Exosomas derivados de la leche de proteína de suero

Este es un ensayo multicéntrico, no controlado y abierto de fase 1B diseñado para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia potencial de WPMDE2 (exosomas derivados de la proteína de suero de leche) en pacientes adultos con colitis ulcerosa (CU) de diversa gravedad. El estudio se basa en una investigación preclínica prometedora y en un estudio de seguridad de fase 1 anterior en voluntarios sanos, que demostró que WPMDE2 tiene un perfil de seguridad favorable y posibles beneficios antiinflamatorios. Al dirigirse a pacientes con CU de leve a grave, el ensayo busca explorar el papel terapéutico de WPMDE2 como complemento a los regímenes de tratamiento existentes.

Objetivos del estudio

Objetivos principales:

Evaluar la seguridad y tolerabilidad de WPMDE2 cuando se administra por vía oral en dos dosis diferentes.

Evalúe los beneficios clínicos de WPMDE2 midiendo los cambios en la actividad de la enfermedad utilizando la puntuación parcial de Mayo.

Objetivos secundarios:

Investigar mejoras en la calidad de vida (CdV) utilizando el cuestionario IBDQ-32.

Monitorear los cambios en los biomarcadores inflamatorios, incluida la calprotectina fecal. Evaluar las mejoras endoscópicas y otros resultados informados por los pacientes, como la frecuencia de las deposiciones, el sangrado rectal y el dolor abdominal.

Diseño del estudio Este ensayo es un estudio abierto y no controlado que involucra múltiples centros en Israel, con sitios potenciales en el extranjero. Los participantes recibirán WPMDE2 en uno de dos grupos de dosificación (X y 2X) durante 8 semanas, seguido de un período de seguimiento de 2 semanas. El diseño se adapta a la aplicabilidad en el mundo real al permitir que los participantes continúen con sus tratamientos estándar para la CU mientras toman WPMDE2.

Características clave:

Tipo de estudio: Intervencionista Modelo de intervención: asignación secuencial en dos grupos de dosificación. Propósito principal: Evaluación exploratoria de seguridad y eficacia. tamaño de la muestra:

Se inscribirán un total de 100 pacientes con CU confirmada:

~33 pacientes cada uno con CU de leve a moderada, moderada y de moderada a grave. Distribuido uniformemente entre los dos grupos de dosificación.

Detalles de la intervención

Descripción del Producto:

WPMDE2 es un polvo derivado de la leche, enriquecido con vesículas extracelulares (EV) naturales. Estos vehículos eléctricos contienen componentes bioactivos, que incluyen proteínas, lípidos y microARN, que exhiben propiedades inmunomoduladoras y antiinflamatorias. Los participantes tomarán el polvo disuelto en agua dos veces al día, con dosis estratificadas en dos grupos: X y 2X.

WPMDE2 ha sido optimizado para preservar la integridad estructural de sus componentes activos. Su seguridad fue confirmada en estudios de Fase 1 con voluntarios sanos.

Administración:

Los participantes recibirán un paquete con polvo con una cuchara medidora para preparar la solución. La administración oral se realizará dos veces al día durante 8 semanas.

Procedimientos de estudio

Los participantes asistirán a cuatro visitas programadas:

V0 (detección): evaluación inicial, que incluye análisis de sangre y heces, evaluación endoscópica (opcional) y evaluación de elegibilidad.

V1 (línea de base): aleatorización e intervención inicial. V2 (Fin del tratamiento): Evaluación final del impacto del tratamiento, incluidos análisis de sangre y heces, evaluación endoscópica y resultados informados por el paciente.

V3 (Seguimiento): Visita virtual 2 semanas después del tratamiento para seguimiento de seguridad. Diarios diarios: los participantes registrarán el cumplimiento, los síntomas (p. ej., sangrado rectal, frecuencia de las deposiciones) y cualquier medicamento nuevo.

*La colonoscopia se considerará el estándar de oro para el diagnóstico de colitis ulcerosa (CU). Antes del reclutamiento, se recopilarán los resultados de la colonoscopia de cada sujeto para evaluar y determinar el diagnóstico de CU. Sólo se recopilarán los resultados de los exámenes disponibles que satisfagan las necesidades del estudio.

Al final del ensayo (EOT), se realizará una colonoscopia según la decisión del patrocinador, con un máximo de 15 sujetos elegibles. La participación en este examen será opcional.

Para los pacientes que den su consentimiento para la evaluación endoscópica, se prestará especial atención al control de calidad de los datos endoscópicos. Un revisor central evaluará todas las imágenes endoscópicas para garantizar una puntuación coherente en todos los sitios. Sin embargo, dado que la endoscopia es opcional, los planes de análisis tendrán en cuenta la posible falta de datos endoscópicos.

Puntos finales

Criterios de valoración principales:

Cambios en la puntuación Mayo parcial desde el inicio hasta la semana 8. Incidencia de eventos adversos y cambios en los signos vitales o resultados de laboratorio.

Criterios de valoración secundarios:

Reducción de biomarcadores inflamatorios, como la calprotectina fecal. Mejora endoscópica de la cicatrización de la mucosa. Mejoras en la calidad de vida medida por el IBDQ-32. Resultados informados por los pacientes, incluida la frecuencia de las deposiciones y el dolor abdominal. Consideraciones estadísticas Tamaño de la muestra: 100 participantes, lo que proporciona poder suficiente para detectar diferencias significativas.

Poblaciones de análisis: intención de tratar (ITT) y por protocolo (PP).

Manejo de datos faltantes: múltiples técnicas de imputación garantizarán un análisis ITT sólido.

Consideraciones éticas El estudio cumple con la Declaración de Helsinki y las directrices reglamentarias pertinentes. Se ha obtenido la aprobación ética de los IRB de los centros participantes. Los participantes darán su consentimiento informado antes de inscribirse y su seguridad será monitoreada de cerca durante todo el estudio. Los eventos adversos se informarán de inmediato, con disposiciones para suspender la intervención si es necesario.

Resultados esperados Si tiene éxito, este ensayo proporcionará evidencia de que WPMDE2 es una terapia complementaria segura y de origen natural para la CU. Los hallazgos servirán de base para el diseño de futuros ensayos controlados, lo que podría conducir a una nueva opción terapéutica para pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal.

Cronogramas Inicio del sitio: dentro de los 3 meses posteriores a la aprobación del IRB. Reclutamiento: Más de 8 meses. Período de intervención: 8 semanas por participante. Seguimiento y análisis: completado dentro de los 3 meses posteriores a la última visita del paciente. Este estudio representa un enfoque innovador para aprovechar los componentes bioactivos derivados de la leche para abordar las necesidades insatisfechas en el manejo de la CU.