- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06762041
Virkninger af metformin på androgener og andre steroidhormoner hos berørte personer med autisme (Metformin)
6. januar 2025 opdateret af: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern
En kohorteundersøgelse for at belyse virkningerne af metformin på androgener og andre steroidhormoner hos berørte personer med autisme - en første pilotundersøgelse
Autisme er diagnosticeret med stigende hyppighed i de senere år på trods af fortsat usikkerhed om årsagen.
Lidelsen er karakteriseret ved underskud i social adfærd, manglende kommunikationsevner og gentagne og stereotype interesser.
Som en del af forskningen forsøgte det at forfølge hypotesen om, at lidelsen er underskrevet af en endokrin involvering.
Derfor blev den oprindelige beskrivelse af Hans Asperger analyseret først.
Dette blev efterfulgt af omfattende steroidhormonanalyser hos piger og drenge med autisme.
Baseret på antagelsen om, at steroidhormoner er involveret, blev der identificeret dysregulering af binyrerne for alle metabolitklasser - mineralocorticoid, glucocorticoid, androgen.
De efterfølgende fulgte dyreforsøg førte til den konklusion, at en dysregulering af hypothalamus-hypofysesystemet kunne være ansvarlig for den autistiske adfærd.
Dette er sandsynligvis også forbundet med overaktivitet af 17/20 lyase, et orkestrerende enzym af oxidativt stress, som er drevet af p38.
Det er mistanke om, at det øgede oxidative stress er af mitokondriel oprindelse, og dermed er andre metaboliske kaskader involveret.
På grund af den udviklede forståelse af den formodede dysregulering åbner der sig nye terapeutiske muligheder for behandling, hvor især metformin - kendt for sin antiandrogene effekt anvendt ved polycystisk ovariesyndrom - ser ud til at have den bedste effekt på social abstinens i den udviklede musemodel .
Indledende urinanalyser tillader den antagelse, at metformin direkte påvirker steroidogenesen, og dermed åbner muligheden for et klinisk forsøg for berørte forsøgspersoner med autisme.
Studieoversigt
Status
Ikke rekrutterer endnu
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Til dato er etiopatogenesen eller det biokemiske grundlag for social tilbagetrækningsadfærd ikke endeligt afklaret, og behandlingsmulighederne er derfor ikke udtømte.
Efterforskere ved fra analyser af henholdsvis de ramte af den alvorligste form for social svækkelse fra forsøgspersoner med autisme, at der ser ud til at være en ændring i det kolesterolafhængige steroidmetabolisme.
Endvidere kan det antages, at behandling med forskellige stoffer kunne være lovende.
Metformin ser ud til at forårsage en direkte hæmning af androgensyntesevejene, mens det parallelt påvirker social adfærd.
I princippet bruges Metformin hovedsageligt til behandling af diabetes mellitus type 2. Det er et biguanid-lægemiddel, der har været brugt i mere end 60 år.
Undersøgelser har vist, at metformin forbedrer dødeligheden hos diabetespatienter, og yngre undersøgelser viser yderligere effekter ved behandling af kræft, fedme, ikke-alkoholisk fedtleversygdom, polycystisk ovariesyndrom og metabolisk syndrom. Behandling med metformin efterligner nogle af fordelene ved kaloriebegrænsning, som f.eks. forbedret fysisk ydeevne, samtidig med at den giver efter for øget insulinfølsomhed og reduceret lavdensitetslipoprotein og kolesterol niveauer.
Ydermere, da kronisk inflammation også påvirkes af træning, er det tilladt at antage lignende mekanisme af Metformin og fysisk aktivitet.
På et molekylært niveau øger metformin aktiveret proteinkinaseaktivitet og øger antioxidantbeskyttelsen, hvilket resulterer i reduktioner i både ophobning af oxidative skader og kronisk inflammation og derved efterligner positive effekter af udholdenhedstræning. Som følge heraf blev det indikeret, at disse handlinger kan bidrage til de gavnlige virkninger af metformin på sundhed og levetid.
Fokus på neurologiske sygdomme påvirket af Metformin viste positive effekter på Alzheimers sygdom.
Metformin svækkede rumlig hukommelsesmangel, neurontab i hippocampus og øget neurogenese hos mus.
I en anden musemodel modvirkede metforminbehandlingen udviklingen af depressionslignende adfærd hos mus, der led socialt nederlagsstress, når de blev administreret.
Dette giver direkte efter for formålet med undersøgelsen: at vurdere virkningerne af Metformin på steroidhormoner hos personer, der er ramt af autisme.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Anslået)
20
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Benedikt A Gasser, Dr. Dr,med
- Telefonnummer: +41 0788170711
- E-mail: benedikt.gasser@yahoo.com
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Forsøgspersoner med autisme
Beskrivelse
Inklusionskriterierne:
- Diagnose med autisme ifølge DSM-V.
- Skriftligt informeret samtykke
Eksklusionskriterierne:
- Klinisk signifikante samtidige sygdomstilstande (f. fremskreden nyresvigt, leverdysfunktion - risikofaktor for laktatacidose)
- Betydelig muskuloskeletal sygdom
- Aktiv infektion
- Immunsuppressiv medicinsk terapi
- Kendt eller formodet manglende overholdelse, stof- eller alkoholmisbrug
- Gravide eller ammende mødre er udelukket
- Manglende evne til at følge undersøgelsens procedurer, f.eks. på grund af utilstrækkelige sprogfærdigheder, psykiske lidelser, meget svær demens manglende evne til at rapportere tilstrækkeligt
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Metformin behandling
|
Interesserede personer med autisme behandles med metformin med en standarddosis
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Steroidhormonkoncentrationer af totale androgener
Tidsramme: Efter 6-9 måneders behandling med Metformin
|
Steroide hormoner
|
Efter 6-9 måneders behandling med Metformin
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Studieleder: Markus Mohaupt, Prof. Dr., University of Berne
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Gasser BA, Kurz J, Dick B, Mohaupt MG. Steroid Metabolites Support Evidence of Autism as a Spectrum. Behav Sci (Basel). 2019 May 9;9(5):52. doi: 10.3390/bs9050052.
- Gasser BA, Kurz J, Senn W, Escher G, Mohaupt MG. Stress-induced alterations of social behavior are reversible by antagonism of steroid hormones in C57/BL6 mice. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2021 Jan;394(1):127-135. doi: 10.1007/s00210-020-01970-7. Epub 2020 Sep 7.
- Gasser B, Escher G, Calin AE, Deppeler M, Marchon M, Kurz J, Mohaupt M. Are steroid hormones and autistic traits affected by metformin? First insights from a pilot. Compr Psychoneuroendocrinol. 2023 Jul 29;16:100196. doi: 10.1016/j.cpnec.2023.100196. eCollection 2023 Nov. Erratum In: Compr Psychoneuroendocrinol. 2023 Sep 09;16:100208. doi: 10.1016/j.cpnec.2023.100208.
- Gasser B, Escher G, Calin AE, Deppeler M, Marchon M, Mistry HD, Kurz J, Mohaupt MG. Prior to versus after Metformin Treatment-Effects on Steroid Enzymatic Activities. Life (Basel). 2023 Apr 27;13(5):1094. doi: 10.3390/life13051094.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
30. januar 2025
Primær færdiggørelse (Anslået)
30. august 2026
Studieafslutning (Anslået)
30. november 2026
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
21. november 2024
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
6. januar 2025
Først opslået (Faktiske)
25. marts 2025
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
25. marts 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
6. januar 2025
Sidst verificeret
1. januar 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Steroidlabs
- Lindenhofhospital Berne (Anden identifikator: Lindenhofhospital Berne)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .