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QL1706 (anticorps bi-spécifique IPD-1/CTLA-4) et chimioradiothérapie dans le carcinome nasopharyngé locorégionalement avancé.

19 mai 2025 mis à jour par: Jun Ma, MD, Sun Yat-sen University

QL1706 (injection d'Iparomlimab et de Tuvonralimab, anticorps bi-spécifique PD-1/CTLA-4) associé à la chimioradiothérapie par rapport à la chimioradiothérapie seule dans le carcinome nasopharyngé locorégional avancé à haut risque : une étude clinique de phase III randomisée, contrôlée et multicentrique.

L'essai visait à comparer QL1706 associé à une chimiothérapie d'induction plus une chimioradiothérapie concomitante (IC+CCRT) versus IC+CCRT seuls dans le carcinome nasopharyngé locorégional avancé à haut risque (LANPC).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'essai prévoit de recruter des patients atteints d'un carcinome nasopharyngé locorégionalement avancé (LANPC) de stade T4N1 et T1-4N2-3 (AJCC 9th). Les patients seront randomisés dans un rapport 1: 1 pour recevoir 3 cycles de chimiothérapie d'induction avec gemcitabine et cisplatine et radiothérapie concomitante au cisplatine ou le même régime plus QL1706 en chimiothérapie d'induction et chimiothérapie adjuvante. Tous les patients recevront une radiothérapie à intensité modulée (IMRT). QL1706 débutera le jour 1 de la chimiothérapie d'induction et se poursuivra toutes les 3 semaines pendant 3 cycles en traitement d'induction et pendant 9 cycles en traitement adjuvant.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

580

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Fujian
      • Fuzhou,, Fujian, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • Fujian Cancer Hospital
        • Contact:
          • Chuan-Ben Chen
        • Contact:
          • Su-Fang Qiu
    • Guangdong
      • Dongguan, Guangdong, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • Dongguan People's Hospital
        • Contact:
          • Zhi-Gang Liu
      • FoShan, Guangdong, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • First People's Hospital of Foshan
        • Contact:
          • Ning Zhang
      • GuangZhou, Guangdong, Chine, 510060
        • Recrutement
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Contact:
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510060
        • Pas encore de recrutement
        • Guangzhou Panyu Central Hospital
        • Contact:
          • Guo-Rong Zou
      • Zhongshan, Guangdong, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • Zhongshan People's Hospital
        • Contact:
          • Feng Lei
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Chine, 530000
        • Pas encore de recrutement
        • Cancer Hospital of Guangxi Medical University
        • Contact:
          • Xiao-Dong Zhu, M.D.
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • Cancer Hospital of Guizhou Medical University
        • Contact:
          • Feng Jin, M.D.
    • Hubei
      • WuHan, Hubei, Chine, 430000
        • Pas encore de recrutement
        • Hubei Province Cancer Hosiptal
        • Contact:
          • De-Sheng Hu, M.D.
      • WuHan, Hubei, Chine, 430000
        • Pas encore de recrutement
        • Tongji Hospital Affiliated with Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
        • Contact:
          • Guang-Yuan Hu, M.D.
      • Wuhan, Hubei, Chine, 430000
        • Pas encore de recrutement
        • Renmin Hospital of Wuhan University
        • Contact:
          • Xiang-Pan Li, M.D.
      • Wuhan, Hubei, Chine, 430000
        • Pas encore de recrutement
        • Union Hospital Affiliated with Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
        • Contact:
          • Kun-Yu Yang, M.D.
    • Hunan
      • ChangSha, Hunan, Chine, 410000
        • Pas encore de recrutement
        • Hunan Cancer Hospital
        • Contact:
          • Ya-Qian Han
      • ChangSha, Hunan, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • Xiangya Hospital of Central South University
        • Contact:
          • Liang-Fang Shen, M.D.
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Chine, 210000
        • Pas encore de recrutement
        • Jiangsu Cancer Hospital
        • Contact:
          • Xia He, M.D.
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 200000
        • Pas encore de recrutement
        • The Eye and ENT Hospital of Fudan University
        • Contact:
          • Xiao-Shen Wang, M.D.
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chine, 610001
        • Pas encore de recrutement
        • Sichuan Cancer Hospital
        • Contact:
          • Shi-chuan Zhang, M.D.
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Chine, 30000
        • Pas encore de recrutement
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
        • Contact:
          • Pei-guo Wang, M.D.
    • Xiamen
      • Fujian, Xiamen, Chine, 361000
        • Pas encore de recrutement
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
        • Contact:
          • Qin Lin, M.D.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  1. Patients atteints d'un carcinome nasopharyngé confirmé histologiquement.
  2. Tumeur classée T4N1 et T1-4N2-3 (AJCC 9e).
  3. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group ≤1.
  4. Fonction médullaire adéquate : nombre de neutrocytes≥1,5×10e9/L, hémoglobine ≥90g/L et numération plaquettaire ≥100×10e9/L.
  5. Alanine aminotransférase (ALT)/aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN) et bilirubine ≤ 1,5 × LSN.
  6. Fonction rénale adéquate : taux de clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min (formule Cockcroft-Gault).
  7. Les patients doivent être informés de la nature expérimentale de cette étude et donner leur consentement éclairé écrit.
  8. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) qui sont sexuellement actives doivent être disposées à adhérer à une contraception efficace pendant le traitement et pendant 1 an après la dernière dose du médicament à l'étude. Les hommes sexuellement actifs avec WOCBP doivent être disposés à adhérer à une contraception efficace pendant le traitement et pendant 1 an après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critères d'exclusion :

  1. Âge > 65 ou < 18.
  2. Antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) positif et ADN du virus de l'hépatite B > 1 × 10e3 copies/ml ou 200 UI/ml
  3. Anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) positif
  4. Souffre d'une maladie auto-immune active, à l'exception du diabète de type I, d'une hypothyroïdie traitée par thérapie substitutive et d'une maladie cutanée qui ne nécessite pas de traitement systémique (par exemple, vitiligo, psoriasis ou alopécie).
  5. Présente une affection nécessitant un corticostéroïde systémique (équivalent à la prednisone > 10 mg/j) ou un autre traitement immunosuppresseur dans les 28 jours précédant le consentement éclairé. Les patients ont reçu un corticostéroïde systémique équivalent à la prednisone ≤ 10 mg/j, un corticostéroïde inhalé ou topique sera autorisé.
  6. A des antécédents connus de tuberculose active (bacillus tuberculosis) depuis moins d'un an ; les patients atteints de tuberculose active correctement traités il y a plus d'un an seront autorisés.
  7. A des antécédents connus de maladie pulmonaire interstitielle.
  8. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant le consentement éclairé ou recevra un vaccin vivant dans un avenir proche.
  9. Est enceinte ou allaite.
  10. Antécédents de malignité dans les 5 ans, sauf cancer in situ, cancer de la peau non mélanique correctement traité et carcinome papillaire de la thyroïde.
  11. A une allergie connue aux produits protéiques à grosses molécules ou à tout composé de QL1706.
  12. A des antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH).
  13. Toute autre condition, y compris une insuffisance cardiaque symptomatique, un angor instable, un infarctus du myocarde, une infection active nécessitant un traitement systémique, une maladie mentale ou des facteurs domestiques/sociaux, jugée par l'investigateur comme susceptible d'interférer avec la capacité d'un patient à signer un consentement éclairé, à coopérer et à participer. dans l’étude, ou interfère avec l’interprétation des résultats.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras QL1706
Les patients recevront une chimiothérapie d'induction avec de la gemcitabine (1 g/m2, j1 et 8 de chaque cycle) et du cisplatine (80 mg/m2, j1 de chaque cycle), toutes les 3 semaines pendant 3 cycles avant la radiothérapie. Une radiothérapie définitive à modulation d'intensité (IMRT) de 6996cGy en 33 fractions sera administrée. Du cisplatine concomitant de 100 mg/m2 sera administré toutes les 3 semaines pendant 2 cycles pendant l'IMRT. QL1706 5 mg/kg sera administré toutes les 3 semaines pendant 3 cycles en chimiothérapie d'induction et pendant 9 cycles en chimiothérapie adjuvante, commencés le jour 1 de la chimiothérapie d'induction et de la chimiothérapie adjuvante, respectivement.
Médicament: Gemcitabine
Gemcitabine 1g/m2, j1 & 8 de chaque cycle, toutes les 3 semaines pendant 3 cycles avant la radiothérapie.
Médicament: Cisplatine
Induction cisplatine 80 mg/m2, toutes les 3 semaines pendant 3 cycles avant la radiothérapie ; Cisplatine simultanée 100 mg/m2, toutes les 3 semaines pendant 2 cycles pendant la radiothérapie
Radiation: Radiothérapie avec modulation d'intensité
Une radiothérapie définitive avec modulation d'intensité (IMRT) de 6996cGy sera administrée en 33 fractions.
Médicament: QL1706
QL1706 5 mg/kg sera administré toutes les 3 semaines pendant 3 cycles en chimiothérapie d'induction et pendant 9 cycles en chimiothérapie adjuvante, commencés le jour 1 de la chimiothérapie d'induction et de la chimiothérapie adjuvante, respectivement.
Comparateur actif: Bras de chimioradiation
Les patients recevront une chimiothérapie d'induction avec de la gemcitabine (1 g/m2, j1 et 8 de chaque cycle) et du cisplatine (80 mg/m2, j1 de chaque cycle), toutes les 3 semaines pendant 3 cycles avant la radiothérapie. Une radiothérapie définitive à modulation d'intensité (IMRT) de 6996cGy en 33 fractions sera administrée. Du cisplatine concomitant de 100 mg/m2 sera administré toutes les 3 semaines pendant 2 cycles pendant l'IMRT.
Médicament: Gemcitabine
Gemcitabine 1g/m2, j1 & 8 de chaque cycle, toutes les 3 semaines pendant 3 cycles avant la radiothérapie.
Médicament: Cisplatine
Induction cisplatine 80 mg/m2, toutes les 3 semaines pendant 3 cycles avant la radiothérapie ; Cisplatine simultanée 100 mg/m2, toutes les 3 semaines pendant 2 cycles pendant la radiothérapie
Radiation: Radiothérapie avec modulation d'intensité
Une radiothérapie définitive avec modulation d'intensité (IMRT) de 6996cGy sera administrée en 33 fractions.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans échec (FFS) dans la population en intention de traiter
Délai: 3 ans
Critère d'évaluation multiple 1 : calculé à partir de la randomisation jusqu'à la date de récidive locorégionale, de métastase à distance ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
3 ans
Survie globale (SG) dans la population en intention de traiter
Délai: 5 ans
Critère multiple 2 : calculé depuis la randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause.
5 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables (EI) et événements indésirables graves (EIG)
Délai: 3 années
Classé selon CTCAE V5.0.
3 années
Survie sans métastase à distance (DMFS)
Délai: 3 années
calculé depuis la randomisation jusqu'à la date de la première métastase à distance.
3 années
Survie sans récidive locorégionale (LRRFS)
Délai: 3 années
calculé depuis la randomisation jusqu'à la date de persistance locorégionale ou de 1ère récidive locorégionale.
3 années
Survie sans échec (FFS) dans différents sous-groupes
Délai: 3 années
les analyses de FFS seront effectuées dans les sous-groupes suivants : ADN du virus d'Epstein-Barr (EBV) (≤ 4 000 copies/ml contre > 4 000 copies/ml), différents niveaux d'expression de PD-L1, âge, sexe, indice de performance, catégorie T, N catégorie et stade (III vs. IVA).
3 années
Survie sans échec (FFS) dans la population selon le protocole
Délai: 3 ans
calculé à partir de la randomisation jusqu'à la date de la récidive locorégionale, des métastases à distance ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
3 ans
Survie globale (SG) dans la population selon le protocole
Délai: 3 ans
calculé à partir de la randomisation jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
3 ans
Qualité de vie (QdV)
Délai: semaine 1, 20, 40, 64
Le changement de qualité de vie de la randomisation au début de la radiothérapie, à la fin de la radiothérapie, 13 à 16 semaines après la radiothérapie, 2 ans et 3 ans après la randomisation. Le questionnaire EORTC QoL-C30 (EORTC QLQ-C30）version 3.0 sera utilisé. Ce questionnaire comprend 30 questions, dont 24 sont regroupées en neuf échelles multi-questions, soit cinq échelles de fonctionnement (par exemple physique), trois échelles de symptômes (par exemple la fatigue) et une échelle d'état de santé global. Les six autres échelles à question unique (par exemple, dyspnée) évaluent les symptômes. Ces 15 échelles seront notées conformément au manuel de notation officiel.
semaine 1, 20, 40, 64
Réponse tumorale
Délai: Toutes les 6 semaines (heure de fin de la chimiothérapie d'induction, de la radiothérapie et de l'immunothérapie adjuvante ); à partir de la date d'inscription jusqu'à la date de la dernière fois qu'une imagerie tumorale et une évaluation de la maladie ont été effectuées, évaluées jusqu'à 74 semaines)
Évaluation de la réponse tumorale en CR, PR, SD, PD, NA par les cliniciens
Toutes les 6 semaines (heure de fin de la chimiothérapie d'induction, de la radiothérapie et de l'immunothérapie adjuvante ); à partir de la date d'inscription jusqu'à la date de la dernière fois qu'une imagerie tumorale et une évaluation de la maladie ont été effectuées, évaluées jusqu'à 74 semaines)

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Corrélation entre le niveau d'expression de PD-L1 avant traitement et le FFS
Délai: 3 ans
Le niveau d'expression de PD-L1 des cellules tumorales avant le traitement est évalué de manière centralisée au moyen de tests immunohistochimiques.
3 ans
Évaluer la survie sans échec dans le sous-groupe du niveau plasmatique d'ADN du virus Epstein-Barr
Délai: 3 ans
Analyse de sous-groupe
3 ans
Évaluer la survie sans échec dans le sous-groupe du stade clinique
Délai: 3 ans
Analyse de sous-groupe
3 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sun Yat-sen University

Collaborateurs

Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jun Ma, M.D., Sun Yat-sen University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 mai 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 décembre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 décembre 2024

Première publication (Réel)

27 décembre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 mai 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 mai 2025

Dernière vérification

1 décembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2024-FXY-409-FLK

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

L'ensemble complet de données sur les patients anonymisés sera soumis sur une plateforme en ligne.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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