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Effets de la metformine sur les androgènes et autres hormones stéroïdes chez les sujets atteints d'autisme (Metformin)

6 janvier 2025 mis à jour par: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Une étude de cohorte pour élucider les effets de la metformine sur les androgènes et d'autres hormones stéroïdes chez les sujets atteints d'autisme - une première étude pilote

L'autisme est diagnostiqué de plus en plus fréquemment ces dernières années, malgré l'incertitude qui subsiste quant à sa cause. Le trouble se caractérise par des déficits de comportement social, un manque de compétences en communication et des intérêts répétitifs et stéréotypés. Dans le cadre de la recherche, on a tenté de poursuivre l'hypothèse selon laquelle le trouble serait signé par une atteinte endocrinienne. C’est donc la description originale de Hans Asperger qui a été analysée en premier. Cela a été suivi par des analyses complètes des hormones stéroïdes chez les filles et les garçons autistes. En partant de l'hypothèse que les hormones stéroïdes sont impliquées, une dérégulation de la glande surrénale pour toutes les classes de métabolites - minéralocorticoïde, glucocorticoïde et androgène - a été identifiée. Les expériences sur les animaux qui ont suivi ont abouti à la conclusion qu'une dérégulation du système hypothalamo-hypophysaire pourrait être responsable du comportement autistique. Ceci est également probablement associé à une suractivité de la 17/20 lyase, une enzyme orchestrant le stress oxydatif, pilotée par p38. On soupçonne que l’augmentation du stress oxydatif est d’origine mitochondriale et que d’autres cascades métaboliques sont donc impliquées. Grâce à une meilleure compréhension de la dérégulation suspectée, de nouvelles options thérapeutiques s'ouvrent, la metformine en particulier - connue pour son effet antiandrogène utilisé dans le syndrome des ovaires polykystiques - semblant avoir le meilleur effet sur le retrait social dans le modèle murin développé. . Les premières analyses d'urine permettent de supposer que la metformine influence directement la stéroïdogenèse, et ouvrent ainsi la possibilité d'un essai clinique chez les sujets atteints d'autisme.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Description détaillée

À ce jour, l’étiopathogénie ou la base biochimique du comportement de retrait social n’ont pas été clarifiées de manière concluante et, par conséquent, les options thérapeutiques ne sont pas épuisées. Les enquêteurs ont appris, grâce aux analyses effectuées sur les personnes atteintes de la forme la plus grave de déficience sociale ou sur les sujets autistes, qu'il semble y avoir un changement dans le métabolisme des stéroïdes dépendant du cholestérol. En outre, on peut supposer que le traitement avec différentes substances pourrait être prometteur. La metformine semble provoquer une inhibition directe des voies de synthèse des androgènes tout en influençant parallèlement le comportement social. En principe, la metformine est principalement utilisée pour traiter le diabète sucré de type 2. Il s'agit d'un médicament biguanide utilisé depuis plus de 60 ans. Des études ont montré que la metformine améliore les taux de mortalité chez les patients diabétiques, et des études plus récentes montrent des effets supplémentaires dans le traitement du cancer, de l'obésité, de la stéatose hépatique non alcoolique, du syndrome des ovaires polykystiques et du syndrome métabolique. Le traitement par la metformine imite certains des avantages de la restriction calorique, tels que amélioration des performances physiques tout en cédant à une sensibilité accrue à l’insuline et à une réduction des taux de lipoprotéines de basse densité et de cholestérol. De plus, comme l'inflammation chronique est également influencée par l'entraînement physique, il est permis de supposer un mécanisme similaire de la metformine et de l'activité physique. Au niveau moléculaire, la metformine augmente l'activité de la protéine kinase activée et augmente la protection antioxydante, ce qui entraîne une réduction de l'accumulation des dommages oxydatifs et de l'inflammation chronique, imitant ainsi les effets positifs de l'entraînement d'endurance. En conséquence, il a été indiqué que ces actions pourraient contribuer aux effets bénéfiques. de la metformine sur la santé et la durée de vie. En se concentrant sur les maladies neurologiques affectées par la metformine, des effets positifs sur la maladie d'Alzheimer ont été démontrés. La metformine a atténué le déficit de mémoire spatiale, la perte de neurones dans l'hippocampe et amélioré la neurogenèse chez la souris. Dans un autre modèle murin, le traitement à la metformine a contrecarré le développement de comportements de type dépression chez des souris souffrant de stress de défaite sociale lorsqu'il est administré. Cela rejoint directement l'objectif de l'étude : évaluer les effets de la metformine sur les hormones stéroïdes chez les sujets atteints d'autisme.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

20

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Sujets autistes

La description

Les critères d'inclusion :

  • Diagnostic d'autisme selon le DSM-V.
  • Consentement éclairé écrit

Les critères d'exclusion :

  • États pathologiques concomitants cliniquement significatifs (par ex. insuffisance rénale avancée, dysfonctionnement hépatique - facteur de risque d'acidose lactate)
  • Maladie musculo-squelettique importante
  • Infection active
  • Thérapie médicale immunosuppressive
  • Non-conformité connue ou suspectée, abus de drogues ou d’alcool
  • Les mères enceintes ou allaitantes sont exclues
  • Incapacité de suivre les procédures de l'étude, par ex. en raison de compétences linguistiques insuffisantes, de troubles psychologiques, de démence très grave, incapacité à signaler correctement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Traitement à la metformine
Les sujets autistes intéressés sont traités par metformine avec une posologie standard
Autres noms:
  • Traitement par metformine chez les sujets autistes

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentrations d'hormones stéroïdes des androgènes totaux
Délai: Après 6 à 9 mois de traitement par Metformine
Hormones stéroïdes
Après 6 à 9 mois de traitement par Metformine

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Markus Mohaupt, Prof. Dr., University of Berne

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

30 janvier 2025

Achèvement primaire (Estimé)

30 août 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 novembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 novembre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 janvier 2025

Première publication (Réel)

25 mars 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 janvier 2025

Dernière vérification

1 janvier 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • Steroidlabs
  • Lindenhofhospital Berne (Autre identifiant: Lindenhofhospital Berne)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

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