Aus Molkenproteinmilch gewonnene Exosomen

Hierbei handelt es sich um eine offene, unkontrollierte, multizentrische Phase-1B-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und potenziellen Wirksamkeit von WPMDE2 (Whey Protein Milk-Derived Exosomes) bei erwachsenen Patienten mit unterschiedlichem Schweregrad der Colitis ulcerosa (UC). Die Studie baut auf vielversprechender präklinischer Forschung und einer vorangegangenen Phase-1-Sicherheitsstudie an gesunden Freiwilligen auf, die gezeigt hat, dass WPMDE2 ein günstiges Sicherheitsprofil und potenzielle entzündungshemmende Vorteile aufweist. Durch die Ausrichtung auf Patienten mit leichter bis schwerer UC soll die Studie die therapeutische Rolle von WPMDE2 als Ergänzung zu bestehenden Behandlungsschemata untersuchen.

Studienziele

Hauptziele:

Bewerten Sie die Sicherheit und Verträglichkeit von WPMDE2 bei oraler Verabreichung in zwei verschiedenen Dosierungen.

Bewerten Sie den klinischen Nutzen von WPMDE2, indem Sie Veränderungen der Krankheitsaktivität mithilfe des partiellen Mayo-Scores messen.

Sekundäre Ziele:

Untersuchen Sie Verbesserungen der Lebensqualität (QoL) mithilfe des IBDQ-32-Fragebogens.

Überwachen Sie Veränderungen bei Entzündungsbiomarkern, einschließlich fäkalem Calprotectin. Bewerten Sie endoskopische Verbesserungen und andere vom Patienten berichtete Ergebnisse, wie z. B. Stuhlfrequenz, rektale Blutungen und Bauchschmerzen.

Studiendesign Bei dieser Studie handelt es sich um eine offene, unkontrollierte Studie, an der mehrere Zentren in Israel und potenzielle Standorte im Ausland beteiligt sind. Die Teilnehmer erhalten WPMDE2 in einer von zwei Dosierungsgruppen (X und 2X) für 8 Wochen, gefolgt von einer zweiwöchigen Nachbeobachtungszeit. Das Design berücksichtigt die Anwendbarkeit in der Praxis, indem es den Teilnehmern ermöglicht, ihre Standard-UC-Behandlungen fortzusetzen, während sie WPMDE2 einnehmen.

Hauptmerkmale:

Studientyp: Interventionelles Interventionsmodell: Sequentielle Aufteilung in zwei Dosierungsgruppen. Hauptzweck: Explorative Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit. Stichprobengröße:

Insgesamt werden 100 Patienten mit bestätigter CU aufgenommen:

~33 Patienten jeweils mit leichter bis mittelschwerer, mittelschwerer und mittelschwerer bis schwerer UC. Gleichmäßig auf die beiden Dosierungsgruppen verteilt.

Interventionsdetails

Produktbeschreibung:

WPMDE2 ist ein aus Milch gewonnenes Pulver, angereichert mit natürlich vorkommenden extrazellulären Vesikeln (EVs). Diese Elektrofahrzeuge enthalten bioaktive Komponenten, darunter Proteine, Lipide und microRNAs, die immunmodulatorische und entzündungshemmende Eigenschaften aufweisen. Die Teilnehmer nehmen das in Wasser gelöste Pulver zweimal täglich ein, wobei die Dosen in zwei Gruppen unterteilt sind: X und 2X.

WPMDE2 wurde optimiert, um die strukturelle Integrität seiner aktiven Komponenten zu bewahren. Seine Sicherheit wurde in Phase-1-Studien mit gesunden Freiwilligen bestätigt.

Verwaltung:

Den Teilnehmern wird eine Packung Pulver mit Messlöffel zur Zubereitung der Lösung zur Verfügung gestellt. Die orale Verabreichung erfolgt 8 Wochen lang zweimal täglich.

Studienabläufe

Die Teilnehmer nehmen an vier geplanten Besuchen teil:

V0 (Screening): Erstbeurteilung, einschließlich Blut- und Stuhltests, endoskopischer Beurteilung (optional) und Eignungsscreening.

