- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT06762041
Wpływ metforminy na androgeny i inne hormony steroidowe u osób dotkniętych autyzmem (Metformin)
6 stycznia 2025 zaktualizowane przez: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern
Badanie kohortowe mające na celu wyjaśnienie wpływu metforminy na androgeny i inne hormony steroidowe u osób dotkniętych autyzmem – pierwsze badanie pilotażowe
W ostatnich latach autyzm jest diagnozowany coraz częściej, pomimo braku pewności co do jego przyczyny.
Zaburzenie charakteryzuje się deficytami w zachowaniach społecznych, brakiem umiejętności komunikacyjnych oraz powtarzającymi się i stereotypowymi zainteresowaniami.
W ramach badań podjęto próbę postawienia hipotezy, że zaburzenie charakteryzuje się zaangażowaniem endokrynologicznym.
Dlatego w pierwszej kolejności poddano analizie oryginalny opis Hansa Aspergera.
Następnie przeprowadzono kompleksowe analizy hormonów steroidowych u dziewcząt i chłopców z autyzmem.
Wychodząc z założenia, że w grę wchodzą hormony steroidowe, zidentyfikowano rozregulowanie nadnerczy dla wszystkich klas metabolitów – mineralokortykoidów, glukokortykoidów i androgenów.
Późniejsze doświadczenia na zwierzętach doprowadziły do wniosku, że za zachowania autystyczne może odpowiadać rozregulowanie układu podwzgórzowo-przysadkowego.
Jest to prawdopodobnie również związane z nadmierną aktywnością liazy 17/20, enzymu odpowiedzialnego za stres oksydacyjny, napędzany przez p38.
Podejrzewa się, że zwiększony stres oksydacyjny ma pochodzenie mitochondrialne i dlatego bierze udział w innych kaskadach metabolicznych.
Dzięki lepszemu zrozumieniu podejrzenia rozregulowania otwierają się nowe możliwości terapeutyczne, w tym w szczególności metformina – znana ze swojego działania antyandrogennego, stosowana w zespole policystycznych jajników – wydaje się mieć najlepszy wpływ na wycofanie społeczne w opracowanym modelu mysim .
Wstępne analizy moczu pozwalają założyć, że metformina bezpośrednio wpływa na steroidogenezę, co otwiera możliwość przeprowadzenia badań klinicznych z udziałem osób dotkniętych autyzmem.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Do chwili obecnej etiopatogeneza ani biochemiczne podstawy zachowań związanych z wycofaniem społecznym nie zostały ostatecznie wyjaśnione, w związku z czym możliwości leczenia nie są wyczerpane.
Badacze wiedzą z analiz osób dotkniętych najcięższą formą upośledzenia społecznego, odpowiednio od osób z autyzmem, że wydaje się, że zachodzi zmiana w metabolizmie steroidów zależnym od cholesterolu.
Ponadto można założyć, że leczenie różnymi substancjami może być obiecujące.
Wydaje się, że metformina powoduje bezpośrednie hamowanie szlaków syntezy androgenów, jednocześnie wpływając na zachowania społeczne.
Zasadniczo metforminę stosuje się głównie w leczeniu cukrzycy typu 2. Jest to lek biguanidowy stosowany od ponad 60 lat.
Badania wykazały, że metformina zwiększa śmiertelność u pacjentów z cukrzycą, a młodsze badania wykazały dodatkowe działanie w leczeniu raka, otyłości, niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby, zespołu policystycznych jajników i zespołu metabolicznego. Leczenie metforminą naśladuje niektóre korzyści wynikające z ograniczenia kalorii, takie jak poprawiła wydolność fizyczną, jednocześnie zwiększając wrażliwość na insulinę i obniżony poziom lipoprotein o małej gęstości i cholesterolu.
Ponadto, ponieważ na przewlekły stan zapalny wpływa również trening wysiłkowy, można założyć podobny mechanizm działania metforminy i aktywności fizycznej.
Na poziomie molekularnym metformina zwiększa aktywność aktywowanej kinazy białkowej i zwiększa ochronę antyoksydacyjną, co skutkuje redukcją zarówno akumulacji uszkodzeń oksydacyjnych, jak i przewlekłego stanu zapalnego, naśladując w ten sposób pozytywne efekty treningu wytrzymałościowego. W konsekwencji wskazano, że działania te mogą przyczyniać się do korzystnych efektów metforminy na zdrowie i długość życia.
Koncentrując się na chorobach neurologicznych, na które metformina wpływa, wykazano pozytywny wpływ na chorobę Alzheimera.
Metformina osłabiała deficyt pamięci przestrzennej, utratę neuronów w hipokampie i zwiększoną neurogenezę u myszy.
W innym modelu mysim leczenie metforminą przeciwdziałało rozwojowi zachowań przypominających depresję u myszy cierpiących po podaniu na stres związany z porażką społeczną.
To bezpośrednio wiąże się z celem badania: oceną wpływu metforminy na hormony steroidowe u osób dotkniętych autyzmem.
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Szacowany)
20
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Benedikt A Gasser, Dr. Dr,med
- Numer telefonu: +41 0788170711
- E-mail: benedikt.gasser@yahoo.com
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
Osoby z autyzmem
Opis
Kryteria włączenia:
- Diagnoza autyzmu według DSM-V.
- Pisemna świadoma zgoda
Kryteria wykluczenia:
- Klinicznie istotne współistniejące stany chorobowe (np. zaawansowana niewydolność nerek, zaburzenia czynności wątroby – czynnik ryzyka kwasicy mleczanowej)
- Poważna choroba układu mięśniowo-szkieletowego
- Aktywna infekcja
- Immunosupresyjna terapia medyczna
- Znane lub podejrzewane nieprzestrzeganie zasad, nadużywanie narkotyków lub alkoholu
- Nie uwzględnia się matek w ciąży lub karmiących piersią
- Brak możliwości przestrzegania procedur badania, m.in. z powodu niewystarczającej znajomości języka, zaburzeń psychicznych, bardzo ciężkiej demencji, braku możliwości odpowiedniego zgłoszenia
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Leczenie metforminą
|
Zainteresowane osoby z autyzmem są leczone metforminą w standardowej dawce
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stężenie hormonów steroidowych całkowitych androgenów
Ramy czasowe: Po 6-9 miesiącach leczenia metforminą
|
Hormony steroidowe
|
Po 6-9 miesiącach leczenia metforminą
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Dyrektor Studium: Markus Mohaupt, Prof. Dr., University of Berne
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Gasser BA, Kurz J, Dick B, Mohaupt MG. Steroid Metabolites Support Evidence of Autism as a Spectrum. Behav Sci (Basel). 2019 May 9;9(5):52. doi: 10.3390/bs9050052.
- Gasser BA, Kurz J, Senn W, Escher G, Mohaupt MG. Stress-induced alterations of social behavior are reversible by antagonism of steroid hormones in C57/BL6 mice. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2021 Jan;394(1):127-135. doi: 10.1007/s00210-020-01970-7. Epub 2020 Sep 7.
- Gasser B, Escher G, Calin AE, Deppeler M, Marchon M, Kurz J, Mohaupt M. Are steroid hormones and autistic traits affected by metformin? First insights from a pilot. Compr Psychoneuroendocrinol. 2023 Jul 29;16:100196. doi: 10.1016/j.cpnec.2023.100196. eCollection 2023 Nov. Erratum In: Compr Psychoneuroendocrinol. 2023 Sep 09;16:100208. doi: 10.1016/j.cpnec.2023.100208.
- Gasser B, Escher G, Calin AE, Deppeler M, Marchon M, Mistry HD, Kurz J, Mohaupt MG. Prior to versus after Metformin Treatment-Effects on Steroid Enzymatic Activities. Life (Basel). 2023 Apr 27;13(5):1094. doi: 10.3390/life13051094.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
30 stycznia 2025
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
30 sierpnia 2026
Ukończenie studiów (Szacowany)
30 listopada 2026
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
21 listopada 2024
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
6 stycznia 2025
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
25 marca 2025
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
25 marca 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
6 stycznia 2025
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- Steroidlabs
- Lindenhofhospital Berne (Inny identyfikator: Lindenhofhospital Berne)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .