- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06762041
Auswirkungen von Metformin auf Androgene und andere Steroidhormone bei betroffenen Patienten mit Autismus (Metformin)
6. Januar 2025 aktualisiert von: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern
Eine Kohortenstudie zur Aufklärung der Auswirkungen von Metformin auf Androgene und andere Steroidhormone bei betroffenen Patienten mit Autismus – eine erste Pilotstudie
Autismus wird in den letzten Jahren immer häufiger diagnostiziert, obwohl über die Ursache weiterhin Unsicherheit besteht.
Die Störung ist durch Defizite im Sozialverhalten, mangelnde Kommunikationsfähigkeiten sowie sich wiederholende und stereotype Interessen gekennzeichnet.
Im Rahmen der Forschung wurde versucht, die Hypothese zu verfolgen, dass die Störung durch eine endokrine Beteiligung gekennzeichnet ist.
Daher wurde zunächst die Originalbeschreibung von Hans Asperger analysiert.
Es folgten umfassende Steroidhormonanalysen bei Mädchen und Jungen mit Autismus.
Basierend auf der Annahme, dass Steroidhormone beteiligt sind, wurden Fehlregulationen der Nebenniere für alle Metabolitenklassen – Mineralocorticoid, Glucocorticoid, Androgen – identifiziert.
Die anschließend durchgeführten Tierversuche führten zu dem Schluss, dass eine Fehlregulation des Hypothalamus-Hypophysen-Systems für das autistische Verhalten verantwortlich sein könnte.
Dies hängt wahrscheinlich auch mit einer Überaktivität der 17/20-Lyase zusammen, einem Enzym, das oxidativen Stress steuert und von p38 gesteuert wird.
Es wird vermutet, dass der erhöhte oxidative Stress mitochondrialen Ursprungs ist und somit andere Stoffwechselkaskaden beteiligt sind.
Aufgrund des entwickelten Verständnisses der vermuteten Dysregulation eröffnen sich neue therapeutische Optionen für die Behandlung, wobei insbesondere Metformin – bekannt für seine antiandrogene Wirkung, die beim polyzystischen Ovarialsyndrom eingesetzt wird – im entwickelten Mausmodell offenbar den besten Effekt auf den sozialen Rückzug hat .
Erste Urinanalysen lassen die Vermutung zu, dass Metformin einen direkten Einfluss auf die Steroidogenese hat und eröffnen damit die Möglichkeit einer klinischen Studie für Betroffene mit Autismus.
Studienübersicht
Status
Noch keine Rekrutierung
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Bisher sind die Ätiopathogenese bzw. die biochemischen Grundlagen des sozialen Rückzugsverhaltens nicht abschließend geklärt und dementsprechend sind die Behandlungsmöglichkeiten nicht ausgeschöpft.
Aus Analysen von Betroffenen schwerster sozialer Beeinträchtigung bzw. von Personen mit Autismus wissen Forscher, dass es offenbar zu einer Veränderung des cholesterinabhängigen Steroidstoffwechsels kommt.
Darüber hinaus ist davon auszugehen, dass eine Behandlung mit unterschiedlichen Substanzen erfolgversprechend sein könnte.
Metformin scheint eine direkte Hemmung der Androgensynthesewege zu bewirken und gleichzeitig das Sozialverhalten zu beeinflussen.
Grundsätzlich wird Metformin hauptsächlich zur Behandlung von Diabetes mellitus Typ 2 eingesetzt. Es handelt sich um ein Biguanid-Medikament, das seit mehr als 60 Jahren eingesetzt wird.
Studien haben gezeigt, dass Metformin die Sterblichkeitsrate bei Diabetespatienten verbessert, und jüngere Studien zeigen zusätzliche Wirkungen bei der Behandlung von Krebs, Fettleibigkeit, nichtalkoholischer Fettlebererkrankung, polyzystischem Ovarialsyndrom und metabolischem Syndrom. Die Behandlung mit Metformin imitiert einige der Vorteile einer Kalorienrestriktion, wie z verbesserte körperliche Leistungsfähigkeit bei gleichzeitiger Erhöhung der Insulinsensitivität und verringerten Low-Density-Lipoprotein- und Cholesterinspiegeln.
Da chronische Entzündungen auch durch körperliches Training beeinflusst werden, kann man von einem ähnlichen Wirkmechanismus von Metformin und körperlicher Aktivität ausgehen.
Auf molekularer Ebene erhöht Metformin die Aktivität der aktivierten Proteinkinase und erhöht den antioxidativen Schutz, was zu einer Verringerung sowohl der Anhäufung oxidativer Schäden als auch chronischer Entzündungen führt und so die positiven Auswirkungen von Ausdauertraining nachahmt. Infolgedessen wurde darauf hingewiesen, dass diese Wirkungen zu den positiven Wirkungen beitragen können von Metformin auf Gesundheit und Lebensdauer.
Bei der Konzentration auf neurologische Erkrankungen, die durch Metformin beeinflusst werden, konnten positive Auswirkungen auf die Alzheimer-Krankheit gezeigt werden.
Metformin verringerte das Defizit des räumlichen Gedächtnisses, den Neuronenverlust im Hippocampus und verstärkte die Neurogenese bei Mäusen.
In einem anderen Mausmodell wirkte die Metformin-Behandlung bei Mäusen, die bei der Verabreichung unter sozialem Niederlagenstress litten, der Entwicklung von Depressionsverhalten entgegen.
Dies entspricht direkt dem Ziel der Studie: die Wirkung von Metformin auf Steroidhormone bei autistischen Patienten zu bewerten.
Studientyp
Beobachtungs
Einschreibung (Geschätzt)
20
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienkontakt
- Name: Benedikt A Gasser, Dr. Dr,med
- Telefonnummer: +41 0788170711
- E-Mail: benedikt.gasser@yahoo.com
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Probenahmeverfahren
Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe
Studienpopulation
Themen mit Autismus
Beschreibung
Die Einschlusskriterien:
- Diagnose mit Autismus nach DSM-V.
- Schriftliche Einverständniserklärung
Die Ausschlusskriterien:
- Klinisch bedeutsame Begleiterkrankungen (z.B. fortgeschrittenes Nierenversagen, Leberfunktionsstörung – Risikofaktor für Laktatazidose)
- Erhebliche Erkrankung des Bewegungsapparates
- Aktive Infektion
- Immunsuppressive medizinische Therapie
- Bekannte oder vermutete Nichteinhaltung, Drogen- oder Alkoholmissbrauch
- Ausgenommen sind schwangere oder stillende Mütter
- Unfähigkeit, die Abläufe der Studie einzuhalten, z.B. aufgrund unzureichender Sprachkenntnisse, psychischer Störungen, sehr schwerer Demenz, mangelnder Meldefähigkeit
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Metformin-Behandlung
|
Interessierte Personen mit Autismus werden mit Metformin in einer Standarddosis behandelt
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Steroidhormonkonzentrationen der gesamten Androgene
Zeitfenster: Nach 6-9-monatiger Behandlung mit Metformin
|
Steroidhormone
|
Nach 6-9-monatiger Behandlung mit Metformin
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Ermittler
- Studienleiter: Markus Mohaupt, Prof. Dr., University of Berne
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Gasser BA, Kurz J, Dick B, Mohaupt MG. Steroid Metabolites Support Evidence of Autism as a Spectrum. Behav Sci (Basel). 2019 May 9;9(5):52. doi: 10.3390/bs9050052.
- Gasser BA, Kurz J, Senn W, Escher G, Mohaupt MG. Stress-induced alterations of social behavior are reversible by antagonism of steroid hormones in C57/BL6 mice. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2021 Jan;394(1):127-135. doi: 10.1007/s00210-020-01970-7. Epub 2020 Sep 7.
- Gasser B, Escher G, Calin AE, Deppeler M, Marchon M, Kurz J, Mohaupt M. Are steroid hormones and autistic traits affected by metformin? First insights from a pilot. Compr Psychoneuroendocrinol. 2023 Jul 29;16:100196. doi: 10.1016/j.cpnec.2023.100196. eCollection 2023 Nov. Erratum In: Compr Psychoneuroendocrinol. 2023 Sep 09;16:100208. doi: 10.1016/j.cpnec.2023.100208.
- Gasser B, Escher G, Calin AE, Deppeler M, Marchon M, Mistry HD, Kurz J, Mohaupt MG. Prior to versus after Metformin Treatment-Effects on Steroid Enzymatic Activities. Life (Basel). 2023 Apr 27;13(5):1094. doi: 10.3390/life13051094.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
30. Januar 2025
Primärer Abschluss (Geschätzt)
30. August 2026
Studienabschluss (Geschätzt)
30. November 2026
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
21. November 2024
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
6. Januar 2025
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
25. März 2025
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
25. März 2025
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
6. Januar 2025
Zuletzt verifiziert
1. Januar 2025
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- Steroidlabs
- Lindenhofhospital Berne (Andere Kennung: Lindenhofhospital Berne)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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