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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06762041
Effets de la metformine sur les androgènes et autres hormones stéroïdes chez les sujets atteints d'autisme (Metformin)
6 janvier 2025 mis à jour par: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern
Une étude de cohorte pour élucider les effets de la metformine sur les androgènes et d'autres hormones stéroïdes chez les sujets atteints d'autisme - une première étude pilote
L'autisme est diagnostiqué de plus en plus fréquemment ces dernières années, malgré l'incertitude qui subsiste quant à sa cause.
Le trouble se caractérise par des déficits de comportement social, un manque de compétences en communication et des intérêts répétitifs et stéréotypés.
Dans le cadre de la recherche, on a tenté de poursuivre l'hypothèse selon laquelle le trouble serait signé par une atteinte endocrinienne.
C’est donc la description originale de Hans Asperger qui a été analysée en premier.
Cela a été suivi par des analyses complètes des hormones stéroïdes chez les filles et les garçons autistes.
En partant de l'hypothèse que les hormones stéroïdes sont impliquées, une dérégulation de la glande surrénale pour toutes les classes de métabolites - minéralocorticoïde, glucocorticoïde et androgène - a été identifiée.
Les expériences sur les animaux qui ont suivi ont abouti à la conclusion qu'une dérégulation du système hypothalamo-hypophysaire pourrait être responsable du comportement autistique.
Ceci est également probablement associé à une suractivité de la 17/20 lyase, une enzyme orchestrant le stress oxydatif, pilotée par p38.
On soupçonne que l’augmentation du stress oxydatif est d’origine mitochondriale et que d’autres cascades métaboliques sont donc impliquées.
Grâce à une meilleure compréhension de la dérégulation suspectée, de nouvelles options thérapeutiques s'ouvrent, la metformine en particulier - connue pour son effet antiandrogène utilisé dans le syndrome des ovaires polykystiques - semblant avoir le meilleur effet sur le retrait social dans le modèle murin développé. .
Les premières analyses d'urine permettent de supposer que la metformine influence directement la stéroïdogenèse, et ouvrent ainsi la possibilité d'un essai clinique chez les sujets atteints d'autisme.
Aperçu de l'étude
Statut
Pas encore de recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
À ce jour, l’étiopathogénie ou la base biochimique du comportement de retrait social n’ont pas été clarifiées de manière concluante et, par conséquent, les options thérapeutiques ne sont pas épuisées.
Les enquêteurs ont appris, grâce aux analyses effectuées sur les personnes atteintes de la forme la plus grave de déficience sociale ou sur les sujets autistes, qu'il semble y avoir un changement dans le métabolisme des stéroïdes dépendant du cholestérol.
En outre, on peut supposer que le traitement avec différentes substances pourrait être prometteur.
La metformine semble provoquer une inhibition directe des voies de synthèse des androgènes tout en influençant parallèlement le comportement social.
En principe, la metformine est principalement utilisée pour traiter le diabète sucré de type 2. Il s'agit d'un médicament biguanide utilisé depuis plus de 60 ans.
Des études ont montré que la metformine améliore les taux de mortalité chez les patients diabétiques, et des études plus récentes montrent des effets supplémentaires dans le traitement du cancer, de l'obésité, de la stéatose hépatique non alcoolique, du syndrome des ovaires polykystiques et du syndrome métabolique. Le traitement par la metformine imite certains des avantages de la restriction calorique, tels que amélioration des performances physiques tout en cédant à une sensibilité accrue à l’insuline et à une réduction des taux de lipoprotéines de basse densité et de cholestérol.
De plus, comme l'inflammation chronique est également influencée par l'entraînement physique, il est permis de supposer un mécanisme similaire de la metformine et de l'activité physique.
Au niveau moléculaire, la metformine augmente l'activité de la protéine kinase activée et augmente la protection antioxydante, ce qui entraîne une réduction de l'accumulation des dommages oxydatifs et de l'inflammation chronique, imitant ainsi les effets positifs de l'entraînement d'endurance. En conséquence, il a été indiqué que ces actions pourraient contribuer aux effets bénéfiques. de la metformine sur la santé et la durée de vie.
En se concentrant sur les maladies neurologiques affectées par la metformine, des effets positifs sur la maladie d'Alzheimer ont été démontrés.
La metformine a atténué le déficit de mémoire spatiale, la perte de neurones dans l'hippocampe et amélioré la neurogenèse chez la souris.
Dans un autre modèle murin, le traitement à la metformine a contrecarré le développement de comportements de type dépression chez des souris souffrant de stress de défaite sociale lorsqu'il est administré.
Cela rejoint directement l'objectif de l'étude : évaluer les effets de la metformine sur les hormones stéroïdes chez les sujets atteints d'autisme.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Estimé)
20
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Benedikt A Gasser, Dr. Dr,med
- Numéro de téléphone: +41 0788170711
- E-mail: benedikt.gasser@yahoo.com
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Sujets autistes
La description
Les critères d'inclusion :
- Diagnostic d'autisme selon le DSM-V.
- Consentement éclairé écrit
Les critères d'exclusion :
- États pathologiques concomitants cliniquement significatifs (par ex. insuffisance rénale avancée, dysfonctionnement hépatique - facteur de risque d'acidose lactate)
- Maladie musculo-squelettique importante
- Infection active
- Thérapie médicale immunosuppressive
- Non-conformité connue ou suspectée, abus de drogues ou d’alcool
- Les mères enceintes ou allaitantes sont exclues
- Incapacité de suivre les procédures de l'étude, par ex. en raison de compétences linguistiques insuffisantes, de troubles psychologiques, de démence très grave, incapacité à signaler correctement
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Traitement à la metformine
|
Les sujets autistes intéressés sont traités par metformine avec une posologie standard
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Concentrations d'hormones stéroïdes des androgènes totaux
Délai: Après 6 à 9 mois de traitement par Metformine
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Hormones stéroïdes
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Après 6 à 9 mois de traitement par Metformine
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Markus Mohaupt, Prof. Dr., University of Berne
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Gasser BA, Kurz J, Dick B, Mohaupt MG. Steroid Metabolites Support Evidence of Autism as a Spectrum. Behav Sci (Basel). 2019 May 9;9(5):52. doi: 10.3390/bs9050052.
- Gasser BA, Kurz J, Senn W, Escher G, Mohaupt MG. Stress-induced alterations of social behavior are reversible by antagonism of steroid hormones in C57/BL6 mice. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2021 Jan;394(1):127-135. doi: 10.1007/s00210-020-01970-7. Epub 2020 Sep 7.
- Gasser B, Escher G, Calin AE, Deppeler M, Marchon M, Kurz J, Mohaupt M. Are steroid hormones and autistic traits affected by metformin? First insights from a pilot. Compr Psychoneuroendocrinol. 2023 Jul 29;16:100196. doi: 10.1016/j.cpnec.2023.100196. eCollection 2023 Nov. Erratum In: Compr Psychoneuroendocrinol. 2023 Sep 09;16:100208. doi: 10.1016/j.cpnec.2023.100208.
- Gasser B, Escher G, Calin AE, Deppeler M, Marchon M, Mistry HD, Kurz J, Mohaupt MG. Prior to versus after Metformin Treatment-Effects on Steroid Enzymatic Activities. Life (Basel). 2023 Apr 27;13(5):1094. doi: 10.3390/life13051094.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
30 janvier 2025
Achèvement primaire (Estimé)
30 août 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
30 novembre 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
21 novembre 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
6 janvier 2025
Première publication (Réel)
25 mars 2025
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 janvier 2025
Dernière vérification
1 janvier 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Steroidlabs
- Lindenhofhospital Berne (Autre identifiant: Lindenhofhospital Berne)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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