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Efectos de la metformina sobre los andrógenos y otras hormonas esteroides en sujetos afectados con autismo (Metformin)

6 de enero de 2025 actualizado por: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Un estudio de cohorte para dilucidar los efectos de la metformina sobre los andrógenos y otras hormonas esteroides en sujetos afectados con autismo: un primer estudio piloto

El autismo se diagnostica con una frecuencia cada vez mayor en los últimos años a pesar de que aún existe incertidumbre sobre la causa. El trastorno se caracteriza por déficits en el comportamiento social, falta de habilidades de comunicación e intereses repetitivos y estereotipados. Como parte de la investigación, se intentó perseguir la hipótesis de que el trastorno está signado por una afectación endocrina. Por lo tanto, primero se analizó la descripción original de Hans Asperger. A esto le siguieron análisis exhaustivos de hormonas esteroides en niñas y niños con autismo. Partiendo del supuesto de que intervienen hormonas esteroides, se identificó una desregulación de la glándula suprarrenal para todas las clases de metabolitos (mineralocorticoides, glucocorticoides y andrógenos). Los experimentos con animales posteriores llevaron a la conclusión de que una desregulación del sistema hipotalámico-pituitario podría ser la responsable del comportamiento autista. Esto probablemente también esté asociado con la hiperactividad de la liasa 17/20, una enzima que orquesta el estrés oxidativo, impulsada por p38. Se sospecha que el aumento del estrés oxidativo es de origen mitocondrial y, por tanto, están implicadas otras cascadas metabólicas. Debido a la mayor comprensión de la sospecha de desregulación, se están abriendo nuevas opciones terapéuticas para el tratamiento, y la metformina en particular, conocida por su efecto antiandrogénico utilizada en el síndrome de ovario poliquístico, parece tener el mejor efecto sobre el aislamiento social en el modelo de ratón desarrollado. . Los análisis iniciales de orina permiten suponer que la metformina influye directamente en la esteroidogénesis y, por tanto, abre la posibilidad de realizar un ensayo clínico en sujetos afectados con autismo.

Descripción general del estudio

Estado

Aún no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Hasta la fecha no se ha aclarado de forma concluyente la etiopatogenia o la base bioquímica del comportamiento de retraimiento social y, por tanto, las opciones de tratamiento no están agotadas. Los investigadores saben, a partir de análisis de personas con la forma más grave de discapacidad social y de sujetos con autismo, que parece haber una modificación en el metabolismo de los esteroides dependiente del colesterol. Además, se puede suponer que el tratamiento con diferentes sustancias podría resultar prometedor. La metformina parece causar una inhibición directa de las vías de síntesis de andrógenos al mismo tiempo que influye en el comportamiento social. En principio, la metformina se utiliza principalmente para tratar la diabetes mellitus tipo 2. Es un fármaco de biguanida que se utiliza desde hace más de 60 años. Los estudios han demostrado que la metformina mejora las tasas de mortalidad en pacientes con diabetes y estudios más recientes muestran efectos adicionales en el tratamiento del cáncer, la obesidad, la enfermedad del hígado graso no alcohólico, el síndrome de ovario poliquístico y el síndrome metabólico. El tratamiento con metformina imita algunos de los beneficios de la restricción calórica, como mejoró el rendimiento físico y al mismo tiempo dio lugar a una mayor sensibilidad a la insulina y una reducción de los niveles de colesterol y lipoproteínas de baja densidad. Además, como la inflamación crónica también se ve influenciada por el entrenamiento físico, se permite asumir un mecanismo similar al de la metformina y la actividad física. A nivel molecular, la metformina aumenta la actividad de la proteína quinasa activada y aumenta la protección antioxidante, lo que resulta en reducciones tanto en la acumulación de daño oxidativo como en la inflamación crónica, imitando así los efectos positivos del entrenamiento de resistencia. En consecuencia, se indicó que estas acciones pueden contribuir a los efectos beneficiosos. de metformina sobre la salud y la esperanza de vida. Centrándose en las enfermedades neurológicas afectadas por la metformina, se demostraron efectos positivos sobre la enfermedad de Alzheimer. La metformina atenuó el déficit de memoria espacial, la pérdida de neuronas en el hipocampo y mejoró la neurogénesis en ratones. En otro modelo de ratón, el tratamiento con metformina contrarrestó el desarrollo de comportamientos similares a la depresión en ratones que sufrían estrés por derrota social cuando se les administró. Esto cede directamente al objetivo del estudio: evaluar los efectos de la metformina sobre las hormonas esteroides en sujetos afectados con autismo.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

20

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Sujetos con autismo

Descripción

Los criterios de inclusión:

  • Diagnóstico de autismo según el DSM-V.
  • Consentimiento informado por escrito

Los criterios de exclusión:

  • Estados patológicos concomitantes clínicamente significativos (p. ej. insuficiencia renal avanzada, disfunción hepática - factor de riesgo de acidosis láctica)
  • Enfermedad musculoesquelética significativa
  • Infección activa
  • Terapia médica inmunosupresora
  • Incumplimiento conocido o sospechado, abuso de drogas o alcohol.
  • Quedan excluidas las madres embarazadas o en período de lactancia.
  • Incapacidad para seguir los procedimientos del estudio, p.e. debido a habilidades lingüísticas insuficientes, trastornos psicológicos, demencia muy grave, incapacidad para informar adecuadamente

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Tratamiento con metformina
Los sujetos con autismo interesados ​​reciben tratamiento con metformina en una dosis estándar.
Otros nombres:
  • Tratamiento con metformina en sujetos con autismo.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentraciones de hormonas esteroides de andrógenos totales.
Periodo de tiempo: Después de 6-9 meses de tratamiento con metformina
Hormonas esteroides
Después de 6-9 meses de tratamiento con metformina

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Director de estudio: Markus Mohaupt, Prof. Dr., University of Berne

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

30 de enero de 2025

Finalización primaria (Estimado)

30 de agosto de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

30 de noviembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de noviembre de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de enero de 2025

Publicado por primera vez (Actual)

25 de marzo de 2025

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de enero de 2025

Última verificación

1 de enero de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • Steroidlabs
  • Lindenhofhospital Berne (Otro identificador: Lindenhofhospital Berne)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

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