QL1706 (anticorpo biespecífico IPD-1/CTLA-4) e quimiorradioterapia no carcinoma nasofaríngeo locorregionalmente avançado.
19 de maio de 2025 atualizado por: Jun Ma, MD, Sun Yat-sen University
QL1706 (injeção de iparomlimabe e tuvonralimabe, anticorpo biespecífico PD-1 / CTLA-4) combinado com quimioradioterapia versus quimioradioterapia isoladamente em carcinoma nasofaríngeo locorregionalmente avançado de alto risco: um estudo clínico multicêntrico de fase III randomizado, controlado.
O estudo teve como objetivo comparar QL1706 combinado com quimioterapia de indução mais quimiorradioterapia concomitante (IC+CCRT) versus IC+CCRT sozinho no carcinoma nasofaríngeo locorregionalmente avançado de alto risco (LANPC).
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo planeja inscrever pacientes com carcinoma nasofaríngeo locorregionalmente avançado (LANPC) em estágio T4N1 e T1-4N2-3 (AJCC 9º).
Os pacientes serão randomizados em uma proporção de 1:1 para receber 3 ciclos de quimioterapia de indução com gencitabina e cisplatina e radiação com cisplatina concomitante ou o mesmo regime mais QL1706 na quimioterapia de indução e quimioterapia adjuvante.
Todos os pacientes receberão radioterapia de intensidade modulada (IMRT).
QL1706 começará no dia 1 da quimioterapia de indução e continuará a cada 3 semanas por 3 ciclos na terapia de indução e por 9 ciclos na terapia adjuvante.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
580
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Jun Ma, M.D.
- Número de telefone: +862087343469
- E-mail: majun2@mail.sysu.edu.cn
Estude backup de contato
- Nome: Rui Guo, M.D.
- E-mail: guorui@sysucc.org.cn
Locais de estudo
-
-
Fujian
-
Fuzhou,, Fujian, China
- Ainda não está recrutando
- Fujian Cancer Hospital
-
Contato:
- Chuan-Ben Chen
-
Contato:
- Su-Fang Qiu
-
-
Guangdong
-
Dongguan, Guangdong, China
- Ainda não está recrutando
- Dongguan People's Hospital
-
Contato:
- Zhi-Gang Liu
-
FoShan, Guangdong, China
- Ainda não está recrutando
- First People's Hospital of Foshan
-
Contato:
- Ning Zhang
-
GuangZhou, Guangdong, China, 510060
- Recrutamento
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Contato:
- Jun Ma, M.D.
- Número de telefone: +862087343469
- E-mail: majun2@mail.sysu.edu.cn
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510060
- Ainda não está recrutando
- Guangzhou Panyu Central Hospital
-
Contato:
- Guo-Rong Zou
-
Zhongshan, Guangdong, China
- Ainda não está recrutando
- Zhongshan People's Hospital
-
Contato:
- Feng Lei
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, China, 530000
- Ainda não está recrutando
- Cancer Hospital of Guangxi Medical University
-
Contato:
- Xiao-Dong Zhu, M.D.
-
-
Guizhou
-
Guiyang, Guizhou, China
- Ainda não está recrutando
- Cancer Hospital of Guizhou Medical University
-
Contato:
- Feng Jin, M.D.
-
-
Hubei
-
WuHan, Hubei, China, 430000
- Ainda não está recrutando
- Hubei Province Cancer Hosiptal
-
Contato:
- De-Sheng Hu, M.D.
-
WuHan, Hubei, China, 430000
- Ainda não está recrutando
- Tongji Hospital Affiliated with Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
-
Contato:
- Guang-Yuan Hu, M.D.
-
Wuhan, Hubei, China, 430000
- Ainda não está recrutando
- Renmin Hospital of Wuhan University
-
Contato:
- Xiang-Pan Li, M.D.
-
Wuhan, Hubei, China, 430000
- Ainda não está recrutando
- Union Hospital Affiliated with Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
-
Contato:
- Kun-Yu Yang, M.D.
-
-
Hunan
-
ChangSha, Hunan, China, 410000
- Ainda não está recrutando
- Hunan Cancer Hospital
-
Contato:
- Ya-Qian Han
-
ChangSha, Hunan, China
- Ainda não está recrutando
- Xiangya Hospital of Central South University
-
Contato:
- Liang-Fang Shen, M.D.
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, China, 210000
- Ainda não está recrutando
- Jiangsu Cancer Hospital
-
Contato:
- Xia He, M.D.
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, China, 200000
- Ainda não está recrutando
- The Eye and ENT Hospital of Fudan University
-
Contato:
- Xiao-Shen Wang, M.D.
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, China, 610001
- Ainda não está recrutando
- Sichuan Cancer Hospital
-
Contato:
- Shi-chuan Zhang, M.D.
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Tianjin
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Tianjin, Tianjin, China, 30000
- Ainda não está recrutando
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
-
Contato:
- Pei-guo Wang, M.D.
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Xiamen
-
Fujian, Xiamen, China, 361000
- Ainda não está recrutando
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
-
Contato:
- Qin Lin, M.D.
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão:
- Pacientes com carcinoma nasofaríngeo confirmado histologicamente.
- Tumor estadiado como T4N1 e T1-4N2-3 (AJCC 9º).
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group ≤1.
- Função medular adequada: contagem de neutrócitos≥1,5×10e9/L, hemoglobina ≥90g/L e contagem de plaquetas ≥100×10e9/L.
- Alanina Aminotransferase (ALT)/Aspartato Aminotransferase (AST) ≤2,5×limite superior do normal (LSN) e bilirrubina ≤ 1,5×ULN.
- Função renal adequada: taxa de depuração de creatinina ≥ 60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault).
- Os pacientes devem ser informados sobre a natureza investigacional deste estudo e dar consentimento informado por escrito.
- Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) sexualmente ativas devem estar dispostas a aderir a métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e por 1 ano após a última dose do medicamento do estudo. Homens sexualmente ativos com WOCBP devem estar dispostos a aderir a métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e por 1 ano após a última dose do medicamento do estudo
Critérios de exclusão:
- Idade > 65 ou < 18.
- Antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo e DNA do vírus da hepatite B >1×10e3 cópias/ml ou 200 UI/ml
- Anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) positivo
- Tem doença autoimune ativa, exceto diabetes tipo I, hipotireoidismo tratado com terapia de reposição e doença de pele que não requer tratamento sistêmico (por exemplo, vitiligo, psoríase ou alopecia).
- Tem alguma condição que necessite de corticosteroide sistêmico (equivalente a prednisona >10mg/d) ou outra terapia imunossupressora dentro de 28 dias antes do consentimento informado. Os pacientes que receberam corticosteroide sistêmico equivalente a prednisona ≤10mg/d, inalação ou corticosteroide tópico serão permitidos.
- Tem história conhecida de TB ativa (bacillus tuberculosis) há 1 ano; pacientes com TB ativa tratada adequadamente há mais de 1 ano serão permitidos.
- Tem história conhecida de doença pulmonar intersticial.
- Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes do consentimento informado ou receberá uma vacina viva num futuro próximo.
- Está grávida ou amamentando.
- Malignidade prévia dentro de 5 anos, exceto câncer in situ, câncer de pele não melanoma tratado adequadamente e carcinoma papilífero de tireoide.
- Tem alergia conhecida a produtos proteicos de moléculas grandes ou a qualquer composto de QL1706.
- Tem histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
- Qualquer outra condição, incluindo insuficiência cardíaca sintomática, angina instável, infarto do miocárdio, infecção ativa que requer terapia sistêmica, doença mental ou fatores domésticos/sociais, considerada pelo investigador como passível de interferir na capacidade do paciente de assinar consentimento informado, cooperar e participar no estudo ou interfere na interpretação dos resultados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço QL1706
Os pacientes receberão quimioterapia de indução com gencitabina (1g/m2, d1 e 8 de cada ciclo) e cisplatina (80mg/m2, d1 de cada ciclo), a cada 3 semanas durante 3 ciclos antes da radiação.
Será administrada radioterapia modulada por intensidade definitiva (IMRT) de 6996cGy em 33 frações.
A cisplatina concomitante de 100mg/m2 será administrada a cada 3 semanas durante 2 ciclos durante a IMRT.
QL1706 5 mg/kg será administrado a cada 3 semanas durante 3 ciclos na quimioterapia de indução e durante 9 ciclos na quimioterapia adjuvante, iniciada no dia 1 da quimioterapia de indução e quimioterapia adjuvante, respectivamente.
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Gencitabina 1g/m2, d1 e 8 de cada ciclo, a cada 3 semanas por 3 ciclos antes da radiação.
Cisplatina de indução 80mg/m2, a cada 3 semanas por 3 ciclos antes da radiação; Cisplatina concomitante 100mg/m2, a cada 3 semanas por 2 ciclos durante a radiação
A radioterapia de intensidade modulada definitiva (IMRT) de 6996cGy será administrada em 33 frações.
QL1706 5 mg/kg será administrado a cada 3 semanas durante 3 ciclos na quimioterapia de indução e durante 9 ciclos na quimioterapia adjuvante, iniciada no dia 1 da quimioterapia de indução e quimioterapia adjuvante, respectivamente.
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Comparador Ativo: Braço de quimiorradiação
Os pacientes receberão quimioterapia de indução com gencitabina (1g/m2, d1 e 8 de cada ciclo) e cisplatina (80mg/m2, d1 de cada ciclo), a cada 3 semanas durante 3 ciclos antes da radiação.
Será administrada radioterapia modulada por intensidade definitiva (IMRT) de 6996cGy em 33 frações.
A cisplatina concomitante de 100mg/m2 será administrada a cada 3 semanas durante 2 ciclos durante a IMRT.
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Gencitabina 1g/m2, d1 e 8 de cada ciclo, a cada 3 semanas por 3 ciclos antes da radiação.
Cisplatina de indução 80mg/m2, a cada 3 semanas por 3 ciclos antes da radiação; Cisplatina concomitante 100mg/m2, a cada 3 semanas por 2 ciclos durante a radiação
A radioterapia de intensidade modulada definitiva (IMRT) de 6996cGy será administrada em 33 frações.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida livre de falhas (FFS) na população com intenção de tratar
Prazo: 3 anos
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Endpoint múltiplo 1: calculado a partir da randomização até a data da recorrência locorregional, metástase à distância ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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3 anos
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Sobrevida global (SG) na população com intenção de tratar
Prazo: 5 anos
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Endpoint múltiplo 2: calculado a partir da randomização até a data do óbito por qualquer causa.
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5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: 3 anos
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Classificado de acordo com CTCAE V5.0.
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3 anos
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Sobrevida livre de metástase à distância (DMFS)
Prazo: 3 anos
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calculado a partir da randomização até a data da primeira metástase à distância.
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3 anos
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Sobrevida livre de recorrência locorregional (LRRFS)
Prazo: 3 anos
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calculado a partir da randomização até a data de persistência locorregional ou 1ª recorrência locorregional.
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3 anos
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Sobrevida livre de falhas (FFS) em diferentes subgrupos
Prazo: 3 anos
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as análises para FFS serão realizadas nos seguintes subgrupos: DNA do vírus Epstein-Barr (EBV) (≤4000cópias/ml vs. >4000cópias/ml), diferentes níveis de expressão de PD-L1, idade, sexo, status de desempenho, categoria T, N categoria e estágio (III vs. IVA).
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3 anos
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Sobrevida livre de falhas (FFS) na população por protocolo
Prazo: 3 anos
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calculado a partir da randomização até a data da recorrência locorregional, metástase à distância ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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3 anos
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Sobrevida global (SG) na população por protocolo
Prazo: 3 anos
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calculado a partir da randomização até a data do óbito por qualquer causa.
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3 anos
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Qualidade de vida (QV)
Prazo: semana 1, 20, 40, 64
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A mudança na qualidade de vida desde a randomização até o início da radioterapia, o final da radioterapia, 13-16 semanas após a radioterapia, 2 anos e 3 anos após a randomização.
Será utilizado o questionário EORTC QoL-C30 (EORTC QLQ-C30）versão 3.0).
Este questionário é composto por 30 questões, 24 das quais estão agregadas em nove escalas multi-perguntas, ou seja, cinco escalas de funcionamento (e.g., físico), três escalas de sintomas (e.g., fadiga) e uma escala de estado de saúde global.
As restantes seis escalas de pergunta única (por exemplo, dispneia) avaliam os sintomas.
Estas 15 escalas serão pontuadas de acordo com o Manual de Pontuação oficial.
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semana 1, 20, 40, 64
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Resposta tumoral
Prazo: A cada 6 semanas （o momento da conclusão da quimioterapia de indução, radioterapia e imunoterapia adjuvante; desde a data de inscrição até a data da última vez que foram realizadas imagens do tumor e avaliação da doença, avaliada em até 74 semanas)
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Avaliação da resposta tumoral como CR, PR, SD, PD, NA por médicos
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A cada 6 semanas （o momento da conclusão da quimioterapia de indução, radioterapia e imunoterapia adjuvante; desde a data de inscrição até a data da última vez que foram realizadas imagens do tumor e avaliação da doença, avaliada em até 74 semanas)
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Correlação entre o nível de expressão PD-L1 pré-tratamento e FFS
Prazo: 3 anos
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O nível de expressão de PD-L1 pré-tratamento de células tumorais é avaliado centralmente por meio de testes imuno-histoquímicos.
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3 anos
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Avalie a sobrevida livre de falhas no subgrupo do nível plasmático de DNA do vírus Epstein-Barr
Prazo: 3 anos
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Análise de subgrupo
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3 anos
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Avaliar a sobrevida livre de falhas no subgrupo do estágio clínico
Prazo: 3 anos
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Análise de subgrupo
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3 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jun Ma, M.D., Sun Yat-sen University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Hsu C, Lee SH, Ejadi S, Even C, Cohen RB, Le Tourneau C, Mehnert JM, Algazi A, van Brummelen EMJ, Saraf S, Thanigaimani P, Cheng JD, Hansen AR. Safety and Antitumor Activity of Pembrolizumab in Patients With Programmed Death-Ligand 1-Positive Nasopharyngeal Carcinoma: Results of the KEYNOTE-028 Study. J Clin Oncol. 2017 Dec 20;35(36):4050-4056. doi: 10.1200/JCO.2017.73.3675. Epub 2017 Aug 24.
- Zhang Y, Chen L, Hu GQ, Zhang N, Zhu XD, Yang KY, Jin F, Shi M, Chen YP, Hu WH, Cheng ZB, Wang SY, Tian Y, Wang XC, Sun Y, Li JG, Li WF, Li YH, Tang LL, Mao YP, Zhou GQ, Sun R, Liu X, Guo R, Long GX, Liang SQ, Li L, Huang J, Long JH, Zang J, Liu QD, Zou L, Su QF, Zheng BM, Xiao Y, Guo Y, Han F, Mo HY, Lv JW, Du XJ, Xu C, Liu N, Li YQ, Chua MLK, Xie FY, Sun Y, Ma J. Gemcitabine and Cisplatin Induction Chemotherapy in Nasopharyngeal Carcinoma. N Engl J Med. 2019 Sep 19;381(12):1124-1135. doi: 10.1056/NEJMoa1905287. Epub 2019 May 31.
- Zhao Y, Ma Y, Zang A, Cheng Y, Zhang Y, Wang X, Chen Z, Qu S, He J, Chen C, Jin C, Zhu D, Li Q, Liu X, Su W, Ba Y, Hao Y, Chen J, Zhang G, Qu S, Li Y, Feng W, Yang M, Liu B, Ouyang W, Liang J, Yu Z, Kang X, Xue S, Yang G, Yan W, Yang Y, Liu Z, Peng Y, Fanslow B, Huang X, Zhang L, Zhao H. First-in-human phase I/Ib study of QL1706 (PSB205), a bifunctional PD1/CTLA4 dual blocker, in patients with advanced solid tumors. J Hematol Oncol. 2023 May 8;16(1):50. doi: 10.1186/s13045-023-01445-1.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
4 de maio de 2025
Conclusão Primária (Estimado)
1 de dezembro de 2028
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de dezembro de 2030
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de dezembro de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de dezembro de 2024
Primeira postagem (Real)
27 de dezembro de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de maio de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de maio de 2025
Última verificação
1 de dezembro de 2024
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- Agentes Antineoplásicos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Gemcitabina
Outros números de identificação do estudo
- 2024-FXY-409-FLK
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
O conjunto completo de dados do paciente desidentificado será enviado para uma plataforma online.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .