Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinky metforminu na androgeny a další steroidní hormony u postižených jedinců s autismem (Metformin)

6. ledna 2025 aktualizováno: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Kohortová studie k objasnění účinků metforminu na androgeny a další steroidní hormony u postižených subjektů s autismem – první pilotní studie

Autismus je v posledních letech diagnostikován stále častěji i přes přetrvávající nejistotu ohledně příčiny. Porucha je charakterizována deficity v sociálním chování, nedostatkem komunikačních dovedností a opakujícími se a stereotypními zájmy. V rámci výzkumu se pokusila prosadit hypotézu, že porucha je podepsána endokrinním postižením. Proto byl nejprve analyzován původní popis Hanse Aspergera. Následovaly komplexní analýzy steroidních hormonů u dívek a chlapců s autismem. Na základě předpokladu účasti steroidních hormonů byla identifikována dysregulace nadledvin pro všechny třídy metabolitů – mineralokortikoid, glukokortikoid, androgen. Následné pokusy na zvířatech vedly k závěru, že za autistické chování může být zodpovědná dysregulace hypotalamo-hypofyzárního systému. To je také pravděpodobně spojeno s nadměrnou aktivitou 17/20 lyázy, enzymu organizujícího oxidační stres, který je řízen p38. Existuje podezření, že zvýšený oxidační stres je mitochondriálního původu a jsou tedy zapojeny další metabolické kaskády. Díky rozvinutému chápání podezřelé dysregulace se otevírají nové terapeutické možnosti léčby, přičemž zvláště metformin – známý pro svůj antiandrogenní účinek používaný u syndromu polycystických ovarií – se zdá mít nejlepší účinek na sociální stažení z vyvinutého myšího modelu . Počáteční analýzy moči umožňují předpokládat, že metformin přímo ovlivňuje steroidogenezi, a otevírá tak možnost klinické studie pro postižené subjekty s autismem.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Etiopatogeneze ani biochemický základ sociálního abstinenčního chování nejsou dodnes přesvědčivě objasněny, a proto nejsou vyčerpány možnosti léčby. Z analýz osob postižených nejtěžší formou sociálního postižení, resp. osob s autismem vědí vyšetřovatelé, že se zdá, že dochází ke změně metabolismu steroidů v závislosti na cholesterolu. Dále lze předpokládat, že léčba různými látkami by mohla být slibná. Zdá se, že metformin způsobuje přímou inhibici cest syntézy androgenů a současně ovlivňuje sociální chování. Metformin se v zásadě používá především k léčbě diabetes mellitus 2. typu. Jedná se o biguanidový lék, který se používá již více než 60 let. Studie ukázaly, že metformin zlepšuje úmrtnost u pacientů s diabetem, a mladší studie ukazují další účinky při léčbě rakoviny, obezity, nealkoholického ztučnění jater, syndromu polycystických ovarií a metabolického syndromu. Léčba metforminem napodobuje některé výhody omezení kalorií, jako je např. zlepšení fyzického výkonu při současném zvýšení citlivosti na inzulín a snížení hladin lipoproteinů s nízkou hustotou a cholesterolu. Kromě toho, protože chronický zánět je také ovlivněn pohybovým tréninkem, je dovoleno předpokládat podobný mechanismus metforminu a fyzické aktivity. Na molekulární úrovni zvyšuje metformin aktivitu aktivované proteinkinázy a zvyšuje antioxidační ochranu, což má za následek snížení akumulace oxidačního poškození a chronického zánětu, čímž napodobuje pozitivní účinky vytrvalostního tréninku. V důsledku toho bylo naznačeno, že tyto účinky mohou přispívat k příznivým účinkům metforminu na zdraví a délku života. Zaměření na neurologická onemocnění ovlivněná metforminem byly prokázány pozitivní účinky na Alzheimerovu chorobu. Metformin zmírnil deficit prostorové paměti, ztrátu neuronů v hipokampu a zvýšil neurogenezi u myší. V jiném myším modelu léčba metforminem působila proti rozvoji chování podobného depresi u myší trpících stresem ze sociální porážky, když byl podáván. To přímo odpovídá cíli studie: posoudit účinky metforminu na steroidní hormony u subjektů postižených autismem.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

20

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Subjekty s autismem

Popis

Kritéria zařazení:

  • Diagnóza autismu dle DSM-V.
  • Písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Klinicky významné průvodní chorobné stavy (např. pokročilé selhání ledvin, jaterní dysfunkce – rizikový faktor laktátové acidózy)
  • Významné onemocnění pohybového aparátu
  • Aktivní infekce
  • Imunosupresivní léčebná terapie
  • Známé nebo podezřelé nedodržování předpisů, zneužívání drog nebo alkoholu
  • Vyloučeny jsou těhotné nebo kojící matky
  • Neschopnost dodržovat postupy studia, kupř. pro nedostatečnou jazykovou vybavenost, psychické poruchy, velmi těžká demence neschopnost adekvátně se hlásit

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Léčba metforminem
Zájemci s autismem jsou léčeni metforminem ve standardní dávce
Ostatní jména:
  • Léčba metforminem u subjektů s autismem

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Koncentrace steroidních hormonů celkových androgenů
Časové okno: Po 6-9 měsících léčby metforminem
Steroidní hormony
Po 6-9 měsících léčby metforminem

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Markus Mohaupt, Prof. Dr., University of Berne

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

30. ledna 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. srpna 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. listopadu 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. listopadu 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. ledna 2025

První zveřejněno (Aktuální)

25. března 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. ledna 2025

Naposledy ověřeno

1. ledna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • Steroidlabs
  • Lindenhofhospital Berne (Jiný identifikátor: Lindenhofhospital Berne)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit