Экзосомы сывороточного белка, полученные из молока

Это открытое неконтролируемое многоцентровое исследование фазы 1B, предназначенное для оценки безопасности, переносимости и потенциальной эффективности WPMDE2 (экзосом, полученных из сывороточного белка из молока) у взрослых пациентов с язвенным колитом (ЯК) различной степени тяжести. Исследование основано на многообещающих доклинических исследованиях и предыдущем исследовании безопасности фазы 1 на здоровых добровольцах, которое продемонстрировало, что WPMDE2 имеет благоприятный профиль безопасности и потенциальные противовоспалительные преимущества. Ориентируясь на пациентов с ЯК от легкой до тяжелой степени, исследование направлено на изучение терапевтической роли WPMDE2 в качестве дополнения к существующим схемам лечения.

Цели исследования

Основные цели:

Оцените безопасность и переносимость WPMDE2 при пероральном введении в двух разных дозах.

Оцените клинические преимущества WPMDE2 путем измерения изменений активности заболевания с помощью частичной шкалы Мейо.

Второстепенные цели:

Изучите улучшение качества жизни (QoL) с помощью опросника IBDQ-32.

Мониторинг изменений биомаркеров воспаления, включая фекальный кальпротектин. Оцените эндоскопические улучшения и другие исходы, о которых сообщают пациенты, такие как частота стула, ректальное кровотечение и боль в животе.

Дизайн исследования Это исследование представляет собой открытое неконтролируемое исследование с участием нескольких центров в Израиле, с потенциальными площадками за рубежом. Участники будут получать WPMDE2 в одной из двух дозовых групп (X и 2X) в течение 8 недель, после чего следует 2-недельный период наблюдения. Конструкция учитывает реальную применимость, позволяя участникам продолжать стандартное лечение ЯК, одновременно принимая WPMDE2.

Ключевые особенности:

Тип исследования: Интервенционное вмешательство. Модель вмешательства: последовательное распределение на две группы дозирования. Основная цель: Исследовательская оценка безопасности и эффективности. размер выборки:

Всего будет включено 100 пациентов с подтвержденным ЯК:

~33 пациента с легким и среднетяжелым, среднетяжелым и среднетяжелым ЯК. Равномерно распределено между двумя дозировочными группами.

Подробности вмешательства

Описание продукта:

WPMDE2 — это порошок, полученный из молока, обогащенный естественными внеклеточными везикулами (ВВ). Эти ЭВ содержат биоактивные компоненты, в том числе белки, липиды и микроРНК, которые проявляют иммуномодулирующие и противовоспалительные свойства. Участники будут принимать растворенный в воде порошок два раза в день, при этом дозы будут разделены на две группы: X и 2X.

WPMDE2 был оптимизирован для сохранения структурной целостности его активных компонентов. Его безопасность была подтверждена в исследованиях фазы 1 с участием здоровых добровольцев.

Администрация:

Участникам будет предоставлена ​​упаковка с порошком и мерной ложкой для приготовления раствора. Пероральный прием будет осуществляться два раза в день в течение 8 недель.

Процедуры исследования

Участники посетят четыре запланированных визита:

V0 (скрининг): первоначальная оценка, включая анализы крови и кала, эндоскопическую оценку (дополнительно) и проверку соответствия критериям участия.

Версия 1 (исходный уровень): Рандомизация и первоначальное вмешательство. V2 (окончание лечения): окончательная оценка эффективности лечения, включая анализы крови и кала, эндоскопическую оценку и результаты, сообщаемые пациентами.

V3 (Последующее наблюдение): Виртуальный визит через 2 недели после лечения для мониторинга безопасности. Ежедневные дневники: участники будут записывать соблюдение режима лечения, симптомы (например, ректальное кровотечение, частоту стула) и любые новые лекарства.

*Колоноскопия будет считаться золотым стандартом диагностики язвенного колита (ЯК). Перед набором участников для каждого субъекта будут собраны результаты колоноскопии для оценки и установления диагноза ЯК. Будут собраны только доступные результаты обследования, отвечающие потребностям исследования.

В конце исследования (EOT) по решению спонсора будет проведена колоноскопия, в которой смогут участвовать максимум 15 субъектов. Участие в этом экзамене будет необязательным.

Для пациентов, давших согласие на эндоскопическое обследование, особое внимание будет уделяться контролю качества эндоскопических данных. Центральный рецензент оценит все эндоскопические изображения, чтобы обеспечить единообразную оценку в разных центрах. Однако, поскольку эндоскопия не является обязательной, в планах анализа будут учитываться потенциальные недостающие эндоскопические данные.

Конечные точки

Первичные конечные точки:

Изменения частичной шкалы Мейо по сравнению с исходным уровнем к 8-й неделе. Частота нежелательных явлений и изменений жизненно важных показателей или результатов лабораторных исследований.

Вторичные конечные точки:

Снижение воспалительных биомаркеров, таких как фекальный кальпротектин. Эндоскопическое улучшение заживления слизистой оболочки. Улучшение качества жизни по измерениям IBDQ-32. Результаты, сообщаемые пациентами, включая частоту стула и боль в животе. Статистические соображения Размер выборки: 100 участников, что обеспечивает достаточную мощность для обнаружения значимых различий.

Популяции для анализа: лечение по назначению (ITT) и по протоколу (PP).

Обработка недостающих данных. Несколько методов вменения обеспечат надежный анализ ITT.

Этические соображения. Исследование соответствует Хельсинкской декларации и соответствующим нормативным требованиям. Этическое одобрение было получено от IRB в участвующих центрах. Участники дадут информированное согласие перед регистрацией, и их безопасность будет тщательно контролироваться на протяжении всего исследования. О нежелательных явлениях будет сообщено незамедлительно, с возможностью прекращения вмешательства в случае необходимости.

Ожидаемые результаты. В случае успеха это исследование предоставит доказательства того, что WPMDE2 является безопасным природным вспомогательным средством терапии язвенного колита. Полученные данные послужат основой для разработки будущих контролируемых исследований, которые потенциально могут привести к созданию нового варианта лечения пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника.

Сроки запуска объекта: В течение 3 месяцев с момента одобрения IRB. Набор персонала: более 8 месяцев. Период вмешательства: 8 недель на каждого участника. Последующее наблюдение и анализ: Завершено в течение 3 месяцев после последнего визита пациента. Это исследование представляет собой инновационный подход к использованию биоактивных компонентов, полученных из молока, для удовлетворения неудовлетворенных потребностей в лечении НЯК.