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Effetti della metformina sugli androgeni e su altri ormoni steroidei in soggetti affetti da autismo (Metformin)

6 gennaio 2025 aggiornato da: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Uno studio di coorte per chiarire gli effetti della metformina sugli androgeni e su altri ormoni steroidei in soggetti affetti da autismo: un primo studio pilota

Negli ultimi anni l’autismo viene diagnosticato con crescente frequenza nonostante permanga l’incertezza sulla causa. Il disturbo è caratterizzato da deficit nel comportamento sociale, mancanza di capacità comunicative e interessi ripetitivi e stereotipati. Nell'ambito della ricerca, si è cercato di perseguire l'ipotesi che il disturbo sia caratterizzato da un coinvolgimento endocrino. Pertanto, è stata analizzata per prima la descrizione originale di Hans Asperger. Ciò è stato seguito da analisi complete degli ormoni steroidei in ragazze e ragazzi con autismo. Sulla base del presupposto che sono coinvolti gli ormoni steroidei, è stata identificata la disregolazione della ghiandola surrenale per tutte le classi di metaboliti: mineralcorticoidi, glucocorticoidi e androgeni. Gli esperimenti condotti successivamente sugli animali hanno portato alla conclusione che una disregolazione del sistema ipotalamo-ipofisi potrebbe essere responsabile del comportamento autistico. Ciò è probabilmente anche associato all’iperattività della 17/20 liasi, un enzima che orchestra lo stress ossidativo, che è guidato da p38. Si sospetta che l'aumento dello stress ossidativo sia di origine mitocondriale e quindi siano coinvolte altre cascate metaboliche. Grazie alla comprensione sviluppata della sospetta disregolazione, si stanno aprendo nuove opzioni terapeutiche per il trattamento, con la metformina in particolare - nota per il suo effetto antiandrogeno utilizzato nella sindrome dell'ovaio policistico - che sembra avere il miglior effetto sul ritiro sociale nel modello murino sviluppato . Le analisi iniziali delle urine consentono di supporre che la metformina influenzi direttamente la steroidogenesi, aprendo quindi la possibilità di una sperimentazione clinica per i soggetti affetti da autismo.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Ad oggi, l’eziopatogenesi o le basi biochimiche del comportamento di ritiro sociale non sono state chiarite in modo definitivo e di conseguenza le opzioni terapeutiche non sono esaurite. Dall'analisi delle persone affette dalla forma più grave di disagio sociale e dai soggetti con autismo gli investigatori sanno che sembra esserci un cambiamento nel metabolismo degli steroidi colesterolo-dipendente. Inoltre si può presumere che il trattamento con diverse sostanze potrebbe essere promettente. La metformina sembra causare un’inibizione diretta delle vie di sintesi degli androgeni influenzando parallelamente il comportamento sociale. In linea di principio, la metformina viene utilizzata principalmente per il trattamento del diabete mellito di tipo 2. Si tratta di un farmaco biguanide utilizzato da oltre 60 anni. Gli studi hanno dimostrato che la metformina migliora i tassi di mortalità nei pazienti diabetici e studi più recenti mostrano ulteriori effetti nel trattamento del cancro, dell’obesità, della steatosi epatica non alcolica, della sindrome dell’ovaio policistico e della sindrome metabolica. Il trattamento con metformina imita alcuni dei benefici della restrizione calorica, come miglioramento delle prestazioni fisiche cedendo allo stesso tempo ad una maggiore sensibilità all’insulina e a una riduzione dei livelli di lipoproteine ​​​​a bassa densità e colesterolo. Inoltre, poiché l'infiammazione cronica è influenzata anche dall'allenamento fisico, è consentito ipotizzare un meccanismo simile tra metformina e attività fisica. A livello molecolare, la metformina aumenta l'attività della proteina chinasi attivata e aumenta la protezione antiossidante, con conseguente riduzione sia dell'accumulo di danno ossidativo che dell'infiammazione cronica, imitando così gli effetti positivi dell'allenamento di resistenza. Di conseguenza, è stato indicato che queste azioni possono contribuire agli effetti benefici della metformina sulla salute e sulla durata della vita. Concentrandosi sulle malattie neurologiche colpite dalla metformina sono stati mostrati effetti positivi sul morbo di Alzheimer. La metformina ha attenuato il deficit di memoria spaziale, la perdita di neuroni nell’ippocampo e ha migliorato la neurogenesi nei topi. In un altro modello murino, il trattamento con metformina ha contrastato lo sviluppo di comportamenti simili alla depressione nei topi che soffrivano di stress da sconfitta sociale quando somministrato. Ciò porta direttamente allo scopo dello studio: valutare gli effetti della metformina sugli ormoni steroidei in soggetti affetti da autismo.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

20

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Soggetti con autismo

Descrizione

I criteri di inclusione:

  • Diagnosi di autismo secondo il DSM-V.
  • Consenso informato scritto

I criteri di esclusione:

  • Stati patologici concomitanti clinicamente significativi (ad es. insufficienza renale avanzata, disfunzione epatica - fattore di rischio di acidosi lattatica)
  • Malattia muscolo-scheletrica significativa
  • Infezione attiva
  • Terapia medica immunosoppressiva
  • Inosservanza nota o sospetta, abuso di droghe o alcol
  • Sono escluse le donne incinte o che allattano
  • Impossibilità di seguire le procedure dello studio, ad es. a causa di competenze linguistiche insufficienti, disturbi psicologici, demenza molto grave, incapacità di riferire adeguatamente

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Trattamento con metformina
I soggetti interessati con autismo vengono trattati con metformina con un dosaggio standard
Altri nomi:
  • Trattamento con metformina in soggetti con autismo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazioni degli ormoni steroidei degli androgeni totali
Lasso di tempo: Dopo 6-9 mesi di trattamento con metformina
Ormoni steroidei
Dopo 6-9 mesi di trattamento con metformina

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Markus Mohaupt, Prof. Dr., University of Berne

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

30 gennaio 2025

Completamento primario (Stimato)

30 agosto 2026

Completamento dello studio (Stimato)

30 novembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 novembre 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 gennaio 2025

Primo Inserito (Effettivo)

25 marzo 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 gennaio 2025

Ultimo verificato

1 gennaio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Steroidlabs
  • Lindenhofhospital Berne (Altro identificatore: Lindenhofhospital Berne)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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