V1 (Baseline): Randomisierung und Erstintervention. V2 (Ende der Behandlung): Abschließende Beurteilung der Auswirkungen der Behandlung, einschließlich Blut- und Stuhltests, endoskopischer Beurteilung und vom Patienten berichteter Ergebnisse.

V3 (Follow-up): Virtueller Besuch 2 Wochen nach der Behandlung zur Sicherheitsüberwachung. Tägliche Tagebücher: Die Teilnehmer zeichnen die Therapietreue, Symptome (z. B. rektale Blutungen, Stuhlfrequenz) und alle neuen Medikamente auf.

*Die Koloskopie gilt als Goldstandard für die Diagnose von Colitis ulcerosa (UC). Vor der Rekrutierung werden für jeden Probanden Koloskopieergebnisse gesammelt, um die Diagnose von UC zu bewerten und zu bestimmen. Es werden nur verfügbare Untersuchungsergebnisse erfasst, die den Anforderungen der Studie entsprechen.

Am Ende des Versuchs (EOT) wird auf der Grundlage der Entscheidung des Sponsors eine Koloskopie durchgeführt, wobei maximal 15 Probanden teilnahmeberechtigt sind. Die Teilnahme an dieser Prüfung ist optional.

Bei Patienten, die einer endoskopischen Untersuchung zustimmen, wird besonderes Augenmerk auf die Qualitätskontrolle der endoskopischen Daten gelegt. Ein zentraler Gutachter bewertet alle endoskopischen Bilder, um eine konsistente Bewertung aller Standorte sicherzustellen. Da die Endoskopie jedoch optional ist, berücksichtigen die Analysepläne möglicherweise fehlende endoskopische Daten.

Endpunkte

Primäre Endpunkte:

Änderungen des partiellen Mayo-Scores vom Ausgangswert bis Woche 8. Auftreten unerwünschter Ereignisse und Änderungen der Vitalfunktionen oder Laborergebnisse.

Sekundäre Endpunkte:

Reduzierung entzündlicher Biomarker wie fäkales Calprotectin. Endoskopische Verbesserung der Schleimhautheilung. Verbesserungen der Lebensqualität, gemessen durch IBDQ-32. Vom Patienten berichtete Ergebnisse, einschließlich Stuhlfrequenz und Bauchschmerzen. Statistische Überlegungen Stichprobengröße: 100 Teilnehmer, ausreichend Aussagekraft, um bedeutungsvolle Unterschiede zu erkennen.

Analysepopulationen: Intention-to-Treat (ITT) und Per-Protocol (PP).

Umgang mit fehlenden Daten: Mehrere Imputationstechniken gewährleisten eine robuste ITT-Analyse.

Ethische Überlegungen Die Studie entspricht der Deklaration von Helsinki und den relevanten behördlichen Richtlinien. Die ethischen Genehmigungen wurden von den IRBs der teilnehmenden Zentren eingeholt. Die Teilnehmer geben vor der Einschreibung ihre Einverständniserklärung ab und ihre Sicherheit wird während der gesamten Studie genau überwacht. Unerwünschte Ereignisse werden umgehend gemeldet und es besteht die Möglichkeit, die Intervention bei Bedarf abzubrechen.

Erwartete Ergebnisse Bei Erfolg wird diese Studie Beweise dafür liefern, dass WPMDE2 eine sichere, natürlich gewonnene Zusatztherapie für CU ist. Die Ergebnisse werden in die Gestaltung zukünftiger kontrollierter Studien einfließen und möglicherweise zu einer neuen Therapieoption für Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen führen.

Zeitpläne Standortinitiierung: Innerhalb von 3 Monaten nach IRB-Genehmigung. Rekrutierung: Über 8 Monate. Interventionszeitraum: 8 Wochen pro Teilnehmer. Nachsorge und Analyse: Innerhalb von 3 Monaten nach dem letzten Patientenbesuch abgeschlossen. Diese Studie stellt einen innovativen Ansatz zur Nutzung von aus Milch gewonnenen bioaktiven Komponenten dar, um ungedeckte Bedürfnisse im UC-Management zu erfüllen.