Egzosomy pochodzące z białka serwatkowego pochodzące z mleka

Jest to otwarte, niekontrolowane, wieloośrodkowe badanie fazy 1B, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i potencjalnej skuteczności WPMDE2 (egzosomów pochodzących z białka serwatki z mleka) u dorosłych pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego (UC) o różnym nasileniu. Badanie opiera się na obiecujących badaniach przedklinicznych i poprzedzającym go badaniu bezpieczeństwa fazy 1 przeprowadzonym na zdrowych ochotnikach, które wykazało, że WPMDE2 ma korzystny profil bezpieczeństwa i potencjalne korzyści przeciwzapalne. Badanie skupia się na pacjentach z łagodną do ciężkiej postacią wrzodziejącego zapalenia jelita grubego i ma na celu zbadanie terapeutycznej roli WPMDE2 jako dodatku do istniejących schematów leczenia.

Cele badania

Główne cele:

Ocenić bezpieczeństwo i tolerancję WPMDE2 podawanego doustnie w dwóch różnych dawkach.

Ocenić korzyści kliniczne WPMDE2 poprzez pomiar zmian w aktywności choroby przy użyciu częściowej skali Mayo Score.

Cele drugorzędne:

Zbadaj poprawę jakości życia (QoL) za pomocą kwestionariusza IBDQ-32.

Monitoruj zmiany biomarkerów stanu zapalnego, w tym kalprotektyny w kale. Oceń poprawę endoskopową i inne wyniki zgłaszane przez pacjenta, takie jak częstotliwość stolca, krwawienie z odbytu i ból brzucha.

Projekt badania To badanie jest otwartym, niekontrolowanym badaniem obejmującym wiele ośrodków w Izraelu i potencjalnymi lokalizacjami za granicą. Uczestnicy otrzymają WPMDE2 w jednej z dwóch grup dawkowania (X i 2X) przez 8 tygodni, po czym nastąpi 2-tygodniowy okres kontrolny. Projekt uwzględnia możliwość zastosowania w świecie rzeczywistym, umożliwiając uczestnikom kontynuowanie standardowego leczenia WZJG podczas przyjmowania WPMDE2.

Kluczowe funkcje:

Typ badania: Interwencja interwencyjna Model: Sekwencyjny podział na dwie grupy dawkowania. Główny cel: Eksploracyjna ocena bezpieczeństwa i skuteczności. wielkość próbki:

Do badania zostanie zapisanych łącznie 100 pacjentów z potwierdzonym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego:

~33 pacjentów, każdy z łagodnym do umiarkowanego, umiarkowanym i umiarkowanym do ciężkiego UC. Równomiernie rozdzielony pomiędzy dwiema grupami dawkowania.

Szczegóły interwencji

Opis produktu:

WPMDE2 to proszek otrzymywany z mleka, wzbogacony naturalnie występującymi pęcherzykami zewnątrzkomórkowymi (EV). Te pojazdy elektryczne zawierają składniki bioaktywne, w tym białka, lipidy i mikroRNA, które wykazują właściwości immunomodulujące i przeciwzapalne. Uczestnicy będą przyjmować proszek rozpuszczony w wodzie dwa razy dziennie, w dawkach podzielonych na dwie grupy: X i 2X.

WPMDE2 został zoptymalizowany, aby zachować integralność strukturalną jego aktywnych komponentów. Jego bezpieczeństwo zostało potwierdzone w badaniach I fazy z udziałem zdrowych ochotników.

Administracja:

Uczestnicy otrzymają opakowanie z proszkiem i miarką do przygotowania roztworu. Podawanie doustne będzie odbywać się dwa razy dziennie przez 8 tygodni.

Procedury badawcze

Uczestnicy wezmą udział w czterech zaplanowanych wizytach:

V0 (Badanie przesiewowe): Ocena wstępna, w tym badania krwi i kału, ocena endoskopowa (opcjonalnie) i badanie przesiewowe kwalifikacyjne.

Wersja 1 (wartość wyjściowa): Randomizacja i wstępna interwencja. V2 (Koniec leczenia): Ostateczna ocena wpływu leczenia, w tym badania krwi i kału, ocena endoskopowa i wyniki zgłaszane przez pacjenta.

V3 (Kontynuacja): Wirtualna wizyta 2 tygodnie po leczeniu w celu monitorowania bezpieczeństwa. Dzienniki codzienne: Uczestnicy będą rejestrować przestrzeganie zaleceń, objawy (np. krwawienie z odbytu, częstotliwość oddawania stolca) i wszelkie nowe leki.

*Kolonoskopia będzie uważana za złoty standard w diagnostyce wrzodziejącego zapalenia jelita grubego (UC). Przed rekrutacją od każdego pacjenta zostaną zebrane wyniki kolonoskopii w celu oceny i ustalenia rozpoznania wrzodziejącego zapalenia jelita grubego. Zbierane będą jedynie dostępne wyniki badań spełniające potrzeby badania.

Na zakończenie badania (EOT) na podstawie decyzji sponsora zostanie przeprowadzona kolonoskopia, do badania zakwalifikuje się maksymalnie 15 osób. Udział w tym egzaminie będzie opcjonalny.

W przypadku pacjentów, którzy wyrażą zgodę na ocenę endoskopową, szczególna uwaga zostanie zwrócona na kontrolę jakości danych endoskopowych. Centralny recenzent oceni wszystkie obrazy endoskopowe, aby zapewnić spójną punktację w różnych ośrodkach. Ponieważ jednak endoskopia jest opcjonalna, plany analizy uwzględnią potencjalne brakujące dane endoskopowe.

Punkty końcowe

Podstawowe punkty końcowe:

Zmiany w częściowej punktacji Mayo Score od wartości wyjściowej do 8. tygodnia. Częstość występowania zdarzeń niepożądanych i zmiany parametrów życiowych lub wyników badań laboratoryjnych.

Drugorzędowe punkty końcowe:

Zmniejszenie biomarkerów stanu zapalnego, takich jak kalprotektyna w kale. Endoskopowa poprawa gojenia błony śluzowej. Poprawa jakości życia mierzona za pomocą IBDQ-32. Wyniki zgłaszane przez pacjenta, w tym częstotliwość stolca i ból brzucha. Względy statystyczne Wielkość próby: 100 uczestników, co zapewnia wystarczającą moc do wykrycia znaczących różnic.

Populacje analityczne: zgodnie z zamiarem leczenia (ITT) i według protokołu (PP).

Postępowanie z brakującymi danymi: Wiele technik imputacji zapewni solidną analizę ITT.

Względy etyczne Badanie jest zgodne z Deklaracją Helsińską i odpowiednimi wytycznymi regulacyjnymi. Uzyskano zgodę etyczną od IRB w uczestniczących ośrodkach. Uczestnicy wyrażą świadomą zgodę przed zapisaniem się na badanie, a ich bezpieczeństwo będzie ściśle monitorowane przez cały czas trwania badania. Zdarzenia niepożądane zostaną niezwłocznie zgłoszone, z możliwością zaprzestania interwencji w razie potrzeby.

Oczekiwane wyniki Jeśli badanie zakończy się pomyślnie, dostarczy dowodów na to, że WPMDE2 jest bezpieczną, naturalną terapią wspomagającą w leczeniu wrzodziejącego zapalenia jelita grubego. Wyniki posłużą do zaprojektowania przyszłych kontrolowanych badań, potencjalnie prowadzących do opracowania nowej opcji terapeutycznej dla pacjentów z nieswoistym zapaleniem jelit.

Harmonogramy Rozpoczęcie budowy: W ciągu 3 miesięcy od zatwierdzenia przez IRB. Rekrutacja: Ponad 8 miesięcy. Okres interwencji: 8 tygodni na uczestnika. Obserwacja i analiza: Zakończono w ciągu 3 miesięcy od ostatniej wizyty pacjenta. Badanie to przedstawia innowacyjne podejście do wykorzystania bioaktywnych składników pochodzących z mleka w celu zaspokojenia niezaspokojonych potrzeb w leczeniu UC.