QL1706 (anticuerpo biespecífico IPD-1/CTLA-4) y quimiorradioterapia en el carcinoma nasofaríngeo locorregionalmente avanzado.
19 de mayo de 2025 actualizado por: Jun Ma, MD, Sun Yat-sen University
QL1706 (inyección de iparomlimab y tuvonralimab, anticuerpo biespecífico PD-1/CTLA-4) combinado con quimiorradioterapia versus quimiorradioterapia sola en el carcinoma nasofaríngeo locorregionalmente avanzado de alto riesgo: un estudio clínico de fase III multicéntrico, aleatorizado y controlado.
El ensayo tuvo como objetivo comparar QL1706 combinado con quimioterapia de inducción más quimiorradioterapia concurrente (IC+CCRT) versus IC+CCRT solo en el carcinoma nasofaríngeo locorregionalmente avanzado de alto riesgo (LANPC).
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El ensayo planea inscribir a pacientes con carcinoma nasofaríngeo locorregionalmente avanzado (LANPC) en estadio T4N1 y T1-4N2-3 (AJCC 9th).
Los pacientes serán aleatorizados en una proporción de 1:1 para recibir 3 ciclos de quimioterapia de inducción con gemcitabina y cisplatino y radiación con cisplatino concurrente o el mismo régimen más QL1706 en quimioterapia de inducción y quimioterapia adyuvante.
Todos los pacientes recibirán radioterapia de intensidad modulada (IMRT).
QL1706 comenzará el día 1 de quimioterapia de inducción y continuará cada 3 semanas durante 3 ciclos en terapia de inducción y durante 9 ciclos en terapia adyuvante.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
580
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Jun Ma, M.D.
- Número de teléfono: +862087343469
- Correo electrónico: majun2@mail.sysu.edu.cn
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Rui Guo, M.D.
- Correo electrónico: guorui@sysucc.org.cn
Ubicaciones de estudio
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Fujian
-
Fuzhou,, Fujian, Porcelana
- Aún no reclutando
- Fujian Cancer Hospital
-
Contacto:
- Chuan-Ben Chen
-
Contacto:
- Su-Fang Qiu
-
-
Guangdong
-
Dongguan, Guangdong, Porcelana
- Aún no reclutando
- Dongguan People's Hospital
-
Contacto:
- Zhi-Gang Liu
-
FoShan, Guangdong, Porcelana
- Aún no reclutando
- First People's Hospital of Foshan
-
Contacto:
- Ning Zhang
-
GuangZhou, Guangdong, Porcelana, 510060
- Reclutamiento
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Contacto:
- Jun Ma, M.D.
- Número de teléfono: +862087343469
- Correo electrónico: majun2@mail.sysu.edu.cn
-
Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510060
- Aún no reclutando
- Guangzhou Panyu Central Hospital
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Contacto:
- Guo-Rong Zou
-
Zhongshan, Guangdong, Porcelana
- Aún no reclutando
- Zhongshan People's Hospital
-
Contacto:
- Feng Lei
-
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Guangxi
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Nanning, Guangxi, Porcelana, 530000
- Aún no reclutando
- Cancer Hospital of Guangxi Medical University
-
Contacto:
- Xiao-Dong Zhu, M.D.
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Guizhou
-
Guiyang, Guizhou, Porcelana
- Aún no reclutando
- Cancer Hospital of Guizhou Medical University
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Contacto:
- Feng Jin, M.D.
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Hubei
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WuHan, Hubei, Porcelana, 430000
- Aún no reclutando
- Hubei Province Cancer Hosiptal
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Contacto:
- De-Sheng Hu, M.D.
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WuHan, Hubei, Porcelana, 430000
- Aún no reclutando
- Tongji Hospital Affiliated with Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
-
Contacto:
- Guang-Yuan Hu, M.D.
-
Wuhan, Hubei, Porcelana, 430000
- Aún no reclutando
- Renmin Hospital of Wuhan University
-
Contacto:
- Xiang-Pan Li, M.D.
-
Wuhan, Hubei, Porcelana, 430000
- Aún no reclutando
- Union Hospital Affiliated with Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
-
Contacto:
- Kun-Yu Yang, M.D.
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Hunan
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ChangSha, Hunan, Porcelana, 410000
- Aún no reclutando
- Hunan Cancer Hospital
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Contacto:
- Ya-Qian Han
-
ChangSha, Hunan, Porcelana
- Aún no reclutando
- Xiangya Hospital of Central South University
-
Contacto:
- Liang-Fang Shen, M.D.
