- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06762041
Účinky metforminu na androgeny a další steroidní hormony u postižených jedinců s autismem (Metformin)
6. ledna 2025 aktualizováno: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern
Kohortová studie k objasnění účinků metforminu na androgeny a další steroidní hormony u postižených subjektů s autismem – první pilotní studie
Autismus je v posledních letech diagnostikován stále častěji i přes přetrvávající nejistotu ohledně příčiny.
Porucha je charakterizována deficity v sociálním chování, nedostatkem komunikačních dovedností a opakujícími se a stereotypními zájmy.
V rámci výzkumu se pokusila prosadit hypotézu, že porucha je podepsána endokrinním postižením.
Proto byl nejprve analyzován původní popis Hanse Aspergera.
Následovaly komplexní analýzy steroidních hormonů u dívek a chlapců s autismem.
Na základě předpokladu účasti steroidních hormonů byla identifikována dysregulace nadledvin pro všechny třídy metabolitů – mineralokortikoid, glukokortikoid, androgen.
Následné pokusy na zvířatech vedly k závěru, že za autistické chování může být zodpovědná dysregulace hypotalamo-hypofyzárního systému.
To je také pravděpodobně spojeno s nadměrnou aktivitou 17/20 lyázy, enzymu organizujícího oxidační stres, který je řízen p38.
Existuje podezření, že zvýšený oxidační stres je mitochondriálního původu a jsou tedy zapojeny další metabolické kaskády.
Díky rozvinutému chápání podezřelé dysregulace se otevírají nové terapeutické možnosti léčby, přičemž zvláště metformin – známý pro svůj antiandrogenní účinek používaný u syndromu polycystických ovarií – se zdá mít nejlepší účinek na sociální stažení z vyvinutého myšího modelu .
Počáteční analýzy moči umožňují předpokládat, že metformin přímo ovlivňuje steroidogenezi, a otevírá tak možnost klinické studie pro postižené subjekty s autismem.
Přehled studie
Detailní popis
Etiopatogeneze ani biochemický základ sociálního abstinenčního chování nejsou dodnes přesvědčivě objasněny, a proto nejsou vyčerpány možnosti léčby.
Z analýz osob postižených nejtěžší formou sociálního postižení, resp. osob s autismem vědí vyšetřovatelé, že se zdá, že dochází ke změně metabolismu steroidů v závislosti na cholesterolu.
Dále lze předpokládat, že léčba různými látkami by mohla být slibná.
Zdá se, že metformin způsobuje přímou inhibici cest syntézy androgenů a současně ovlivňuje sociální chování.
Metformin se v zásadě používá především k léčbě diabetes mellitus 2. typu. Jedná se o biguanidový lék, který se používá již více než 60 let.
Studie ukázaly, že metformin zlepšuje úmrtnost u pacientů s diabetem, a mladší studie ukazují další účinky při léčbě rakoviny, obezity, nealkoholického ztučnění jater, syndromu polycystických ovarií a metabolického syndromu. Léčba metforminem napodobuje některé výhody omezení kalorií, jako je např. zlepšení fyzického výkonu při současném zvýšení citlivosti na inzulín a snížení hladin lipoproteinů s nízkou hustotou a cholesterolu.
Kromě toho, protože chronický zánět je také ovlivněn pohybovým tréninkem, je dovoleno předpokládat podobný mechanismus metforminu a fyzické aktivity.
Na molekulární úrovni zvyšuje metformin aktivitu aktivované proteinkinázy a zvyšuje antioxidační ochranu, což má za následek snížení akumulace oxidačního poškození a chronického zánětu, čímž napodobuje pozitivní účinky vytrvalostního tréninku. V důsledku toho bylo naznačeno, že tyto účinky mohou přispívat k příznivým účinkům metforminu na zdraví a délku života.
Zaměření na neurologická onemocnění ovlivněná metforminem byly prokázány pozitivní účinky na Alzheimerovu chorobu.
Metformin zmírnil deficit prostorové paměti, ztrátu neuronů v hipokampu a zvýšil neurogenezi u myší.
V jiném myším modelu léčba metforminem působila proti rozvoji chování podobného depresi u myší trpících stresem ze sociální porážky, když byl podáván.
To přímo odpovídá cíli studie: posoudit účinky metforminu na steroidní hormony u subjektů postižených autismem.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Odhadovaný)
20
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Benedikt A Gasser, Dr. Dr,med
- Telefonní číslo: +41 0788170711
- E-mail: benedikt.gasser@yahoo.com
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Subjekty s autismem
Popis
Kritéria zařazení:
- Diagnóza autismu dle DSM-V.
- Písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Klinicky významné průvodní chorobné stavy (např. pokročilé selhání ledvin, jaterní dysfunkce – rizikový faktor laktátové acidózy)
- Významné onemocnění pohybového aparátu
- Aktivní infekce
- Imunosupresivní léčebná terapie
- Známé nebo podezřelé nedodržování předpisů, zneužívání drog nebo alkoholu
- Vyloučeny jsou těhotné nebo kojící matky
- Neschopnost dodržovat postupy studia, kupř. pro nedostatečnou jazykovou vybavenost, psychické poruchy, velmi těžká demence neschopnost adekvátně se hlásit
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Léčba metforminem
|
Zájemci s autismem jsou léčeni metforminem ve standardní dávce
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Koncentrace steroidních hormonů celkových androgenů
Časové okno: Po 6-9 měsících léčby metforminem
|
Steroidní hormony
|
Po 6-9 měsících léčby metforminem
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Markus Mohaupt, Prof. Dr., University of Berne
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Gasser BA, Kurz J, Dick B, Mohaupt MG. Steroid Metabolites Support Evidence of Autism as a Spectrum. Behav Sci (Basel). 2019 May 9;9(5):52. doi: 10.3390/bs9050052.
- Gasser BA, Kurz J, Senn W, Escher G, Mohaupt MG. Stress-induced alterations of social behavior are reversible by antagonism of steroid hormones in C57/BL6 mice. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2021 Jan;394(1):127-135. doi: 10.1007/s00210-020-01970-7. Epub 2020 Sep 7.
- Gasser B, Escher G, Calin AE, Deppeler M, Marchon M, Kurz J, Mohaupt M. Are steroid hormones and autistic traits affected by metformin? First insights from a pilot. Compr Psychoneuroendocrinol. 2023 Jul 29;16:100196. doi: 10.1016/j.cpnec.2023.100196. eCollection 2023 Nov. Erratum In: Compr Psychoneuroendocrinol. 2023 Sep 09;16:100208. doi: 10.1016/j.cpnec.2023.100208.
- Gasser B, Escher G, Calin AE, Deppeler M, Marchon M, Mistry HD, Kurz J, Mohaupt MG. Prior to versus after Metformin Treatment-Effects on Steroid Enzymatic Activities. Life (Basel). 2023 Apr 27;13(5):1094. doi: 10.3390/life13051094.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
30. ledna 2025
Primární dokončení (Odhadovaný)
30. srpna 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
30. listopadu 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. listopadu 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. ledna 2025
První zveřejněno (Aktuální)
25. března 2025
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. března 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. ledna 2025
Naposledy ověřeno
1. ledna 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Steroidlabs
- Lindenhofhospital Berne (Jiný identifikátor: Lindenhofhospital Berne)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .