Myseprotein melkeavledede eksosomer

Dette er en fase 1B åpen, ukontrollert, multisenterstudie designet for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og potensiell effekt av WPMDE2 (Whey Protein Milk-Derived Exosomes) hos voksne pasienter med varierende alvorlighetsgrad av ulcerøs kolitt (UC). Studien bygger på lovende preklinisk forskning og en tidligere fase 1 sikkerhetsstudie i friske frivillige, som viste at WPMDE2 har en gunstig sikkerhetsprofil og potensielle antiinflammatoriske fordeler. Ved å målrette pasienter med mild til alvorlig UC, forsøker studien å utforske WPMDE2s terapeutiske rolle som et tillegg til eksisterende behandlingsregimer.

Studiemål

Primære mål:

Vurder sikkerheten og toleransen til WPMDE2 når det administreres oralt i to forskjellige doser.

Vurder de kliniske fordelene med WPMDE2 ved å måle endringer i sykdomsaktivitet ved å bruke den delvise Mayo Score.

Sekundære mål:

Undersøk forbedringer i livskvalitet (QoL) ved å bruke IBDQ-32 spørreskjemaet.

Overvåk endringer i inflammatoriske biomarkører, inkludert fecal calprotectin. Vurder endoskopiske forbedringer og andre pasientrapporterte utfall, slik som avføringsfrekvens, rektal blødning og magesmerter.

Studiedesign Denne studien er en åpen, ukontrollert studie som involverer flere sentre i Israel, med potensielle nettsteder i utlandet. Deltakerne vil motta WPMDE2 i en av to doseringsgrupper (X og 2X) i 8 uker, etterfulgt av en 2-ukers oppfølgingsperiode. Designet imøtekommer reell anvendelighet ved å la deltakerne fortsette sine standard UC-behandlinger mens de tar WPMDE2.

Nøkkelfunksjoner:

Studietype: Intervensjonsmodell: Sekvensiell fordeling i to doseringsgrupper. Primært formål: Undersøkende evaluering av sikkerhet og effekt. prøvestørrelse:

Totalt 100 pasienter med bekreftet UC vil bli registrert:

~33 pasienter hver med mild til moderat, moderat og moderat til alvorlig UC. Jevnt fordelt mellom de to doseringsgruppene.

Intervensjonsdetaljer

Produktbeskrivelse:

WPMDE2 er et pulver avledet fra melk, beriket med naturlig forekommende ekstracellulære vesikler (EV). Disse elbilene inneholder bioaktive komponenter, inkludert proteiner, lipider og mikroRNA, som viser immunmodulerende og antiinflammatoriske egenskaper. Deltakerne vil ta pulveret oppløst i vann to ganger daglig, med doser stratifisert i to grupper: X og 2X.

WPMDE2 har blitt optimalisert for å bevare den strukturelle integriteten til de aktive komponentene. Sikkerheten ble bekreftet i fase 1-studier med friske frivillige.

Administrasjon:

Deltakerne vil få en pakke med pulver med måleskje for å forberede løsningen. Oral administrering vil skje to ganger daglig i 8 uker.

Studieprosedyrer

Deltakerne vil delta på fire planlagte besøk:

V0 (Screening): Innledende vurdering, inkludert blod- og avføringsprøver, endoskopisk evaluering (valgfritt) og kvalifikasjonsscreening.

V1 (Baseline): Randomisering og innledende intervensjon. V2 (End of Treatment): Endelig vurdering av behandlingseffekt, inkludert blod- og avføringsprøver, endoskopisk evaluering og pasientrapporterte utfall.

V3 (Oppfølging): Virtuelt besøk 2 uker etter behandling for sikkerhetsovervåking. Daglige dagbøker: Deltakerne vil registrere overholdelse, symptomer (f.eks. rektal blødning, avføringsfrekvens) og eventuelle nye medisiner.

*Kolonoskopi vil bli ansett som gullstandarden for diagnostisering av ulcerøs kolitt (UC). Før rekruttering vil koloskopiresultater bli samlet inn for hvert individ for å evaluere og bestemme diagnosen UC. Kun tilgjengelige eksamensresultater som oppfyller studiets behov vil bli samlet inn.

På slutten av forsøket (EOT) vil en koloskopi bli utført basert på sponsorens avgjørelse, med maksimalt 15 forsøkspersoner kvalifisert. Deltagelse i denne eksamen vil være valgfri.

For pasienter som samtykker til endoskopisk evaluering, vil det bli gitt spesiell oppmerksomhet til kvalitetskontrollen av endoskopiske data. En sentral anmelder vil vurdere alle endoskopiske bilder for å sikre konsistent poengsum på tvers av nettstedene. Men siden endoskopi er valgfritt, vil analyseplanene ta hensyn til potensielle manglende endoskopiske data.

Endepunkter

Primære endepunkter:

Endringer i delvis Mayo Score fra baseline til uke 8. Forekomst av uønskede hendelser og endringer i vitale tegn eller laboratorieresultater.

Sekundære endepunkter:

Reduksjon i inflammatoriske biomarkører, slik som fecal calprotectin. Endoskopisk forbedring i slimhinnetilheling. Forbedringer i livskvalitet målt ved IBDQ-32. Pasientrapporterte utfall, inkludert avføringsfrekvens og magesmerter. Statistiske vurderinger Prøvestørrelse: 100 deltakere, gir tilstrekkelig kraft til å oppdage meningsfulle forskjeller.

Analysepopulasjoner: Intention-to-Treat (ITT) og Per-Protocol (PP).

Håndtering av manglende data: Flere imputeringsteknikker vil sikre robust ITT-analyse.

Etiske vurderinger Studien følger Helsinki-erklæringen og relevante regulatoriske retningslinjer. Etisk godkjenning er innhentet fra IRBer ved deltakende sentre. Deltakerne vil gi informert samtykke før de registrerer seg, og deres sikkerhet vil bli nøye overvåket gjennom hele studien. Uønskede hendelser vil bli rapportert umiddelbart, med bestemmelser om å avbryte intervensjonen om nødvendig.

Forventede resultater Hvis vellykket, vil denne studien gi bevis for WPMDE2 som en trygg, naturlig avledet tilleggsterapi for UC. Funnene vil informere utformingen av fremtidige kontrollerte studier, som potensielt kan føre til et nytt terapeutisk alternativ for pasienter med inflammatorisk tarmsykdom.

Tidslinjer Nettstedinitiering: Innen 3 måneder etter IRB-godkjenning. Rekruttering: Over 8 måneder. Intervensjonsperiode: 8 uker per deltaker. Oppfølging og analyse: Fullført innen 3 måneder etter siste pasientbesøk. Denne studien representerer en innovativ tilnærming til å utnytte melkeavledede bioaktive komponenter for å møte udekkede behov i UC-administrasjon.