- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06762041
Efeitos da metformina sobre andrógenos e outros hormônios esteróides em indivíduos afetados com autismo (Metformin)
6 de janeiro de 2025 atualizado por: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern
Um estudo de coorte para elucidar os efeitos da metformina sobre andrógenos e outros hormônios esteróides em indivíduos afetados com autismo - um primeiro estudo piloto
O autismo é diagnosticado com frequência crescente nos últimos anos, apesar da incerteza quanto à causa.
O transtorno é caracterizado por déficits no comportamento social, falta de habilidades de comunicação e interesses repetitivos e estereotipados.
Como parte da pesquisa, tentou-se perseguir a hipótese de que o distúrbio é assinado por um envolvimento endócrino.
Portanto, a descrição original de Hans Asperger foi analisada primeiro.
Isto foi seguido por análises abrangentes de hormônios esteróides em meninas e meninos com autismo.
Com base na suposição de que hormônios esteróides estão envolvidos, foi identificada desregulação da glândula adrenal para todas as classes de metabólitos - mineralocorticóide, glicocorticóide e andrógeno.
Os experimentos com animais subsequentemente levaram à conclusão de que uma desregulação do sistema hipotálamo-hipófise poderia ser responsável pelo comportamento autista.
Isto também está provavelmente associado à hiperatividade da liase 17/20, uma enzima orquestradora do estresse oxidativo, que é impulsionada pela p38.
Suspeita-se que o aumento do estresse oxidativo seja de origem mitocondrial e, portanto, outras cascatas metabólicas estejam envolvidas.
Devido à compreensão desenvolvida da suspeita de desregulação, estão a abrir-se novas opções terapêuticas para o tratamento, com a metformina em particular - conhecida pelo seu efeito antiandrogénico utilizado na síndrome do ovário policístico - parecendo ter o melhor efeito no isolamento social no modelo de ratinho desenvolvido. .
As análises iniciais de urina permitem supor que a metformina influencia diretamente a esteroidogênese e, assim, abre a possibilidade de um ensaio clínico para indivíduos afetados com autismo.
Visão geral do estudo
Status
Ainda não está recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Até à data, a etiopatogenia ou a base bioquímica do comportamento de retraimento social não foram esclarecidas de forma conclusiva e, consequentemente, as opções de tratamento não estão esgotadas.
Os investigadores sabem, a partir de análises das pessoas afectadas pela forma mais grave de deficiência social, respectivamente, de indivíduos com autismo, que parece haver uma alteração no metabolismo dos esteróides dependente do colesterol.
Além disso, pode-se presumir que o tratamento com diferentes substâncias pode ser promissor.
A metformina parece causar uma inibição direta das vias de síntese de andrógenos, ao mesmo tempo que influencia paralelamente o comportamento social.
Em princípio, a metformina é usada principalmente no tratamento do diabetes mellitus tipo 2. É um medicamento biguanida usado há mais de 60 anos.
Estudos demonstraram que a metformina melhora as taxas de mortalidade em pacientes com diabetes, e estudos mais jovens mostram efeitos adicionais no tratamento do câncer, obesidade, doença hepática gordurosa não alcoólica, síndrome dos ovários policísticos e síndrome metabólica. melhorou o desempenho físico enquanto cedeu ao aumento da sensibilidade à insulina e reduziu os níveis de lipoproteína de baixa densidade e colesterol.
Além disso, como a inflamação crônica também é influenciada pelo treinamento físico, é permitido assumir um mecanismo semelhante ao da metformina e da atividade física.
A nível molecular, a metformina aumenta a actividade da proteína quinase activada e aumenta a protecção antioxidante, resultando em reduções na acumulação de danos oxidativos e na inflamação crónica, imitando assim os efeitos positivos do treino de resistência. da metformina na saúde e na expectativa de vida.
Focando nas doenças neurológicas afetadas pela metformina, foram demonstrados efeitos positivos na doença de Alzheimer.
A metformina atenuou o déficit de memória espacial, a perda de neurônios no hipocampo e aumentou a neurogênese em camundongos.
Num outro modelo de rato, o tratamento com metformina neutralizou o desenvolvimento de comportamentos semelhantes aos da depressão em ratos que sofriam de stress de derrota social quando administrado.
Isto rende diretamente ao objetivo do estudo: avaliar os efeitos da metformina nos hormônios esteróides em indivíduos afetados pelo autismo.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Estimado)
20
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Benedikt A Gasser, Dr. Dr,med
- Número de telefone: +41 0788170711
- E-mail: benedikt.gasser@yahoo.com
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Sujeitos com autismo
Descrição
Os critérios de inclusão:
- Diagnóstico com autismo de acordo com o DSM-V.
- Consentimento informado por escrito
Os critérios de exclusão:
- Estados de doença concomitantes clinicamente significativos (por ex. insuficiência renal avançada, disfunção hepática - fator de risco de acidose láctica)
- Doença musculoesquelética significativa
- Infecção ativa
- Terapia médica imunossupressora
- Não conformidade conhecida ou suspeita, abuso de drogas ou álcool
- Estão excluídas mães grávidas ou lactantes
- Incapacidade de seguir os procedimentos do estudo, por ex. devido a competências linguísticas insuficientes, distúrbios psicológicos, demência muito grave, incapacidade de relatar adequadamente
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Tratamento com metformina
|
Indivíduos interessados com autismo são tratados com metformina em dosagem padrão
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Concentrações de hormônio esteróide de andrógenos totais
Prazo: Após 6-9 meses de tratamento com Metformina
|
Hormônios esteróides
|
Após 6-9 meses de tratamento com Metformina
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Markus Mohaupt, Prof. Dr., University of Berne
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Gasser BA, Kurz J, Dick B, Mohaupt MG. Steroid Metabolites Support Evidence of Autism as a Spectrum. Behav Sci (Basel). 2019 May 9;9(5):52. doi: 10.3390/bs9050052.
- Gasser BA, Kurz J, Senn W, Escher G, Mohaupt MG. Stress-induced alterations of social behavior are reversible by antagonism of steroid hormones in C57/BL6 mice. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2021 Jan;394(1):127-135. doi: 10.1007/s00210-020-01970-7. Epub 2020 Sep 7.
- Gasser B, Escher G, Calin AE, Deppeler M, Marchon M, Kurz J, Mohaupt M. Are steroid hormones and autistic traits affected by metformin? First insights from a pilot. Compr Psychoneuroendocrinol. 2023 Jul 29;16:100196. doi: 10.1016/j.cpnec.2023.100196. eCollection 2023 Nov. Erratum In: Compr Psychoneuroendocrinol. 2023 Sep 09;16:100208. doi: 10.1016/j.cpnec.2023.100208.
- Gasser B, Escher G, Calin AE, Deppeler M, Marchon M, Mistry HD, Kurz J, Mohaupt MG. Prior to versus after Metformin Treatment-Effects on Steroid Enzymatic Activities. Life (Basel). 2023 Apr 27;13(5):1094. doi: 10.3390/life13051094.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
30 de janeiro de 2025
Conclusão Primária (Estimado)
30 de agosto de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
30 de novembro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de novembro de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de janeiro de 2025
Primeira postagem (Real)
25 de março de 2025
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de janeiro de 2025
Última verificação
1 de janeiro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Steroidlabs
- Lindenhofhospital Berne (Outro identificador: Lindenhofhospital Berne)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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