, Liu Z, Peng Y, Fanslow B, Huang X, Zhang L, Zhao H. First-in-human phase I/Ib study of QL1706 (PSB205), a bifunctional PD1/CTLA4 dual blocker, in patients with advanced solid tumors. J Hematol Oncol. 2023 May 8;16(1):50. doi: 10.1186/s13045-023-01445-1.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
4. května 2025
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. prosince 2028
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. prosince 2030
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. prosince 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. prosince 2024
První zveřejněno (Aktuální)
27. prosince 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
22. května 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
19. května 2025
Naposledy ověřeno
1. prosince 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Stomatognátní onemocnění
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary hlavy a krku
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Karcinom
- Otorinolaryngologická onemocnění
- Novotvary hltanu
- Otorinolaryngologické novotvary
- Nemoci nosohltanu
- Faryngeální onemocnění
- Karcinom nosohltanu
- Novotvary nosohltanu
- Antineoplastická činidla
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Gemcitabin
Další identifikační čísla studie
- 2024-FXY-409-FLK
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Popis plánu IPD
Kompletní deidentifikovaný soubor údajů o pacientech bude odeslán na online platformu.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .