Exozomy odvozené od syrovátkového proteinu z mléka

Toto je otevřená, nekontrolovaná, multicentrická studie fáze 1B navržená k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a potenciální účinnosti WPMDE2 (exozomy odvozené od syrovátkového proteinu) u dospělých pacientů s různou závažností ulcerózní kolitidy (UC). Studie staví na slibném předklinickém výzkumu a předchozí studii bezpečnosti 1. fáze u zdravých dobrovolníků, která prokázala, že WPMDE2 má příznivý bezpečnostní profil a potenciální protizánětlivé přínosy. Zaměřením na pacienty s mírnou až závažnou UC se studie snaží prozkoumat terapeutickou roli WPMDE2 jako doplňku ke stávajícím léčebným režimům.

Cíle studia

Primární cíle:

Vyhodnoťte bezpečnost a snášenlivost WPMDE2 při perorálním podání ve dvou různých dávkách.

Posuďte klinické přínosy WPMDE2 měřením změn v aktivitě onemocnění pomocí částečného Mayo skóre.

Sekundární cíle:

Zkoumejte zlepšení kvality života (QoL) pomocí dotazníku IBDQ-32.

Sledujte změny zánětlivých biomarkerů, včetně fekálního kalprotektinu. Posuďte endoskopická zlepšení a další výsledky hlášené pacientem, jako je frekvence stolice, krvácení z konečníku a bolest břicha.

Návrh studie Tato studie je otevřenou, nekontrolovanou studií zahrnující několik center v Izraeli s potenciálními pracovišti v zahraničí. Účastníci dostanou WPMDE2 v jedné ze dvou dávkových skupin (X a 2X) po dobu 8 týdnů, po kterých bude následovat 2týdenní období sledování. Design se přizpůsobuje reálnému použití tím, že umožňuje účastníkům pokračovat ve standardní léčbě UC při užívání WPMDE2.

Klíčové vlastnosti:

Typ studie: Intervenční intervenční model: Sekvenční rozdělení do dvou dávkových skupin. Primární účel: Průzkumné hodnocení bezpečnosti a účinnosti. velikost vzorku:

Celkem bude zařazeno 100 pacientů s potvrzenou UC:

~33 pacientů, každý s mírnou až středně těžkou, středně těžkou a středně těžkou až těžkou UC. Rovnoměrně rozděleno mezi dvě dávkové skupiny.

Podrobnosti zásahu

Popis produktu:

WPMDE2 je prášek získaný z mléka, obohacený o přirozeně se vyskytující extracelulární vezikuly (EV). Tyto EV obsahují bioaktivní složky, včetně proteinů, lipidů a mikroRNA, které vykazují imunomodulační a protizánětlivé vlastnosti. Účastníci budou užívat prášek rozpuštěný ve vodě dvakrát denně, přičemž dávky budou rozděleny do dvou skupin: X a 2X.

WPMDE2 byl optimalizován tak, aby zachoval strukturální integritu svých aktivních součástí. Jeho bezpečnost byla potvrzena ve studiích fáze 1 zahrnujících zdravé dobrovolníky.

Správa:

Účastníkům bude poskytnuto balení prášku s odměrnou lžičkou k přípravě roztoku. Perorální podávání bude probíhat dvakrát denně po dobu 8 týdnů.

Studijní postupy

Účastníci se zúčastní čtyř plánovaných návštěv:

V0 (screening): Počáteční posouzení, včetně testů krve a stolice, endoskopického hodnocení (volitelné) a screeningu způsobilosti.

V1 (základní): Randomizace a počáteční intervence. V2 (Konec léčby): Konečné posouzení dopadu léčby, včetně testů krve a stolice, endoskopického hodnocení a výsledků hlášených pacientem.

V3 (Následné): Virtuální návštěva 2 týdny po léčbě pro monitorování bezpečnosti. Denní deníky: Účastníci budou zaznamenávat dodržování, příznaky (např. krvácení z konečníku, frekvenci stolice) a jakékoli nové léky.

*Kolonoskopie bude považována za zlatý standard pro diagnostiku ulcerózní kolitidy (UC). Před náborem budou u každého subjektu shromážděny výsledky kolonoskopie za účelem vyhodnocení a stanovení diagnózy UC. Budou shromažďovány pouze dostupné výsledky vyšetření, které odpovídají potřebám studie.

Na konci studie (EOT) bude na základě rozhodnutí zadavatele provedena kolonoskopie s maximálně 15 způsobilými subjekty. Účast na této zkoušce bude nepovinná.

U pacientů, kteří souhlasí s endoskopickým hodnocením, bude zvláštní pozornost věnována kontrole kvality endoskopických dat. Centrální kontrolor posoudí všechny endoskopické snímky, aby zajistil konzistentní bodování napříč lokalitami. Protože je však endoskopie volitelná, plány analýzy zohlední potenciální chybějící endoskopická data.

Koncové body

Primární koncové body:

Změny částečného skóre Mayo od výchozího stavu do týdne 8. Výskyt nežádoucích účinků a změn vitálních funkcí nebo laboratorních výsledků.

Sekundární koncové body:

Snížení zánětlivých biomarkerů, jako je fekální kalprotektin. Endoskopické zlepšení hojení sliznice. Zlepšení kvality života měřené pomocí IBDQ-32. Výsledky hlášené pacientem, včetně frekvence stolice a bolesti břicha. Statistická hlediska Velikost vzorku: 100 účastníků, což poskytuje dostatečný výkon k odhalení smysluplných rozdílů.

Analytické populace: Intention-to-Treat (ITT) a Per-Protocol (PP).

Zpracování chybějících dat: Vícenásobné imputační techniky zajistí robustní analýzu ITT.

Etická hlediska Studie se řídí Helsinskou deklarací a příslušnými regulačními směrnicemi. Etické schválení bylo získáno od IRB v zúčastněných centrech. Účastníci poskytnou informovaný souhlas před zařazením a jejich bezpečnost bude během studie pečlivě sledována. Nežádoucí příhody budou neprodleně hlášeny s opatřeními pro přerušení zásahu v případě potřeby.

Očekávané výsledky Pokud bude tato studie úspěšná, poskytne důkaz pro WPMDE2 jako bezpečnou, přirozeně odvozenou doplňkovou léčbu UC. Zjištění budou informovat o návrhu budoucích kontrolovaných studií, které potenciálně povedou k nové terapeutické možnosti pro pacienty se zánětlivým onemocněním střev.

Termíny Zahájení webu: Do 3 měsíců od schválení IRB. Nábor: Více než 8 měsíců. Intervenční období: 8 týdnů na účastníka. Sledování a analýza: Dokončeno do 3 měsíců od poslední návštěvy pacienta. Tato studie představuje inovativní přístup k využití bioaktivních složek získaných z mléka k řešení nenaplněných potřeb v řízení UC.