Weiproteïne-melkafgeleide exosomen

Dit is een open-label, ongecontroleerd, multicenter fase 1B-onderzoek, ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid en potentiële werkzaamheid van WPMDE2 (Whey Protein Milk-Derived Exosomes) te evalueren bij volwassen patiënten met verschillende ernst van colitis ulcerosa (UC). De studie bouwt voort op veelbelovend preklinisch onderzoek en een daaraan voorafgaande Fase 1-veiligheidsstudie bij gezonde vrijwilligers, waaruit bleek dat WPMDE2 een gunstig veiligheidsprofiel en potentiële ontstekingsremmende voordelen heeft. Door zich te richten op patiënten met milde tot ernstige CU, probeert het onderzoek de therapeutische rol van WPMDE2 als aanvulling op bestaande behandelingsregimes te onderzoeken.

Studiedoelstellingen

Primaire doelstellingen:

Evalueer de veiligheid en verdraagbaarheid van WPMDE2 bij orale toediening in twee verschillende doseringen.

Beoordeel de klinische voordelen van WPMDE2 door veranderingen in ziekteactiviteit te meten met behulp van de gedeeltelijke Mayo Score.

Secundaire doelstellingen:

Onderzoek verbeteringen in de kwaliteit van leven (KvL) met behulp van de IBDQ-32-vragenlijst.

Monitor veranderingen in inflammatoire biomarkers, waaronder fecaal calprotectine. Beoordeel endoscopische verbeteringen en andere door de patiënt gerapporteerde uitkomsten, zoals de frequentie van de stoelgang, rectale bloeding en buikpijn.

Studieontwerp Deze proef is een open-label, ongecontroleerde studie waarbij meerdere centra in Israël betrokken zijn, met potentiële locaties in het buitenland. Deelnemers ontvangen WPMDE2 in een van de twee doseringsgroepen (X en 2X) gedurende 8 weken, gevolgd door een follow-upperiode van 2 weken. Het ontwerp is geschikt voor toepassing in de echte wereld doordat deelnemers hun standaard UC-behandelingen kunnen voortzetten terwijl ze WPMDE2 gebruiken.

Belangrijkste kenmerken:

Studietype: Interventioneel interventiemodel: Sequentiële toewijzing in twee doseringsgroepen. Primair doel: verkennende evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid. steekproefomvang:

Er zullen in totaal 100 patiënten met bevestigde UC worden geïncludeerd:

~33 patiënten, elk met milde tot matige, matige en matige tot ernstige UC. Gelijkmatig verdeeld over de twee doseringsgroepen.

Interventiedetails

Productbeschrijving:

WPMDE2 is een poeder afkomstig van melk, verrijkt met natuurlijk voorkomende extracellulaire blaasjes (EV's). Deze EV’s bevatten bioactieve componenten, waaronder eiwitten, lipiden en microRNA’s, die immunomodulerende en ontstekingsremmende eigenschappen vertonen. Deelnemers nemen het poeder tweemaal daags opgelost in water, waarbij de doses in twee groepen worden verdeeld: X en 2X.

WPMDE2 is geoptimaliseerd om de structurele integriteit van de actieve componenten te behouden. De veiligheid ervan werd bevestigd in fase 1-onderzoeken waarbij gezonde vrijwilligers betrokken waren.

Administratie:

Deelnemers krijgen een pakje poeder met maatlepel om de oplossing te bereiden. Orale toediening zal tweemaal daags plaatsvinden gedurende 8 weken.

Studieprocedures

Deelnemers zullen vier geplande bezoeken bijwonen:

V0 (Screening): Eerste beoordeling, inclusief bloed- en ontlastingsonderzoek, endoscopische evaluatie (optioneel) en screening op geschiktheid.

V1 (Baseline): Randomisatie en initiële interventie. V2 (Einde van de behandeling): Eindbeoordeling van de impact van de behandeling, inclusief bloed- en ontlastingsonderzoek, endoscopische evaluatie en door de patiënt gerapporteerde resultaten.

V3 (Follow-up): Virtueel bezoek 2 weken na de behandeling voor veiligheidsmonitoring. Dagelijkse dagboeken: Deelnemers noteren therapietrouw, symptomen (bijv. rectale bloeding, frequentie van ontlasting) en eventuele nieuwe medicijnen.

*Colonoscopie zal worden beschouwd als de gouden standaard voor de diagnose van colitis ulcerosa (UC). Vóór de rekrutering zullen de resultaten van de colonoscopie voor elke proefpersoon worden verzameld om de diagnose van UC te evalueren en vast te stellen. Alleen beschikbare onderzoeksresultaten die voldoen aan de behoeften van het onderzoek worden verzameld.

Aan het einde van de studie (EOT) zal op basis van de beslissing van de sponsor een colonoscopie worden uitgevoerd, waarbij maximaal 15 proefpersonen in aanmerking komen. Deelname aan dit examen is facultatief.

Voor patiënten die instemmen met endoscopische evaluatie, zal speciale aandacht worden besteed aan de kwaliteitscontrole van endoscopische gegevens. Een centrale beoordelaar beoordeelt alle endoscopische beelden om een ​​consistente score op alle locaties te garanderen. Omdat endoscopie echter optioneel is, wordt in de analyseplannen rekening gehouden met mogelijk ontbrekende endoscopische gegevens.

Eindpunten

Primaire eindpunten:

Veranderingen in de gedeeltelijke Mayo-score vanaf de uitgangswaarde tot week 8. Incidentie van bijwerkingen en veranderingen in vitale functies of laboratoriumresultaten.

Secundaire eindpunten:

Vermindering van inflammatoire biomarkers, zoals fecaal calprotectine. Endoscopische verbetering van de mucosale genezing. Verbeteringen in de kwaliteit van leven zoals gemeten door IBDQ-32. Door de patiënt gerapporteerde resultaten, waaronder de frequentie van ontlasting en buikpijn. Statistische overwegingen Steekproefgrootte: 100 deelnemers, wat voldoende power oplevert om betekenisvolle verschillen te detecteren.

Analysepopulaties: Intention-to-Treat (ITT) en Per-Protocol (PP).

Omgaan met ontbrekende gegevens: meerdere imputatietechnieken zorgen voor een robuuste ITT-analyse.

Ethische overwegingen Het onderzoek houdt zich aan de Verklaring van Helsinki en relevante regelgevingsrichtlijnen. Er is ethische goedkeuring verkregen van IRB's in deelnemende centra. Deelnemers zullen geïnformeerde toestemming geven voordat ze zich inschrijven, en hun veiligheid zal tijdens het onderzoek nauwlettend in de gaten worden gehouden. Bijwerkingen zullen onmiddellijk worden gemeld, met voorzieningen voor het stopzetten van de interventie indien nodig.

Verwachte resultaten Indien succesvol zal dit onderzoek bewijs leveren voor WPMDE2 als een veilige, op natuurlijke wijze afgeleide aanvullende therapie voor CU. De bevindingen zullen het ontwerp van toekomstige gecontroleerde onderzoeken ondersteunen, wat mogelijk kan leiden tot een nieuwe therapeutische optie voor patiënten met inflammatoire darmziekten.

Tijdlijnen Site-initiatie: Binnen 3 maanden na IRB-goedkeuring. Aanwerving: meer dan 8 maanden. Interventieperiode: 8 weken per deelnemer. Follow-up en analyse: voltooid binnen 3 maanden na het laatste patiëntbezoek. Deze studie vertegenwoordigt een innovatieve benadering om van melk afgeleide bioactieve componenten te benutten om onvervulde behoeften op het gebied van UC-management aan te pakken.