Esosomi derivati ​​dal latte di proteine ​​del siero di latte

Si tratta di uno studio multicentrico di Fase 1B in aperto, non controllato, progettato per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la potenziale efficacia di WPMDE2 (esosomi derivati ​​dal latte delle proteine ​​del siero di latte) in pazienti adulti con colite ulcerosa (UC) di varia gravità. Lo studio si basa su una promettente ricerca preclinica e su un precedente studio di sicurezza di Fase 1 condotto su volontari sani, che ha dimostrato che WPMDE2 ha un profilo di sicurezza favorevole e potenziali benefici antinfiammatori. Prendendo di mira i pazienti con colite ulcerosa da lieve a grave, lo studio cerca di esplorare il ruolo terapeutico di WPMDE2 come aggiunta ai regimi di trattamento esistenti.

Obiettivi di studio

Obiettivi primari:

Valutare la sicurezza e la tollerabilità di WPMDE2 quando somministrato per via orale a due diversi dosaggi.

Valutare i benefici clinici di WPMDE2 misurando i cambiamenti nell'attività della malattia utilizzando il punteggio Mayo parziale.

Obiettivi secondari:

Investigare i miglioramenti nella qualità della vita (QoL) utilizzando il questionario IBDQ-32.

Monitorare i cambiamenti nei biomarcatori infiammatori, inclusa la calprotectina fecale. Valutare i miglioramenti endoscopici e altri risultati riferiti dal paziente, come la frequenza delle feci, il sanguinamento rettale e il dolore addominale.

Disegno dello studio Questo studio è uno studio in aperto e non controllato che coinvolge più centri in Israele, con potenziali siti all'estero. I partecipanti riceveranno WPMDE2 in uno dei due gruppi di dosaggio (X e 2X) per 8 settimane, seguite da un periodo di follow-up di 2 settimane. Il design soddisfa l'applicabilità nel mondo reale consentendo ai partecipanti di continuare i loro trattamenti standard per la CU mentre assumono WPMDE2.

Caratteristiche principali:

Tipo di studio: interventistico Modello di intervento: assegnazione sequenziale in due gruppi di dosaggio. Scopo primario: valutazione esplorativa della sicurezza e dell’efficacia. dimensione del campione:

Verranno arruolati un totale di 100 pazienti con CU confermata:

~33 pazienti ciascuno con colite ulcerosa da lieve a moderata, moderata e da moderata a grave. Distribuito uniformemente tra i due gruppi di dosaggio.

Dettagli dell'intervento

Descrizione del prodotto:

WPMDE2 è una polvere derivata dal latte, arricchita con vescicole extracellulari (EV) presenti in natura. Questi veicoli elettrici contengono componenti bioattivi, tra cui proteine, lipidi e microRNA, che presentano proprietà immunomodulatorie e antinfiammatorie. I partecipanti prenderanno la polvere sciolta in acqua due volte al giorno, con dosi stratificate in due gruppi: X e 2X.

WPMDE2 è stato ottimizzato per preservare l'integrità strutturale dei suoi componenti attivi. La sua sicurezza è stata confermata in studi di Fase 1 che hanno coinvolto volontari sani.

Amministrazione:

Ai partecipanti verrà fornita una confezione con polvere con misurino per preparare la soluzione. La somministrazione orale avverrà due volte al giorno per 8 settimane.

Procedure di studio

I partecipanti parteciperanno a quattro visite programmate:

V0 (Screening): valutazione iniziale, compresi esami del sangue e delle feci, valutazione endoscopica (facoltativa) e screening di idoneità.

V1 (Baseline): randomizzazione e intervento iniziale. V2 (Fine del trattamento): valutazione finale dell'impatto del trattamento, inclusi esami del sangue e delle feci, valutazione endoscopica ed esiti riferiti dal paziente.

V3 (follow-up): visita virtuale 2 settimane dopo il trattamento per il monitoraggio della sicurezza. Diari giornalieri: i partecipanti registreranno l'aderenza, i sintomi (ad esempio, sanguinamento rettale, frequenza delle feci) ed eventuali nuovi farmaci.

*La colonscopia sarà considerata il gold standard per la diagnosi di colite ulcerosa (UC). Prima del reclutamento, verranno raccolti i risultati della colonscopia per ciascun soggetto per valutare e determinare la diagnosi di CU. Verranno raccolti solo i risultati degli esami disponibili che soddisfano le esigenze dello studio.

Alla fine dello studio (EOT), verrà eseguita una colonscopia in base alla decisione dello sponsor, con un massimo di 15 soggetti ammissibili. La partecipazione a tale esame sarà facoltativa.

Per i pazienti che acconsentono alla valutazione endoscopica, particolare attenzione sarà data al controllo di qualità dei dati endoscopici. Un revisore centrale valuterà tutte le immagini endoscopiche per garantire un punteggio coerente tra i siti. Tuttavia, poiché l'endoscopia è facoltativa, i piani di analisi terranno conto dei potenziali dati endoscopici mancanti.

Endpoint

Endpoint primari:

Cambiamenti nel punteggio Mayo parziale dal basale alla settimana 8. Incidenza di eventi avversi e cambiamenti nei segni vitali o nei risultati di laboratorio.

Endpoint secondari:

Riduzione dei biomarcatori infiammatori, come la calprotectina fecale. Miglioramento endoscopico nella guarigione della mucosa. Miglioramenti della qualità della vita misurati da IBDQ-32. Risultati riferiti dal paziente, tra cui frequenza delle feci e dolore addominale. Considerazioni statistiche Dimensione del campione: 100 partecipanti, fornendo potere sufficiente per rilevare differenze significative.

Popolazioni di analisi: Intention-to-Treat (ITT) e Per-Protocol (PP).

Gestione dei dati mancanti: tecniche di imputazione multipla garantiranno una solida analisi ITT.

Considerazioni etiche Lo studio aderisce alla Dichiarazione di Helsinki e alle linee guida normative pertinenti. L'approvazione etica è stata ottenuta dagli IRB dei centri partecipanti. I partecipanti forniranno il consenso informato prima di arruolarsi e la loro sicurezza sarà attentamente monitorata durante lo studio. Eventuali eventi avversi verranno tempestivamente segnalati, prevedendo, se necessario, l'interruzione dell'intervento.

Risultati attesi In caso di successo, questo studio fornirà prove a favore del WPMDE2 come terapia aggiuntiva sicura e di derivazione naturale per la colite ulcerosa. I risultati contribuiranno alla progettazione di futuri studi controllati, portando potenzialmente a una nuova opzione terapeutica per i pazienti con malattia infiammatoria intestinale.

Tempistiche di avvio del sito: entro 3 mesi dall'approvazione dell'IRB. Reclutamento: oltre 8 mesi. Periodo di intervento: 8 settimane per partecipante. Follow-up e analisi: completati entro 3 mesi dall'ultima visita del paziente. Questo studio rappresenta un approccio innovativo per sfruttare i componenti bioattivi derivati ​​dal latte per affrontare le esigenze insoddisfatte nella gestione della CU.