Exosomes dérivés du lait et des protéines de lactosérum

Il s'agit d'un essai multicentrique ouvert, non contrôlé de phase 1B conçu pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité potentielle du WPMDE2 (Whey Protein Milk-Derived Exosomes) chez les patients adultes présentant des sévérités variables de colite ulcéreuse (CU). L'étude s'appuie sur des recherches précliniques prometteuses et sur une précédente étude d'innocuité de phase 1 menée auprès de volontaires sains, qui ont démontré que WPMDE2 présente un profil d'innocuité favorable et des avantages anti-inflammatoires potentiels. En ciblant les patients atteints de CU légère à sévère, l'essai cherche à explorer le rôle thérapeutique de WPMDE2 en tant que complément aux schémas thérapeutiques existants.

Objectifs de l'étude

Objectifs principaux :

Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du WPMDE2 lorsqu'il est administré par voie orale à deux doses différentes.

Évaluez les avantages cliniques du WPMDE2 en mesurant les changements dans l'activité de la maladie à l'aide du score Mayo partiel.

Objectifs secondaires :

Étudier les améliorations de la qualité de vie (QoL) à l'aide du questionnaire IBDQ-32.

Surveillez les changements dans les biomarqueurs inflammatoires, y compris la calprotectine fécale. Évaluez les améliorations endoscopiques et d’autres résultats rapportés par les patients, tels que la fréquence des selles, les saignements rectaux et les douleurs abdominales.

Conception de l'étude Cet essai est une étude ouverte et non contrôlée impliquant plusieurs centres en Israël, avec des sites potentiels à l'étranger. Les participants recevront WPMDE2 dans l'un des deux groupes de dosage (X et 2X) pendant 8 semaines, suivi d'une période de suivi de 2 semaines. La conception s'adapte à l'applicabilité dans le monde réel en permettant aux participants de poursuivre leurs traitements standard de CU tout en prenant WPMDE2.

Principales caractéristiques :

Type d'étude : Modèle d'intervention interventionnelle : Répartition séquentielle en deux groupes de dosage. Objectif principal : Évaluation exploratoire de l'innocuité et de l'efficacité. taille de l'échantillon :

Un total de 100 patients atteints de CU confirmée seront inscrits :

~ 33 patients présentant chacun une CU légère à modérée, modérée et modérée à sévère. Répartir uniformément entre les deux groupes de dosage.

Détails de l'intervention

Description du produit :

WPMDE2 est une poudre dérivée du lait, enrichie en vésicules extracellulaires (VE) naturelles. Ces véhicules électriques contiennent des composants bioactifs, notamment des protéines, des lipides et des microARN, qui présentent des propriétés immunomodulatrices et anti-inflammatoires. Les participants prendront la poudre dissoute dans l'eau deux fois par jour, avec des doses stratifiées en deux groupes : X et 2X.

WPMDE2 a été optimisé pour préserver l’intégrité structurelle de ses composants actifs. Son innocuité a été confirmée dans des études de phase 1 impliquant des volontaires sains.

Administration:

Les participants recevront un paquet de poudre avec une cuillère doseuse pour préparer la solution. L'administration orale aura lieu deux fois par jour pendant 8 semaines.

Procédures d'étude

Les participants assisteront à quatre visites programmées :

V0 (dépistage) : évaluation initiale, y compris des analyses de sang et de selles, une évaluation endoscopique (facultatif) et un contrôle d'éligibilité.

V1 (Référence) : Randomisation et intervention initiale. V2 (Fin du traitement) : évaluation finale de l'impact du traitement, y compris des analyses de sang et de selles, une évaluation endoscopique et les résultats rapportés par les patients.

V3 (Suivi) : Visite virtuelle 2 semaines après le traitement pour le suivi de la sécurité. Journaux quotidiens : les participants enregistreront l'observance, les symptômes (par exemple, saignements rectaux, fréquence des selles) et tout nouveau médicament.

*La coloscopie sera considérée comme la référence en matière de diagnostic de colite ulcéreuse (CU). Avant le recrutement, les résultats de la coloscopie seront collectés pour chaque sujet afin d'évaluer et de déterminer le diagnostic de CU. Seuls les résultats d'examen disponibles répondant aux besoins de l'étude seront collectés.

A la fin de l'essai (EOT), une coloscopie sera réalisée sur décision du sponsor, avec un maximum de 15 sujets éligibles. La participation à cet examen sera facultative.

Pour les patients qui consentent à une évaluation endoscopique, une attention particulière sera accordée au contrôle qualité des données endoscopiques. Un examinateur central évaluera toutes les images endoscopiques pour garantir une notation cohérente entre les sites. Cependant, l'endoscopie étant facultative, les plans d'analyse tiendront compte des données endoscopiques manquantes potentielles.

Points de terminaison

Critères d'évaluation principaux :

Modifications du score Mayo partiel entre le départ et la semaine 8. Incidence des événements indésirables et modifications des signes vitaux ou des résultats de laboratoire.

Critères secondaires :

Réduction des biomarqueurs inflammatoires, tels que la calprotectine fécale. Amélioration endoscopique de la cicatrisation des muqueuses. Améliorations de la qualité de vie mesurées par IBDQ-32. Résultats rapportés par les patients, notamment la fréquence des selles et les douleurs abdominales. Considérations statistiques Taille de l'échantillon : 100 participants, fournissant une puissance suffisante pour détecter des différences significatives.

Populations d'analyse : intention de traiter (ITT) et selon le protocole (PP).

Gestion des données manquantes : plusieurs techniques d'imputation garantiront une analyse ITT robuste.

Considérations éthiques L'étude adhère à la Déclaration d'Helsinki et aux directives réglementaires pertinentes. L'approbation éthique a été obtenue auprès des IRB des centres participants. Les participants fourniront leur consentement éclairé avant de s'inscrire et leur sécurité sera étroitement surveillée tout au long de l'étude. Les événements indésirables seront signalés rapidement, avec des dispositions pour interrompre l'intervention si nécessaire.

Résultats attendus En cas de succès, cet essai fournira des preuves de WPMDE2 en tant que traitement d'appoint sûr et d'origine naturelle pour la CU. Les résultats éclaireront la conception de futurs essais contrôlés, conduisant potentiellement à une nouvelle option thérapeutique pour les patients atteints de maladies inflammatoires de l'intestin.

Délais Lancement du site : Dans les 3 mois suivant l'approbation de l'IRB. Recrutement : Sur 8 mois. Période d'intervention : 8 semaines par participant. Suivi et analyse : terminés dans les 3 mois suivant la dernière visite du patient. Cette étude représente une approche innovante pour exploiter les composants bioactifs dérivés du lait pour répondre aux besoins non satisfaits en matière de gestion de la CU.