-
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210000
- Aún no reclutando
- Jiangsu Cancer Hospital
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Contacto:
- Xia He, M.D.
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Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200000
- Aún no reclutando
- The Eye and ENT Hospital of Fudan University
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Contacto:
- Xiao-Shen Wang, M.D.
-
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Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610001
- Aún no reclutando
- Sichuan Cancer Hospital
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Contacto:
- Shi-chuan Zhang, M.D.
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Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Porcelana, 30000
- Aún no reclutando
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
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Contacto:
- Pei-guo Wang, M.D.
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Xiamen
-
Fujian, Xiamen, Porcelana, 361000
- Aún no reclutando
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
-
Contacto:
- Qin Lin, M.D.
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con carcinoma nasofaríngeo confirmado histológicamente.
- Tumor clasificado como T4N1 y T1-4N2-3 (AJCC 9.º).
- Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este ≤1.
- Función medular adecuada: recuento de neutrocitos ≥1,5×10e9/L, hemoglobina ≥90g/L y recuento de plaquetas ≥100×10e9/L.
- Alanina aminotransferasa (ALT)/aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 × límite superior normal (LSN) y bilirrubina ≤ 1,5 × LSN.
- Función renal adecuada: tasa de aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault).
- Se debe informar a los pacientes sobre la naturaleza de investigación de este estudio y dar su consentimiento informado por escrito.
- Las mujeres en edad fértil (WOCBP) que sean sexualmente activas deben estar dispuestas a cumplir con un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante 1 año después de la última dosis del fármaco del estudio. Los hombres sexualmente activos con WOCBP deben estar dispuestos a seguir un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante 1 año después de la última dosis del fármaco del estudio.
Criterios de exclusión:
- Edad > 65 o < 18.
- Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo y ADN del virus de la hepatitis B >1×10e3 copias/ml o 200 UI/ml
- Anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) positivos
- Tiene una enfermedad autoinmune activa, excepto diabetes tipo I, hipotiroidismo tratado con terapia de reemplazo y enfermedades de la piel que no requieren tratamiento sistémico (p. ej., vitíligo, psoriasis o alopecia).
- Tiene alguna afección que haya requerido corticosteroides sistémicos (equivalente a prednisona >10 mg/d) u otra terapia inmunosupresora dentro de los 28 días anteriores al consentimiento informado. Los pacientes recibieron corticosteroides sistémicos equivalentes a prednisona ≤10 mg/d, se permitirán corticosteroides inhalados o tópicos.
- Tiene antecedentes conocidos de tuberculosis activa (bacilo tuberculosis) dentro de 1 año; Se permitirán pacientes con tuberculosis activa tratada adecuadamente hace más de 1 año.
- Tiene antecedentes conocidos de enfermedad pulmonar intersticial.
- Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores al consentimiento informado o recibirá una vacuna viva en un futuro próximo.
- Está embarazada o amamantando.
- Neoplasia maligna previa dentro de los 5 años, excepto cáncer in situ, cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente y carcinoma papilar de tiroides.
- Tiene alergia conocida a productos proteicos de moléculas grandes o cualquier compuesto de QL1706.
- Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- Cualquier otra afección, incluida insuficiencia cardíaca sintomática, angina inestable, infarto de miocardio, infección activa que requiera terapia sistémica, enfermedad mental o factores domésticos/sociales, que el investigador considere que puede interferir con la capacidad del paciente para firmar el consentimiento informado, cooperar y participar. en el estudio, o interfiere con la interpretación de los resultados.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo QL1706
Los pacientes recibirán quimioterapia de inducción con gemcitabina (1 g/m2, d1 y 8 de cada ciclo) y cisplatino (80 mg/m2, d1 de cada ciclo), cada 3 semanas durante 3 ciclos antes de la radiación.
Se administrará radioterapia de intensidad modulada (IMRT) definitiva de 6996cGy en 33 fracciones.
Se administrará cisplatino concurrente de 100 mg/m2 cada 3 semanas durante 2 ciclos durante la IMRT.
Se administrarán QL1706 5 mg/kg cada 3 semanas durante 3 ciclos de quimioterapia de inducción y durante 9 ciclos de quimioterapia adyuvante, comenzando el día 1 de quimioterapia de inducción y quimioterapia adyuvante, respectivamente.
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Gemcitabina 1 g/m2, d1 y 8 de cada ciclo, cada 3 semanas durante 3 ciclos antes de la radiación.
Cisplatino de inducción 80 mg/m2, cada 3 semanas durante 3 ciclos antes de la radiación; Cisplatino concurrente 100 mg/m2, cada 3 semanas durante 2 ciclos durante la radiación
La radioterapia de intensidad modulada definitiva (IMRT) de 6996cGy se administrará en 33 fracciones.
Se administrarán QL1706 5 mg/kg cada 3 semanas durante 3 ciclos de quimioterapia de inducción y durante 9 ciclos de quimioterapia adyuvante, comenzando el día 1 de quimioterapia de inducción y quimioterapia adyuvante, respectivamente.
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Comparador activo: Brazo de quimiorradiación
Los pacientes recibirán quimioterapia de inducción con gemcitabina (1 g/m2, d1 y 8 de cada ciclo) y cisplatino (80 mg/m2, d1 de cada ciclo), cada 3 semanas durante 3 ciclos antes de la radiación.
Se administrará radioterapia de intensidad modulada (IMRT) definitiva de 6996cGy en 33 fracciones.
Se administrará cisplatino concurrente de 100 mg/m2 cada 3 semanas durante 2 ciclos durante la IMRT.
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Gemcitabina 1 g/m2, d1 y 8 de cada ciclo, cada 3 semanas durante 3 ciclos antes de la radiación.
Cisplatino de inducción 80 mg/m2, cada 3 semanas durante 3 ciclos antes de la radiación; Cisplatino concurrente 100 mg/m2, cada 3 semanas durante 2 ciclos durante la radiación
La radioterapia de intensidad modulada definitiva (IMRT) de 6996cGy se administrará en 33 fracciones.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de fracasos (SFF) en población por intención de tratar
Periodo de tiempo: 3 años
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Criterio de valoración múltiple 1: calculado desde la aleatorización hasta la fecha de recurrencia locorregional, metástasis a distancia o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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3 años
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Supervivencia global (SG) en la población por intención de tratar
Periodo de tiempo: 5 años
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Criterio de valoración múltiple 2: calculado desde la aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
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5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: 3 años
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Clasificado según CTCAE V5.0.
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3 años
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Supervivencia libre de metástasis a distancia (DMFS)
Periodo de tiempo: 3 años
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calculado a partir de la aleatorización hasta la fecha de la primera metástasis a distancia.
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3 años
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Supervivencia libre de recurrencia locorregional (LRRFS)
Periodo de tiempo: 3 años
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calculado a partir de la aleatorización hasta la fecha de la persistencia locorregional o la primera recurrencia locorregional.
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3 años
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Supervivencia libre de fallas (FFS) dentro de diferentes subgrupos
Periodo de tiempo: 3 años
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Los análisis de FFS se realizarán dentro de los siguientes subgrupos: ADN del virus de Epstein-Barr (EBV) (≤4000 copias/ml frente a >4000 copias/ml), diferentes niveles de expresión de PD-L1, edad, sexo, estado funcional, categoría T, N categoría y estadio (III vs. IVA).
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3 años
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Supervivencia sin fallos (FFS) en la población por protocolo
Periodo de tiempo: 3 años
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calculado desde la aleatorización hasta la fecha de recurrencia locorregional, metástasis a distancia o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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3 años
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Supervivencia global (SG) en la población por protocolo
Periodo de tiempo: 3 años
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calculado desde la aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
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3 años
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Calidad de vida (CdV)
Periodo de tiempo: semana 1, 20, 40, 64
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El cambio de la calidad de vida desde la aleatorización hasta el inicio de la radioterapia, el final de la radioterapia, 13 a 16 semanas después de la radioterapia, 2 años y 3 años después de la aleatorización.
Se utilizará el cuestionario EORTC QoL-C30 (EORTC QLQ-C30） versión 3.0.
Este cuestionario consta de 30 preguntas, 24 de las cuales están agregadas en nueve escalas de preguntas múltiples, es decir, cinco escalas de funcionamiento (p. ej., física), tres escalas de síntomas (p. ej., fatiga) y una escala de estado de salud global.
Las seis escalas restantes de una sola pregunta (p. ej., disnea) evalúan los síntomas.
Estas 15 escalas se puntuarán según el Manual de Puntuación oficial.
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semana 1, 20, 40, 64
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Respuesta tumoral
Periodo de tiempo: Cada 6 semanas （el momento de finalización de la quimioterapia de inducción, radioterapia e inmunoterapia adyuvante; desde la fecha de inscripción hasta la fecha de la última vez que se realizaron imágenes del tumor y evaluación de la enfermedad, evaluadas hasta 74 semanas)
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Evaluación de la respuesta tumoral como CR, PR, SD, PD, NA por parte de los médicos.
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Cada 6 semanas （el momento de finalización de la quimioterapia de inducción, radioterapia e inmunoterapia adyuvante; desde la fecha de inscripción hasta la fecha de la última vez que se realizaron imágenes del tumor y evaluación de la enfermedad, evaluadas hasta 74 semanas)
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Correlación entre el nivel de expresión de PD-L1 previo al tratamiento y la FFS
Periodo de tiempo: 3 años
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El nivel de expresión de PD-L1 previo al tratamiento de las células tumorales se evalúa de forma centralizada mediante pruebas inmunohistoquímicas.
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3 años
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Evaluar la supervivencia libre de fallas en el subgrupo de nivel de ADN del virus de Epstein-Barr en plasma
Periodo de tiempo: 3 años
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Análisis de subgrupos
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3 años
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Evaluar la supervivencia libre de fracaso en el subgrupo de estadio clínico.
Periodo de tiempo: 3 años
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Análisis de subgrupos
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3 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jun Ma, M.D., Sun Yat-sen University
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Hsu C, Lee SH, Ejadi S, Even C, Cohen RB, Le Tourneau C, Mehnert JM, Algazi A, van Brummelen EMJ, Saraf S, Thanigaimani P, Cheng JD, Hansen AR. Safety and Antitumor Activity of Pembrolizumab in Patients With Programmed Death-Ligand 1-Positive Nasopharyngeal Carcinoma: Results of the KEYNOTE-028 Study. J Clin Oncol. 2017 Dec 20;35(36):4050-4056. doi: 10.1200/JCO.2017.73.3675. Epub 2017 Aug 24.
- Zhang Y, Chen L, Hu GQ, Zhang N, Zhu XD, Yang KY, Jin F, Shi M, Chen YP, Hu WH, Cheng ZB, Wang SY, Tian Y, Wang XC, Sun Y, Li JG, Li WF, Li YH, Tang LL, Mao YP, Zhou GQ, Sun R, Liu X, Guo R, Long GX, Liang SQ, Li L, Huang J, Long JH, Zang J, Liu QD, Zou L, Su QF, Zheng BM, Xiao Y, Guo Y, Han F, Mo HY, Lv JW, Du XJ, Xu C, Liu N, Li YQ, Chua MLK, Xie FY, Sun Y, Ma J. Gemcitabine and Cisplatin Induction Chemotherapy in Nasopharyngeal Carcinoma. N Engl J Med. 2019 Sep 19;381(12):1124-1135. doi: 10.1056/NEJMoa1905287. Epub 2019 May 31.
- Zhao Y, Ma Y, Zang A, Cheng Y, Zhang Y, Wang X, Chen Z, Qu S, He J, Chen C, Jin C, Zhu D, Li Q, Liu X, Su W, Ba Y, Hao Y, Chen J, Zhang G, Qu S, Li Y, Feng W, Yang M, Liu B, Ouyang W, Liang J, Yu Z, Kang X, Xue S, Yang G, Yan W, Yang Y, Liu Z, Peng Y, Fanslow B, Huang X, Zhang L, Zhao H. First-in-human phase I/Ib study of QL1706 (PSB205), a bifunctional PD1/CTLA4 dual blocker, in patients with advanced solid tumors. J Hematol Oncol. 2023 May 8;16(1):50. doi: 10.1186/s13045-023-01445-1.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
4 de mayo de 2025
Finalización primaria (Estimado)
1 de diciembre de 2028
Finalización del estudio (Estimado)
1 de diciembre de 2030
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de diciembre de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de diciembre de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
27 de diciembre de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
22 de mayo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de mayo de 2025
Última verificación
1 de diciembre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Estomatognáticas
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Carcinoma
- Enfermedades Otorrinolaringológicas
- Neoplasias faríngeas
- Neoplasias Otorrinolaringológicas
- Enfermedades Nasofaríngeas
- Enfermedades faríngeas
- El carcinoma nasofaríngeo
- Neoplasias Nasofaríngeas
- Agentes antineoplásicos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Gemcitabina
Otros números de identificación del estudio
- 2024-FXY-409-FLK
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
El conjunto completo de datos de pacientes no identificados se enviará a una plataforma en línea.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .