Valleprotein mælkeafledte exosomer

Dette er et fase 1B åbent, ukontrolleret, multicenterforsøg designet til at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og den potentielle effekt af WPMDE2 (Whey Protein Milk-Derived Exosomes) hos voksne patienter med varierende sværhedsgrad af colitis ulcerosa (UC). Studiet bygger på lovende præklinisk forskning og et forudgående fase 1 sikkerhedsstudie i raske frivillige, som viste, at WPMDE2 har en gunstig sikkerhedsprofil og potentielle antiinflammatoriske fordele. Ved at målrette patienter med mild til svær UC søger forsøget at udforske WPMDE2s terapeutiske rolle som et supplement til eksisterende behandlingsregimer.

Studiemål

Primære mål:

Evaluer sikkerheden og tolerabiliteten af ​​WPMDE2, når det administreres oralt i to forskellige doser.

Vurder de kliniske fordele ved WPMDE2 ved at måle ændringer i sygdomsaktivitet ved hjælp af den delvise Mayo Score.

Sekundære mål:

Undersøg forbedringer i livskvalitet (QoL) ved hjælp af IBDQ-32 spørgeskemaet.

Overvåg ændringer i inflammatoriske biomarkører, herunder fækalt calprotectin. Vurder endoskopiske forbedringer og andre patientrapporterede resultater, såsom afføringsfrekvens, rektal blødning og mavesmerter.

Studiedesign Dette forsøg er et åbent, ukontrolleret studie, der involverer flere centre i Israel med potentielle steder i udlandet. Deltagerne vil modtage WPMDE2 i en af ​​to doseringsgrupper (X og 2X) i 8 uger, efterfulgt af en 2-ugers opfølgningsperiode. Designet tilgodeser anvendelighed i den virkelige verden ved at give deltagerne mulighed for at fortsætte deres standard UC-behandlinger, mens de tager WPMDE2.

Nøglefunktioner:

Undersøgelsestype: Interventionel interventionsmodel: Sekventiel fordeling i to dosisgrupper. Primært formål: Eksplorativ evaluering af sikkerhed og effekt. prøvestørrelse:

I alt 100 patienter med bekræftet UC vil blive indskrevet:

~33 patienter hver med mild til moderat, moderat og moderat til svær UC. Jævnt fordelt mellem de to dosisgrupper.

Intervention detaljer

Produktbeskrivelse:

WPMDE2 er et pulver udvundet af mælk, beriget med naturligt forekommende ekstracellulære vesikler (EV'er). Disse elbiler indeholder bioaktive komponenter, herunder proteiner, lipider og mikroRNA'er, som udviser immunmodulerende og antiinflammatoriske egenskaber. Deltagerne vil tage pulveret opløst i vand to gange dagligt, med doser stratificeret i to grupper: X og 2X.

WPMDE2 er blevet optimeret til at bevare den strukturelle integritet af dets aktive komponenter. Dets sikkerhed blev bekræftet i fase 1-studier med raske frivillige.

Administration:

Deltagerne vil blive forsynet med en pakke med pulver med måleske til at forberede opløsningen. Oral administration vil finde sted to gange dagligt i 8 uger.

Studieprocedurer

Deltagerne vil deltage i fire planlagte besøg:

V0 (Screening): Indledende vurdering, inklusive blod- og afføringsprøver, endoskopisk evaluering (valgfrit) og berettigelsesscreening.

V1 (Baseline): Randomisering og indledende intervention. V2 (End of Treatment): Endelig vurdering af behandlingseffekt, herunder blod- og afføringsprøver, endoskopisk evaluering og patientrapporterede resultater.

V3 (Opfølgning): Virtuelt besøg 2 uger efter behandling til sikkerhedsovervågning. Daglige dagbøger: Deltagerne vil registrere overholdelse, symptomer (f.eks. rektal blødning, afføringsfrekvens) og enhver ny medicin.

*Koloskopi vil blive betragtet som guldstandarden for diagnosticering af colitis ulcerosa (UC). Inden rekruttering vil koloskopiresultater blive indsamlet for hvert individ for at evaluere og bestemme diagnosen UC. Kun tilgængelige undersøgelsesresultater, der opfylder undersøgelsens behov, vil blive indsamlet.

Ved afslutningen af ​​forsøget (EOT) vil der blive udført en koloskopi baseret på sponsorens beslutning, med maksimalt 15 forsøgspersoner kvalificerede. Deltagelse i denne eksamen vil være valgfri.

For patienter, der giver samtykke til endoskopisk evaluering, vil der blive lagt særlig vægt på kvalitetskontrollen af ​​endoskopiske data. En central anmelder vil vurdere alle endoskopiske billeder for at sikre ensartet scoring på tværs af websteder. Men da endoskopi er valgfri, vil analyseplanerne tage højde for potentielle manglende endoskopiske data.

Slutpunkter

Primære endepunkter:

Ændringer i delvis Mayo Score fra baseline til uge 8. Forekomst af uønskede hændelser og ændringer i vitale tegn eller laboratorieresultater.

Sekundære endepunkter:

Reduktion af inflammatoriske biomarkører, såsom fækalt calprotectin. Endoskopisk forbedring af slimhindeheling. Forbedringer i livskvalitet målt ved IBDQ-32. Patientrapporterede resultater, herunder afføringsfrekvens og mavesmerter. Statistiske overvejelser Prøvestørrelse: 100 deltagere, der giver tilstrækkelig kraft til at opdage meningsfulde forskelle.

Analysepopulationer: Intention-to-Treat (ITT) og Per-Protocol (PP).

Håndtering af manglende data: Flere imputationsteknikker vil sikre robust ITT-analyse.

Etiske overvejelser Undersøgelsen overholder Helsinki-erklæringen og relevante regulatoriske retningslinjer. Etisk godkendelse er opnået fra IRB'er på deltagende centre. Deltagerne vil give informeret samtykke, før de tilmelder sig, og deres sikkerhed vil blive nøje overvåget gennem hele undersøgelsen. Uønskede hændelser vil blive rapporteret omgående med bestemmelser om afbrydelse af interventionen, hvis det er nødvendigt.

Forventede resultater Hvis det lykkes, vil dette forsøg give bevis for WPMDE2 som en sikker, naturligt afledt supplerende terapi til UC. Resultaterne vil informere udformningen af ​​fremtidige kontrollerede forsøg, hvilket potentielt kan føre til en ny terapeutisk mulighed for patienter med inflammatorisk tarmsygdom.

Tidslinjer Site-initiering: Inden for 3 måneder efter IRB-godkendelse. Rekruttering: Over 8 måneder. Interventionsperiode: 8 uger pr. deltager. Opfølgning og analyse: Afsluttet inden for 3 måneder efter sidste patientbesøg. Denne undersøgelse repræsenterer en innovativ tilgang til at udnytte mælkeafledte bioaktive komponenter til at imødekomme udækkede behov i UC-ledelse.