Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние метформина на андрогены и другие стероидные гормоны у больных аутизмом (Metformin)

6 января 2025 г. обновлено: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Когортное исследование для выяснения влияния метформина на андрогены и другие стероидные гормоны у больных аутизмом — первое пилотное исследование

В последние годы аутизм диагностируется все чаще, несмотря на остающуюся неясность относительно его причины. Расстройство характеризуется дефицитом социального поведения, отсутствием коммуникативных навыков, а также повторяющимися и стереотипными интересами. В рамках исследования была предпринята попытка развить гипотезу о том, что заболевание связано с вовлечением эндокринной системы. Поэтому первоначальное описание Ганса Аспергера было проанализировано в первую очередь. За этим последовал комплексный анализ стероидных гормонов у девочек и мальчиков с аутизмом. На основании предположения о причастности стероидных гормонов выявлено нарушение регуляции надпочечников по всем классам метаболитов — минералокортикоидам, глюкокортикоидам, андрогенам. Последующие эксперименты на животных привели к выводу, что за аутистическое поведение может быть ответственна дисрегуляция гипоталамо-гипофизарной системы. Это также, вероятно, связано с повышенной активностью 17/20 лиазы, фермента, управляющего окислительным стрессом, который управляется р38. Предполагается, что повышенный окислительный стресс имеет митохондриальное происхождение и, следовательно, задействованы другие метаболические каскады. Благодаря развитому пониманию предполагаемой дисрегуляции открываются новые терапевтические возможности лечения, в частности метформин, известный своим антиандрогенным эффектом, используемый при синдроме поликистозных яичников, который, по-видимому, оказывает лучший эффект на социальную изоляцию в разработанной модели на мышах. . Первоначальные анализы мочи позволяют предположить, что метформин напрямую влияет на стероидогенез, и, таким образом, открывает возможность проведения клинических испытаний на людях с аутизмом.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

На сегодняшний день этиопатогенез и биохимические основы социального абстинентного поведения окончательно не выяснены и, соответственно, варианты лечения не исчерпаны. Из анализов пациентов с наиболее тяжелой формой социальных нарушений, соответственно, пациентов с аутизмом, исследователи знают, что, по-видимому, происходят изменения в холестерин-зависимом метаболизме стероидов. Кроме того, можно предположить, что лечение различными веществами может быть перспективным. Метформин, по-видимому, вызывает прямое ингибирование путей синтеза андрогенов, одновременно влияя на социальное поведение. В принципе, Метформин в основном применяется для лечения сахарного диабета 2 типа. Это препарат бигуанидов, который применяется уже более 60 лет. Исследования показали, что метформин снижает уровень смертности у пациентов с диабетом, а более молодые исследования показывают дополнительные эффекты при лечении рака, ожирения, неалкогольной жировой болезни печени, синдрома поликистозных яичников и метаболического синдрома. Лечение метформином имитирует некоторые преимущества ограничения калорий, такие как: улучшение физической работоспособности при одновременном повышении чувствительности к инсулину и снижении уровня липопротеинов низкой плотности и холестерина. Кроме того, поскольку физические нагрузки также влияют на хроническое воспаление, можно предположить аналогичный механизм действия метформина и физической активности. На молекулярном уровне метформин увеличивает активность активированной протеинкиназы и усиливает антиоксидантную защиту, что приводит к уменьшению как накопления окислительных повреждений, так и хронического воспаления, тем самым имитируя положительные эффекты тренировок на выносливость. В результате было указано, что эти действия могут способствовать благоприятному эффекту. метформина на здоровье и продолжительность жизни. Сосредоточив внимание на неврологических заболеваниях, на которые влияет метформин, было показано положительное влияние на болезнь Альцгеймера. Метформин ослаблял дефицит пространственной памяти, потерю нейронов в гиппокампе и усиливал нейрогенез у мышей. В другой модели на мышах лечение метформином противодействовало развитию депрессивного поведения у мышей, страдающих стрессом социального поражения при введении. Это напрямую соответствует цели исследования: оценить влияние метформина на стероидные гормоны у субъектов, страдающих аутизмом.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

20

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Benedikt A Gasser, Dr. Dr,med
  • Номер телефона: +41 0788170711
  • Электронная почта: benedikt.gasser@yahoo.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Субъекты с аутизмом

Описание

Критерии включения:

  • Диагностика аутизма по DSM-V.
  • Письменное информированное согласие

Критерии исключения:

  • Клинически значимые сопутствующие заболевания (например, прогрессирующая почечная недостаточность, дисфункция печени - фактор риска лактат-ацидоза)
  • Серьезные заболевания опорно-двигательного аппарата
  • Активная инфекция
  • Иммуносупрессивная медикаментозная терапия
  • Известное или предполагаемое несоблюдение требований, злоупотребление наркотиками или алкоголем.
  • Беременные и кормящие матери исключены.
  • Неспособность следовать процедурам исследования, например. из-за недостаточных языковых навыков, психологических расстройств, очень тяжелой деменции, неспособности адекватно сообщать

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Лечение метформином
Заинтересованных субъектов с аутизмом лечат метформином в стандартной дозировке.
Другие имена:
  • Лечение метформином у пациентов с аутизмом

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Концентрация стероидных гормонов общих андрогенов
Временное ограничение: Через 6-9 месяцев лечения метформином
Стероидные гормоны
Через 6-9 месяцев лечения метформином

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Markus Mohaupt, Prof. Dr., University of Berne

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

30 января 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 августа 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 ноября 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 ноября 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 января 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 марта 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 января 2025 г.

Последняя проверка

1 января 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться