Exossomos derivados do leite com proteína de soro de leite

Este é um ensaio multicêntrico de fase 1B, aberto, não controlado, projetado para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia potencial de WPMDE2 (exossomos derivados do leite com proteína de soro de leite) em pacientes adultos com gravidades variadas de colite ulcerativa (UC). O estudo baseia-se em pesquisas pré-clínicas promissoras e em um estudo de segurança de Fase 1 anterior em voluntários saudáveis, que demonstrou que o WPMDE2 tem um perfil de segurança favorável e potenciais benefícios antiinflamatórios. Ao visar pacientes com colite ulcerativa leve a grave, o estudo procura explorar o papel terapêutico do WPMDE2 como um complemento aos regimes de tratamento existentes.

Objetivos de estudo

Objetivos Primários:

Avalie a segurança e tolerabilidade do WPMDE2 quando administrado por via oral em duas dosagens diferentes.

Avalie os benefícios clínicos do WPMDE2 medindo as mudanças na atividade da doença usando o Mayo Score parcial.

Objetivos Secundários:

Investigar melhorias na qualidade de vida (QV) por meio do questionário IBDQ-32.

Monitore as alterações nos biomarcadores inflamatórios, incluindo calprotectina fecal. Avalie melhorias endoscópicas e outros resultados relatados pelo paciente, como frequência de evacuações, sangramento retal e dor abdominal.

Desenho do estudo Este ensaio é um estudo aberto e não controlado envolvendo vários centros em Israel, com locais potenciais no exterior. Os participantes receberão WPMDE2 em um dos dois grupos de dosagem (X e 2X) por 8 semanas, seguido por um período de acompanhamento de 2 semanas. O design acomoda a aplicabilidade no mundo real, permitindo que os participantes continuem seus tratamentos UC padrão enquanto tomam o WPMDE2.

Principais recursos:

Tipo de Estudo: Modelo de Intervenção Intervencionista: Alocação sequencial em dois grupos de dosagem. Objetivo principal: avaliação exploratória de segurança e eficácia. tamanho da amostra:

Um total de 100 pacientes com UC confirmada serão inscritos:

~33 pacientes, cada um com colite ulcerativa leve a moderada, moderada e moderada a grave. Distribuído uniformemente entre os dois grupos de dosagem.

Detalhes da intervenção

Descrição do produto:

WPMDE2 é um pó derivado do leite, enriquecido com vesículas extracelulares (EVs) que ocorrem naturalmente. Esses EVs contêm componentes bioativos, incluindo proteínas, lipídios e microRNAs, que apresentam propriedades imunomoduladoras e antiinflamatórias. Os participantes tomarão o pó dissolvido em água duas vezes ao dia, com doses estratificadas em dois grupos: X e 2X.

O WPMDE2 foi otimizado para preservar a integridade estrutural dos seus componentes ativos. A sua segurança foi confirmada em estudos de Fase 1 envolvendo voluntários saudáveis.

Administração:

Os participantes receberão embalagem com pó com colher medidora para preparar a solução. A administração oral ocorrerá duas vezes ao dia durante 8 semanas.

Procedimentos de estudo

Os participantes participarão de quatro visitas agendadas:

V0 (triagem): avaliação inicial, incluindo exames de sangue e fezes, avaliação endoscópica (opcional) e triagem de elegibilidade.

V1 (Linha de base): Randomização e intervenção inicial. V2 (Fim do Tratamento): Avaliação final do impacto do tratamento, incluindo exames de sangue e fezes, avaliação endoscópica e resultados relatados pelo paciente.

V3 (Acompanhamento): Visita virtual 2 semanas pós-tratamento para monitoramento de segurança. Diários Diários: Os participantes registrarão adesão, sintomas (por exemplo, sangramento retal, frequência de fezes) e quaisquer novos medicamentos.

*A colonoscopia será considerada o padrão ouro para o diagnóstico de colite ulcerativa (RCU). Antes do recrutamento, os resultados da colonoscopia serão coletados para cada sujeito para avaliar e determinar o diagnóstico de UC. Serão coletados apenas os resultados de exames disponíveis que atendam às necessidades do estudo.

Ao final do ensaio (EOT), será realizada colonoscopia com base na decisão do patrocinador, com no máximo 15 sujeitos elegíveis. A participação neste exame será opcional.

Para pacientes que consentirem com a avaliação endoscópica, será dada atenção especial ao controle de qualidade dos dados endoscópicos. Um revisor central avaliará todas as imagens endoscópicas para garantir uma pontuação consistente em todos os locais. No entanto, como a endoscopia é opcional, os planos de análise levarão em conta possíveis dados endoscópicos ausentes.

Pontos finais

Pontos finais primários:

Mudanças na pontuação parcial de Mayo desde o início até a semana 8. Incidência de eventos adversos e mudanças nos sinais vitais ou resultados laboratoriais.

Pontos finais secundários:

Redução de biomarcadores inflamatórios, como a calprotectina fecal. Melhoria endoscópica na cicatrização da mucosa. Melhorias na qualidade de vida medidas pelo IBDQ-32. Resultados relatados pelo paciente, incluindo frequência de fezes e dor abdominal. Considerações estatísticas Tamanho da amostra: 100 participantes, fornecendo poder suficiente para detectar diferenças significativas.

Populações de Análise: Intenção de Tratar (ITT) e Por Protocolo (PP).

Tratamento de dados ausentes: Múltiplas técnicas de imputação garantirão uma análise ITT robusta.

Considerações Éticas O estudo segue a Declaração de Helsinque e as diretrizes regulatórias relevantes. A aprovação ética foi obtida dos IRBs dos centros participantes. Os participantes fornecerão consentimento informado antes de se inscreverem e sua segurança será monitorada de perto durante todo o estudo. Os eventos adversos serão relatados imediatamente, com disposições para a interrupção da intervenção, se necessário.

Resultados esperados Se for bem-sucedido, este estudo fornecerá evidências de que o WPMDE2 é uma terapia adjuvante segura e de origem natural para a colite ulcerativa. As descobertas informarão o desenho de futuros ensaios controlados, levando potencialmente a uma nova opção terapêutica para pacientes com doença inflamatória intestinal.

Cronogramas Início do Local: Dentro de 3 meses após a aprovação do IRB. Recrutamento: Mais de 8 meses. Período de intervenção: 8 semanas por participante. Acompanhamento e Análise: Concluído dentro de 3 meses após a última consulta do paciente. Este estudo representa uma abordagem inovadora para aproveitar componentes bioativos derivados do leite para atender às necessidades não atendidas na gestão de UC.