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Auswirkungen von Metformin auf Androgene und andere Steroidhormone bei betroffenen Patienten mit Autismus (Metformin)

6. Januar 2025 aktualisiert von: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Eine Kohortenstudie zur Aufklärung der Auswirkungen von Metformin auf Androgene und andere Steroidhormone bei betroffenen Patienten mit Autismus – eine erste Pilotstudie

Autismus wird in den letzten Jahren immer häufiger diagnostiziert, obwohl über die Ursache weiterhin Unsicherheit besteht. Die Störung ist durch Defizite im Sozialverhalten, mangelnde Kommunikationsfähigkeiten sowie sich wiederholende und stereotype Interessen gekennzeichnet. Im Rahmen der Forschung wurde versucht, die Hypothese zu verfolgen, dass die Störung durch eine endokrine Beteiligung gekennzeichnet ist. Daher wurde zunächst die Originalbeschreibung von Hans Asperger analysiert. Es folgten umfassende Steroidhormonanalysen bei Mädchen und Jungen mit Autismus. Basierend auf der Annahme, dass Steroidhormone beteiligt sind, wurden Fehlregulationen der Nebenniere für alle Metabolitenklassen – Mineralocorticoid, Glucocorticoid, Androgen – identifiziert. Die anschließend durchgeführten Tierversuche führten zu dem Schluss, dass eine Fehlregulation des Hypothalamus-Hypophysen-Systems für das autistische Verhalten verantwortlich sein könnte. Dies hängt wahrscheinlich auch mit einer Überaktivität der 17/20-Lyase zusammen, einem Enzym, das oxidativen Stress steuert und von p38 gesteuert wird. Es wird vermutet, dass der erhöhte oxidative Stress mitochondrialen Ursprungs ist und somit andere Stoffwechselkaskaden beteiligt sind. Aufgrund des entwickelten Verständnisses der vermuteten Dysregulation eröffnen sich neue therapeutische Optionen für die Behandlung, wobei insbesondere Metformin – bekannt für seine antiandrogene Wirkung, die beim polyzystischen Ovarialsyndrom eingesetzt wird – im entwickelten Mausmodell offenbar den besten Effekt auf den sozialen Rückzug hat . Erste Urinanalysen lassen die Vermutung zu, dass Metformin einen direkten Einfluss auf die Steroidogenese hat und eröffnen damit die Möglichkeit einer klinischen Studie für Betroffene mit Autismus.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Bisher sind die Ätiopathogenese bzw. die biochemischen Grundlagen des sozialen Rückzugsverhaltens nicht abschließend geklärt und dementsprechend sind die Behandlungsmöglichkeiten nicht ausgeschöpft. Aus Analysen von Betroffenen schwerster sozialer Beeinträchtigung bzw. von Personen mit Autismus wissen Forscher, dass es offenbar zu einer Veränderung des cholesterinabhängigen Steroidstoffwechsels kommt. Darüber hinaus ist davon auszugehen, dass eine Behandlung mit unterschiedlichen Substanzen erfolgversprechend sein könnte. Metformin scheint eine direkte Hemmung der Androgensynthesewege zu bewirken und gleichzeitig das Sozialverhalten zu beeinflussen. Grundsätzlich wird Metformin hauptsächlich zur Behandlung von Diabetes mellitus Typ 2 eingesetzt. Es handelt sich um ein Biguanid-Medikament, das seit mehr als 60 Jahren eingesetzt wird. Studien haben gezeigt, dass Metformin die Sterblichkeitsrate bei Diabetespatienten verbessert, und jüngere Studien zeigen zusätzliche Wirkungen bei der Behandlung von Krebs, Fettleibigkeit, nichtalkoholischer Fettlebererkrankung, polyzystischem Ovarialsyndrom und metabolischem Syndrom. Die Behandlung mit Metformin imitiert einige der Vorteile einer Kalorienrestriktion, wie z verbesserte körperliche Leistungsfähigkeit bei gleichzeitiger Erhöhung der Insulinsensitivität und verringerten Low-Density-Lipoprotein- und Cholesterinspiegeln. Da chronische Entzündungen auch durch körperliches Training beeinflusst werden, kann man von einem ähnlichen Wirkmechanismus von Metformin und körperlicher Aktivität ausgehen. Auf molekularer Ebene erhöht Metformin die Aktivität der aktivierten Proteinkinase und erhöht den antioxidativen Schutz, was zu einer Verringerung sowohl der Anhäufung oxidativer Schäden als auch chronischer Entzündungen führt und so die positiven Auswirkungen von Ausdauertraining nachahmt. Infolgedessen wurde darauf hingewiesen, dass diese Wirkungen zu den positiven Wirkungen beitragen können von Metformin auf Gesundheit und Lebensdauer. Bei der Konzentration auf neurologische Erkrankungen, die durch Metformin beeinflusst werden, konnten positive Auswirkungen auf die Alzheimer-Krankheit gezeigt werden. Metformin verringerte das Defizit des räumlichen Gedächtnisses, den Neuronenverlust im Hippocampus und verstärkte die Neurogenese bei Mäusen. In einem anderen Mausmodell wirkte die Metformin-Behandlung bei Mäusen, die bei der Verabreichung unter sozialem Niederlagenstress litten, der Entwicklung von Depressionsverhalten entgegen. Dies entspricht direkt dem Ziel der Studie: die Wirkung von Metformin auf Steroidhormone bei autistischen Patienten zu bewerten.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

20

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Themen mit Autismus

Beschreibung

Die Einschlusskriterien:

  • Diagnose mit Autismus nach DSM-V.
  • Schriftliche Einverständniserklärung

Die Ausschlusskriterien:

  • Klinisch bedeutsame Begleiterkrankungen (z.B. fortgeschrittenes Nierenversagen, Leberfunktionsstörung – Risikofaktor für Laktatazidose)
  • Erhebliche Erkrankung des Bewegungsapparates
  • Aktive Infektion
  • Immunsuppressive medizinische Therapie
  • Bekannte oder vermutete Nichteinhaltung, Drogen- oder Alkoholmissbrauch
  • Ausgenommen sind schwangere oder stillende Mütter
  • Unfähigkeit, die Abläufe der Studie einzuhalten, z.B. aufgrund unzureichender Sprachkenntnisse, psychischer Störungen, sehr schwerer Demenz, mangelnder Meldefähigkeit

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Metformin-Behandlung
Interessierte Personen mit Autismus werden mit Metformin in einer Standarddosis behandelt
Andere Namen:
  • Metformin-Behandlung bei Patienten mit Autismus

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Steroidhormonkonzentrationen der gesamten Androgene
Zeitfenster: Nach 6-9-monatiger Behandlung mit Metformin
Steroidhormone
Nach 6-9-monatiger Behandlung mit Metformin

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Studienleiter: Markus Mohaupt, Prof. Dr., University of Berne

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

30. Januar 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. August 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

30. November 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. November 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. Januar 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Januar 2025

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • Steroidlabs
  • Lindenhofhospital Berne (Andere Kennung: Lindenhofhospital Berne)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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