Metformiinin vaikutukset androgeeneihin ja muihin steroidihormoneihin potilailla, joilla on autismi (Metformin)
maanantai 6. tammikuuta 2025 päivittänyt: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern
Kohorttitutkimus metformiinin vaikutuksista androgeeneihin ja muihin steroidihormoneihin autistisilla potilailla - ensimmäinen pilottitutkimus
Autismia diagnosoidaan viime vuosina yhä useammin huolimatta siitä, että syy on edelleen epävarma.
Häiriölle on ominaista sosiaalisen käyttäytymisen puute, kommunikointitaitojen puute sekä toistuvat ja stereotyyppiset kiinnostuksen kohteet.
Osana tutkimusta se yritti ajaa hypoteesia, että häiriön taustalla on endokriininen osallisuus.
Siksi Hans Aspergerin alkuperäinen kuvaus analysoitiin ensin.
Tämän jälkeen tehtiin kattavat steroidihormonianalyysit autistisista tytöistä ja pojista.
Perustuen oletukseen, että steroidihormonit ovat mukana, lisämunuaisen säätelyhäiriöt tunnistettiin kaikissa metaboliittiluokissa - mineralokortikoidissa, glukokortikoidissa ja androgeenissa.
Myöhemmin seuratut eläinkokeet johtivat siihen johtopäätökseen, että hypotalamus-aivolisäkejärjestelmän säätelyhäiriö saattaa olla vastuussa autistisesta käyttäytymisestä.
Tämä liittyy todennäköisesti myös 17/20-lyaasin, oksidatiivista stressiä järjestävän entsyymin, yliaktiivisuuteen, jota p38 ohjaa.
Lisääntyneen oksidatiivisen stressin epäillään olevan mitokondriaalista alkuperää ja siten mukana on muita metabolisia kaskadeja.
Epäillyn säätelyhäiriön kehittyneen ymmärryksen ansiosta uusia terapeuttisia hoitovaihtoehtoja on avautumassa, ja erityisesti metformiinilla - joka tunnetaan munasarjojen monirakkulaoireyhtymässä käytetystä antiandrogeenisesta vaikutuksesta - näyttää olevan paras vaikutus sosiaaliseen vetäytymiseen kehitetyssä hiirimallissa. .
Alkuperäiset virtsa-analyysit mahdollistavat oletuksen, että metformiini vaikuttaa suoraan steroidogeneesiin, ja näin ollen avaa mahdollisuuden kliiniseen kokeeseen sairastuneilla autistisilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Toistaiseksi sosiaalisen vetäytymiskäyttäytymisen etiopatogeneesiä tai biokemiallista perustaa ei ole lopullisesti selvitetty, eikä hoitovaihtoehtoja ole näin ollen käytetty loppuun.
Tutkijat tietävät vakavimman sosiaalisen vamman saaneiden henkilöiden ja autististen henkilöiden analyyseista, että kolesteroliriippuvaisessa steroidiaineenvaihdunnassa näyttää olevan muutosta.
Lisäksi voidaan olettaa, että käsittely eri aineilla voisi olla lupaavaa.
Metformiini näyttää estävän androgeenisynteesireittejä suoraan samalla kun se vaikuttaa sosiaaliseen käyttäytymiseen.
Periaatteessa Metformiinia käytetään pääasiassa tyypin 2 diabeteksen hoitoon. Se on biguanidilääke, jota on käytetty yli 60 vuotta.
Tutkimukset ovat osoittaneet, että metformiini parantaa diabetespotilaiden kuolleisuutta, ja nuoremmat tutkimukset osoittavat lisävaikutuksia syövän, liikalihavuuden, alkoholittoman rasvamaksasairauden, munasarjojen monirakkulatautien ja metabolisen oireyhtymän hoidossa. Metformiinihoito jäljittelee joitain kalorirajoituksen etuja, kuten esim. paransi fyysistä suorituskykyä samalla kun se lisää insuliiniherkkyyttä ja pienensi matalatiheyksisten lipoproteiini- ja kolesterolitasoja.
Lisäksi, koska krooniseen tulehdukseen vaikuttaa myös harjoittelu, voidaan olettaa, että Metformiinin ja fyysisen aktiivisuuden mekanismi on samanlainen.
Molekyylitasolla metformiini lisää aktivoituneen proteiinikinaasin aktiivisuutta ja lisää antioksidanttisuojaa, mikä vähentää sekä oksidatiivisten vaurioiden kertymistä että kroonista tulehdusta, mikä jäljittelee kestävyysharjoittelun myönteisiä vaikutuksia. Näin ollen osoitettiin, että nämä toimet voivat edistää myönteisiä vaikutuksia. metformiinin terveyteen ja elinikään.
Keskittyminen neurologisiin sairauksiin, joihin metformiini vaikuttaa, osoitettiin positiivisia vaikutuksia Alzheimerin tautiin.
Metformiini heikensi spatiaalista muistin puutetta, hermosolujen menetystä hippokampuksessa ja tehosti neurogeneesiä hiirillä.
Toisessa hiirimallissa metformiinihoito torjui masennuksen kaltaisen käyttäytymisen kehittymisen hiirillä, jotka kärsivät sosiaalisesta tappiostressistä, kun sitä annettiin.
Tämä pätee suoraan tutkimuksen tavoitteeseen: arvioida metformiinin vaikutuksia steroidihormoneihin potilailla, joilla on autismi.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
20
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Benedikt A Gasser, Dr. Dr,med
- Puhelinnumero: +41 0788170711
- Sähköposti: benedikt.gasser@yahoo.com
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Autismia sairastavat kohteet
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Autismin diagnoosi DSM-V:n mukaan.
- Kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Kliinisesti merkittävät samanaikaiset sairaudet (esim. pitkälle edennyt munuaisten vajaatoiminta, maksan toimintahäiriö – laktaattiasidoosin riskitekijä)
- Merkittävä tuki- ja liikuntaelinsairaus
- Aktiivinen infektio
- Immunosuppressiivinen lääketieteellinen hoito
- Tunnettu tai epäilty noudattamatta jättäminen, huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö
- Raskaana olevat tai imettävät äidit eivät sisälly
- Kyvyttömyys noudattaa tutkimuksen menettelytapoja, esim. riittämättömän kielitaidon, psyykkisten häiriöiden, erittäin vakavan dementian kyvyttömyys raportoida riittävästi
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Metformiinihoito
|
Kiinnostuneita autistisia potilaita hoidetaan metformiinilla vakioannoksella
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisandrogeenien steroidihormonipitoisuudet
Aikaikkuna: 6-9 kuukauden metformiinihoidon jälkeen
|
Steroidihormonit
|
6-9 kuukauden metformiinihoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Opintojohtaja: Markus Mohaupt, Prof. Dr., University of Berne
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Gasser BA, Kurz J, Dick B, Mohaupt MG. Steroid Metabolites Support Evidence of Autism as a Spectrum. Behav Sci (Basel). 2019 May 9;9(5):52. doi: 10.3390/bs9050052.
- Gasser BA, Kurz J, Senn W, Escher G, Mohaupt MG. Stress-induced alterations of social behavior are reversible by antagonism of steroid hormones in C57/BL6 mice. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2021 Jan;394(1):127-135. doi: 10.1007/s00210-020-01970-7. Epub 2020 Sep 7.
- Gasser B, Escher G, Calin AE, Deppeler M, Marchon M, Kurz J, Mohaupt M. Are steroid hormones and autistic traits affected by metformin? First insights from a pilot. Compr Psychoneuroendocrinol. 2023 Jul 29;16:100196. doi: 10.1016/j.cpnec.2023.100196. eCollection 2023 Nov. Erratum In: Compr Psychoneuroendocrinol. 2023 Sep 09;16:100208. doi: 10.1016/j.cpnec.2023.100208.
- Gasser B, Escher G, Calin AE, Deppeler M, Marchon M, Mistry HD, Kurz J, Mohaupt MG. Prior to versus after Metformin Treatment-Effects on Steroid Enzymatic Activities. Life (Basel). 2023 Apr 27;13(5):1094. doi: 10.3390/life13051094.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Torstai 30. tammikuuta 2025
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 30. elokuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 30. marraskuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 21. marraskuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 6. tammikuuta 2025
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 6. tammikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. tammikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Steroidlabs
- Lindenhofhospital Berne (Muu tunniste: Lindenhofhospital Berne)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .