Heraproteiinimaidosta peräisin olevat eksosomit

Tämä on vaiheen 1B avoin, kontrolloimaton, monikeskustutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida WPMDE2:n (heraproteiinimaidosta johdetut eksosomit) turvallisuutta, siedettävyyttä ja mahdollista tehokkuutta aikuispotilailla, joilla on eri vaikeusasteista haavaista paksusuolitulehdusta (UC). Tutkimus perustuu lupaaviin prekliinisiin tutkimuksiin ja edeltävään vaiheen 1 turvallisuustutkimukseen terveillä vapaaehtoisilla, jotka osoittivat, että WPMDE2:lla on suotuisa turvallisuusprofiili ja mahdolliset anti-inflammatoriset hyödyt. Kohdennettuna potilaille, joilla on lievä tai vaikea UC, tutkimus pyrkii tutkimaan WPMDE2:n terapeuttista roolia olemassa olevien hoito-ohjelmien lisänä.

Opintojen tavoitteet

Ensisijaiset tavoitteet:

Arvioi WPMDE2:n turvallisuus ja siedettävyys, kun sitä annetaan suun kautta kahdella eri annoksella.

Arvioi WPMDE2:n kliiniset hyödyt mittaamalla muutoksia sairauden aktiivisuudessa käyttämällä osittaista Mayo Scorea.

Toissijaiset tavoitteet:

Tutki elämänlaadun (QoL) paranemista IBDQ-32-kyselylomakkeella.

Seuraa muutoksia tulehduksellisissa biomarkkereissa, mukaan lukien ulosteen kalprotektiini. Arvioi endoskooppisia parannuksia ja muita potilaiden raportoimia tuloksia, kuten ulosteiden tiheyttä, peräsuolen verenvuotoa ja vatsakipua.

Tutkimuksen suunnittelu Tämä kokeilu on avoin, kontrolloimaton tutkimus, jossa on mukana useita keskuksia Israelissa ja mahdollisia kohteita ulkomailla. Osallistujat saavat WPMDE2:ta toisessa kahdesta annosryhmästä (X ja 2X) 8 viikon ajan, jota seuraa 2 viikon seurantajakso. Suunnittelu sopii todelliseen soveltuvuuteen sallimalla osallistujien jatkaa tavallisia UC-hoitojaan WPMDE2-hoidon aikana.

Tärkeimmät ominaisuudet:

Tutkimustyyppi: Interventiointerventiomalli: Peräkkäinen jakaminen kahteen annosryhmään. Ensisijainen tarkoitus: Turvallisuuden ja tehon tutkiva arviointi. näytekoko:

Kaikkiaan 100 potilasta, joilla on vahvistettu UC, otetaan mukaan:

~33 potilasta, joilla kullakin lievä tai kohtalainen, kohtalainen ja kohtalainen tai vaikea UC. Tasaisesti jakautunut kahden annosryhmän kesken.

Intervention tiedot

Tuotekuvaus:

WPMDE2 on maidosta saatu jauhe, joka on rikastettu luonnollisesti esiintyvillä ekstrasellulaarisilla vesikkeleillä (EV:t). Nämä EV:t sisältävät bioaktiivisia komponentteja, mukaan lukien proteiineja, lipidejä ja mikroRNA:ita, joilla on immunomoduloivia ja anti-inflammatorisia ominaisuuksia. Osallistujat ottavat veteen liuotetun jauheen kahdesti päivässä, ja annokset jaetaan kahteen ryhmään: X ja 2X.

WPMDE2 on optimoitu säilyttämään aktiivisten komponenttien rakenteellinen eheys. Sen turvallisuus vahvistettiin vaiheen 1 tutkimuksissa, joihin osallistui terveitä vapaaehtoisia.

Hallinto:

Osallistujille toimitetaan jauhepakkaus ja mittalusikka liuoksen valmistamista varten. Suun kautta anto tapahtuu kahdesti päivässä 8 viikon ajan.

Tutkimusmenettelyt

Osallistujat osallistuvat neljälle suunniteltuun vierailuun:

V0 (Seulonta): Alkuarviointi, mukaan lukien veri- ja ulostetestit, endoskooppinen arviointi (valinnainen) ja kelpoisuusseulonta.

V1 (perustilanne): Satunnaistaminen ja ensimmäinen interventio. V2 (hoidon päättyminen): Hoidon vaikutuksen lopullinen arviointi, mukaan lukien veri- ja ulostetestit, endoskooppinen arviointi ja potilaan raportoimat tulokset.

V3 (seuranta): Virtuaalinen käynti 2 viikkoa hoidon jälkeen turvallisuuden seurantaa varten. Päivittäiset päiväkirjat: Osallistujat kirjaavat hoitoon sitoutumisen, oireet (esim. peräsuolen verenvuoto, ulosteiden tiheys) ja mahdolliset uudet lääkkeet.

*Kolonoskopiaa pidetään kultaisena standardina haavaisen paksusuolitulehduksen (UC) diagnosoinnissa. Ennen rekrytointia kolonoskopiatulokset kerätään jokaisesta koehenkilöstä UC-diagnoosin arvioimiseksi ja määrittämiseksi. Vain saatavilla olevat tutkimustulokset, jotka vastaavat tutkimuksen tarpeita, kerätään.

Tutkimuksen (EOT) lopussa suoritetaan kolonoskopia sponsorin päätöksen perusteella, ja enintään 15 tutkittavaa on kelvollinen. Tähän kokeeseen osallistuminen on vapaaehtoista.

Endoskooppiseen arviointiin suostuvien potilaiden kohdalla kiinnitetään erityistä huomiota endoskooppisten tietojen laadunvalvontaan. Keskustarkastaja arvioi kaikki endoskooppiset kuvat varmistaakseen yhdenmukaisen pisteytyksen eri kohteissa. Koska endoskopia on kuitenkin valinnainen, analyysisuunnitelmissa otetaan huomioon mahdollisesti puuttuvat endoskooppiset tiedot.

Päätepisteet

Ensisijaiset päätepisteet:

Muutokset osittaisessa Mayo Score -arvossa lähtötasosta viikkoon 8. Haittavaikutusten ilmaantuvuus ja muutokset elintoimintoissa tai laboratoriotuloksissa.

Toissijaiset päätepisteet:

Tulehduksellisten biomarkkerien, kuten ulosteen kalprotektiinin, vähentäminen. Endoskooppinen parannus limakalvojen paranemisessa. Elämänlaadun paraneminen IBDQ-32:lla mitattuna. Potilaiden raportoimat tulokset, mukaan lukien ulosteiden tiheys ja vatsakipu. Tilastolliset huomiot Otoskoko: 100 osallistujaa, jotka tarjoavat riittävästi tehoa merkityksellisten erojen havaitsemiseen.

Analyysipopulaatiot: Intention-to-Treat (ITT) ja Per-Protocol (PP).

Puuttuvien tietojen käsittely: Useat imputointitekniikat varmistavat vankan ITT-analyysin.

Eettiset näkökohdat Tutkimus noudattaa Helsingin julistusta ja asiaankuuluvia viranomaisohjeita. Osallistuvien keskusten IRB:iltä on saatu eettinen hyväksyntä. Osallistujat antavat tietoisen suostumuksen ennen ilmoittautumista, ja heidän turvallisuuttaan seurataan tarkasti koko tutkimuksen ajan. Haitallisista tapahtumista ilmoitetaan viipymättä ja toimenpiteitä voidaan tarvittaessa keskeyttää.

Odotetut tulokset Jos tämä tutkimus onnistuu, se tarjoaa todisteita WPMDE2:sta turvallisena, luonnollisesti johdettuna UC:n lisähoitona. Tulokset auttavat tulevien kontrolloitujen tutkimusten suunnittelussa, mikä saattaa johtaa uuteen hoitovaihtoehtoon potilaille, joilla on tulehduksellinen suolistosairaus.

Aikajanat Site Initiation: 3 kuukauden sisällä IRB:n hyväksymisestä. Rekrytointi: Yli 8 kuukautta. Interventiojakso: 8 viikkoa per osallistuja. Seuranta ja analyysi: Valmistunut 3 kuukauden sisällä viimeisestä potilaskäynnistä. Tämä tutkimus edustaa innovatiivista lähestymistapaa maidosta peräisin olevien bioaktiivisten komponenttien hyödyntämiseen, jotta voidaan vastata tyydyttämättömiin tarpeisiin UC-hallinnassa.