Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

QL1706 (биспецифическое антитело IPD-1/CTLA-4) и химиолучевая терапия при локорегионально-распространенной карциноме носоглотки.

19 мая 2025 г. обновлено: Jun Ma, MD, Sun Yat-sen University

QL1706 (инъекция ипаромлимаба и тувонралимаба, биспецифическое антитело PD-1/CTLA-4) в сочетании с химиолучевой терапией по сравнению с монотерапии химиолучевой терапией при локорегионально-распространенной карциноме носоглотки высокого риска: рандомизированное контролируемое многоцентровое клиническое исследование III фазы.

Целью исследования было сравнить QL1706 в сочетании с индукционной химиотерапией и одновременной химиолучевой терапией (IC+CCRT) и только IC+CCRT при локорегионально-распространенной карциноме носоглотки высокого риска (LANPC).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В исследование планируется включить пациентов с локорегионально-распространенной карциномой носоглотки (LANPC) стадии T4N1 и T1-4N2-3 (AJCC 9). Пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения 3 циклов индукционной химиотерапии гемцитабином и цисплатином и одновременного облучения цисплатином или той же схемы плюс QL1706 в индукционной химиотерапии и адъювантной химиотерапии. Все пациенты будут получать лучевую терапию с модулированной интенсивностью (IMRT). QL1706 начнется в первый день индукционной химиотерапии и будет продолжаться каждые 3 недели в течение 3 циклов индукционной терапии и 9 циклов адъювантной терапии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

580

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Jun Ma, M.D.
  • Номер телефона: +862087343469
  • Электронная почта: majun2@mail.sysu.edu.cn

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Китай
    • Fujian
      • Fuzhou,, Fujian, Китай
        • Еще не набирают
        • Fujian Cancer Hospital
        • Контакт:
          • Chuan-Ben Chen
        • Контакт:
          • Su-Fang Qiu
    • Guangdong
      • Dongguan, Guangdong, Китай
        • Еще не набирают
        • Dongguan People's Hospital
        • Контакт:
          • Zhi-Gang Liu
      • FoShan, Guangdong, Китай
        • Еще не набирают
        • First People's Hospital of Foshan
        • Контакт:
          • Ning Zhang
      • GuangZhou, Guangdong, Китай, 510060
        • Рекрутинг
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Контакт:
          • Jun Ma, M.D.
          • Номер телефона: +862087343469
          • Электронная почта: majun2@mail.sysu.edu.cn
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510060
        • Еще не набирают
        • Guangzhou Panyu Central Hospital
        • Контакт:
          • Guo-Rong Zou
      • Zhongshan, Guangdong, Китай
        • Еще не набирают
        • Zhongshan People's Hospital
        • Контакт:
          • Feng Lei
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Китай, 530000
        • Еще не набирают
        • Cancer Hospital of Guangxi Medical University
        • Контакт:
          • Xiao-Dong Zhu, M.D.
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Китай
        • Еще не набирают
        • Cancer Hospital of Guizhou Medical University
        • Контакт:
          • Feng Jin, M.D.
    • Hubei
      • WuHan, Hubei, Китай, 430000
        • Еще не набирают
        • Hubei Province Cancer Hosiptal
        • Контакт:
          • De-Sheng Hu, M.D.
      • WuHan, Hubei, Китай, 430000
        • Еще не набирают
        • Tongji Hospital Affiliated with Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
        • Контакт:
          • Guang-Yuan Hu, M.D.
      • Wuhan, Hubei, Китай, 430000
        • Еще не набирают
        • Renmin Hospital of Wuhan University
        • Контакт:
          • Xiang-Pan Li, M.D.
      • Wuhan, Hubei, Китай, 430000
        • Еще не набирают
        • Union Hospital Affiliated with Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
        • Контакт:
          • Kun-Yu Yang, M.D.
    • Hunan
      • ChangSha, Hunan, Китай, 410000
        • Еще не набирают
        • Hunan Cancer Hospital
        • Контакт:
          • Ya-Qian Han
      • ChangSha, Hunan, Китай
        • Еще не набирают
        • Xiangya Hospital of Central South University
        • Контакт:
          • Liang-Fang Shen, M.D.
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Китай, 210000
        • Еще не набирают
        • Jiangsu Cancer Hospital
        • Контакт:
          • Xia He, M.D.
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Китай, 200000
        • Еще не набирают
        • The Eye and ENT Hospital of Fudan University
        • Контакт:
          • Xiao-Shen Wang, M.D.
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Китай, 610001
        • Еще не набирают
        • Sichuan Cancer Hospital
        • Контакт:
          • Shi-chuan Zhang, M.D.
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Китай, 30000
        • Еще не набирают
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
        • Контакт:
          • Pei-guo Wang, M.D.
    • Xiamen
      • Fujian, Xiamen, Китай, 361000
        • Еще не набирают
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
        • Контакт:
          • Qin Lin, M.D.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты с гистологически подтвержденным раком носоглотки.
  2. Опухоль имеет стадии T4N1 и T1-4N2-3 (9-я стадия AJCC).
  3. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы ≤1.
  4. Адекватная функция костного мозга: количество нейтроцитов ≥1,5×10e9/л, гемоглобин ≥90 г/л и количество тромбоцитов ≥100×10e9/л.
  5. Аланинаминотрансфераза (АЛТ)/аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5×верхняя граница нормы (ВГН) и билирубин ≤1,5×ВГН.
  6. Адекватная функция почек: скорость клиренса креатинина ≥ 60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта).
  7. Пациенты должны быть проинформированы об исследовательском характере этого исследования и дать письменное информированное согласие.
  8. Женщины детородного возраста (WOCBP), ведущие половую жизнь, должны быть готовы соблюдать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 1 года после приема последней дозы исследуемого препарата. Мужчины, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны быть готовы соблюдать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 1 года после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерии исключения:

  1. Возраст > 65 или < 18.
  2. Положительный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и ДНК вируса гепатита В >1×10e3 копий/мл или 200 МЕ/мл
  3. Положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (HCV)
  4. Имеет активное аутоиммунное заболевание, за исключением диабета I типа, гипотиреоза, который лечится заместительной терапией, и кожных заболеваний, не требующих системного лечения (например, витилиго, псориаз или алопеция).
  5. Имеет какое-либо состояние, требующее системного приема кортикостероидов (эквивалентно преднизолону >10 мг/сут) или другой иммуносупрессивной терапии в течение 28 дней до информированного согласия. Пациентам, получавшим системные кортикостероиды, эквивалентные преднизолону <10 мг/сут, разрешены ингаляционные или местные кортикостероиды.
  6. Имеет известный анамнез активного туберкулеза (бациллы туберкулеза) в течение 1 года; к участию допускаются пациенты с активным туберкулезом, получившим адекватное лечение более 1 года назад.
  7. Имеет известную историю интерстициального заболевания легких.
  8. Получил живую вакцину в течение 30 дней до информированного согласия или получит живую вакцину в ближайшем будущем.
  9. Беремена или кормит грудью.
  10. Предыдущее злокачественное новообразование в течение 5 лет, за исключением рака in situ, немеланомного рака кожи, подвергшегося адекватному лечению, и папиллярного рака щитовидной железы.
  11. Известна аллергия на крупномолекулярные белковые продукты или любое соединение QL1706.
  12. Имеет известную историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
  13. Любое другое состояние, включая симптоматическую сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда, активную инфекцию, требующую системной терапии, психическое заболевание или бытовые/социальные факторы, которые, по мнению исследователя, могут препятствовать способности пациента подписывать информированное согласие, сотрудничать и участвовать. в исследовании или мешает интерпретации результатов.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: QL1706 Рука
Пациенты будут получать индукционную химиотерапию гемцитабином (1 г/м2, 1 и 8 дней каждого цикла) и цисплатином (80 мг/м2, 1 день каждого цикла) каждые 3 недели в течение 3 циклов перед облучением. Будет проведена окончательная лучевая терапия с модулированной интенсивностью (IMRT) в дозе 6996 сГр за 33 фракции. Одновременно во время IMRT будет вводиться цисплатин в дозе 100 мг/м2 каждые 3 недели в течение 2 циклов. QL1706 5 мг/кг будет вводиться каждые 3 недели в течение 3 циклов индукционной химиотерапии и 9 циклов адъювантной химиотерапии, начинающейся в первый день индукционной химиотерапии и адъювантной химиотерапии соответственно.
Лекарство: Гемцитабин
Гемцитабин 1 г/м2, 1 и 8 дней каждого цикла, каждые 3 недели в течение 3 циклов перед облучением.
Лекарство: Цисплатин
Индукция цисплатином 80 мг/м2 каждые 3 недели в течение 3 циклов перед облучением; Одновременно цисплатин 100 мг/м каждые 3 недели в течение 2 циклов во время облучения
Радиация: Лучевая терапия с модулированной интенсивностью
Окончательная лучевая терапия с модулированной интенсивностью (IMRT) в дозе 6996 сГр будет проводиться в виде 33 фракций.
Лекарство: QL1706
QL1706 5 мг/кг будет вводиться каждые 3 недели в течение 3 циклов индукционной химиотерапии и 9 циклов адъювантной химиотерапии, начинающейся в первый день индукционной химиотерапии и адъювантной химиотерапии соответственно.
Активный компаратор: Химиолучевое отделение
Пациенты будут получать индукционную химиотерапию гемцитабином (1 г/м2, 1 и 8 дней каждого цикла) и цисплатином (80 мг/м2, 1 день каждого цикла) каждые 3 недели в течение 3 циклов перед облучением. Будет проведена окончательная лучевая терапия с модулированной интенсивностью (IMRT) в дозе 6996 сГр за 33 фракции. Одновременно во время IMRT будет вводиться цисплатин в дозе 100 мг/м2 каждые 3 недели в течение 2 циклов.
Лекарство: Гемцитабин
Гемцитабин 1 г/м2, 1 и 8 дней каждого цикла, каждые 3 недели в течение 3 циклов перед облучением.
Лекарство: Цисплатин
Индукция цисплатином 80 мг/м2 каждые 3 недели в течение 3 циклов перед облучением; Одновременно цисплатин 100 мг/м каждые 3 недели в течение 2 циклов во время облучения
Радиация: Лучевая терапия с модулированной интенсивностью
Окончательная лучевая терапия с модулированной интенсивностью (IMRT) в дозе 6996 сГр будет проводиться в виде 33 фракций.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безотказная выживаемость (FFS) в популяции, получающей лечение
Временное ограничение: 3 года
Множественная конечная точка 1: рассчитывается на основе рандомизации по дате локорегионарного рецидива, отдаленных метастазов или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше.
3 года
Общая выживаемость (ОВ) в популяции, получающей лечение
Временное ограничение: 5 лет
Множественная конечная точка 2: рассчитывается на основе рандомизации по дате смерти от любой причины.
5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Нежелательные явления (НЯ) и серьезные нежелательные явления (СНЯ)
Временное ограничение: 3 года
Оценка в соответствии с CTCAE V5.0.
3 года
Отдаленная выживаемость без метастазов (DMFS)
Временное ограничение: 3 года
рассчитано от рандомизации до даты первого отдаленного метастазирования.
3 года
Локорегионарная безрецидивная выживаемость (LRRFS)
Временное ограничение: 3 года
рассчитано от рандомизации до даты локорегионарной персистенции или 1-го локорегионарного рецидива.
3 года
Безотказная выживаемость (FFS) в разных подгруппах
Временное ограничение: 3 года
анализы на FFS будут выполняться в следующих подгруппах: ДНК вируса Эпштейна-Барр (EBV) (≤4000 копий/мл против >4000 копий/мл), различные уровни экспрессии PD-L1, возраст, пол, статус работоспособности, категория T, N категория и этап (III против IVA).
3 года
Безотказная выживаемость (FFS) в популяции по протоколу
Временное ограничение: 3 года
рассчитывается на основе рандомизации по дате локорегионарного рецидива, отдаленных метастазов или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше.
3 года
Общая выживаемость (ОВ) в популяции согласно протоколу
Временное ограничение: 3 года
рассчитывается на основе рандомизации до даты смерти от любой причины.
3 года
Качество жизни (QoL)
Временное ограничение: неделя 1, 20, 40, 64
Изменение качества жизни от рандомизации до начала лучевой терапии, окончания лучевой терапии, через 13-16 недель после лучевой терапии, через 2 года и 3 года после рандомизации. Будет использоваться анкета EORTC QoL-C30 (EORTC QLQ-C30) версии 3.0. Этот опросник состоит из 30 вопросов, 24 из которых объединены в девять шкал, состоящих из нескольких вопросов, то есть пять шкал функционирования (например, физических), три шкалы симптомов (например, утомляемости) и одну глобальную шкалу состояния здоровья. Остальные шесть шкал, состоящих из одного вопроса (например, одышка), оценивают симптомы. Эти 15 шкал будут оцениваться в соответствии с официальным Руководством по подсчету очков.
неделя 1, 20, 40, 64
Реакция опухоли
Временное ограничение: Каждые 6 недель (время завершения индукционной химиотерапии, лучевой терапии и адъювантной иммунотерапии); с даты регистрации до даты последнего проведения визуализации опухоли и оценки заболевания, оценка до 74 недель)
Оценка реакции опухоли клиницистами как CR, PR, SD, PD, NA
Каждые 6 недель (время завершения индукционной химиотерапии, лучевой терапии и адъювантной иммунотерапии); с даты регистрации до даты последнего проведения визуализации опухоли и оценки заболевания, оценка до 74 недель)

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Корреляция между уровнем экспрессии PD-L1 до лечения и FFS
Временное ограничение: 3 года
Уровень экспрессии PD-L1 в опухолевых клетках перед лечением оценивают централизованно с помощью иммуногистохимического тестирования.
3 года
Оценить безотказную выживаемость в подгруппе по уровню ДНК вируса Эпштейна-Барра в плазме.
Временное ограничение: 3 года
Анализ подгрупп
3 года
Оценить безотказную выживаемость в подгруппе клинической стадии.
Временное ограничение: 3 года
Анализ подгрупп
3 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sun Yat-sen University

Соавторы

Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.

Следователи

  • Главный следователь: Jun Ma, M.D., Sun Yat-sen University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 мая 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 декабря 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 декабря 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 декабря 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 мая 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 мая 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2024-FXY-409-FLK

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Полный набор обезличенных данных о пациентах будет размещен на онлайн-платформе.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться