Effecten van metformine op androgenen en andere steroïde hormonen bij getroffen personen met autisme (Metformin)

Tot op heden is de etiopathogenese of de biochemische basis van sociaal terugtrekkingsgedrag niet overtuigend opgehelderd en zijn de behandelingsmogelijkheden daarom nog niet uitgeput. Onderzoekers weten uit analyses van mensen die getroffen zijn door de meest ernstige vorm van sociale beperking, respectievelijk van mensen met autisme, dat er een verandering lijkt te zijn in het cholesterolafhankelijke steroïdenmetabolisme. Bovendien kan worden aangenomen dat behandeling met verschillende middelen veelbelovend kan zijn. Metformine lijkt een directe remming van de androgeensyntheseroutes te veroorzaken, terwijl het tegelijkertijd sociaal gedrag beïnvloedt. In principe wordt Metformine vooral gebruikt voor de behandeling van Diabetes mellitus type 2. Het is een biguanidemedicijn dat al meer dan 60 jaar wordt gebruikt. Studies hebben aangetoond dat metformine de sterftecijfers bij diabetespatiënten verbetert, en jongere studies laten aanvullende effecten zien bij de behandeling van kanker, zwaarlijvigheid, niet-alcoholische leververvetting, polycysteus ovariumsyndroom en metabool syndroom. Behandeling met metformine bootst enkele van de voordelen van caloriebeperking na, zoals verbeterde fysieke prestaties terwijl het toegeeft aan een verhoogde insulinegevoeligheid en verlaagde lipoproteïne- en cholesterolwaarden met lage dichtheid. Omdat chronische ontstekingen ook worden beïnvloed door fysieke training, mag worden aangenomen dat het mechanisme van metformine vergelijkbaar is met dat van fysieke activiteit. Op moleculair niveau verhoogt metformine de geactiveerde proteïnekinase-activiteit en verhoogt de antioxidantbescherming, wat resulteert in een vermindering van zowel de accumulatie van oxidatieve schade als chronische ontstekingen, waardoor de positieve effecten van duurtraining worden nagebootst. Als gevolg hiervan werd aangegeven dat deze acties kunnen bijdragen aan de gunstige effecten van metformine op de gezondheid en levensduur. Door zich te concentreren op neurologische ziekten die door Metformine worden beïnvloed, werden positieve effecten op de ziekte van Alzheimer aangetoond. Metformine verzwakte het tekort aan ruimtelijk geheugen, neuronenverlies in de hippocampus en verbeterde neurogenese bij muizen. In een ander muismodel ging de behandeling met metformine de ontwikkeling van depressie-achtig gedrag tegen bij muizen die bij toediening te kampen hadden met sociale nederlaagstress. Dit komt rechtstreeks overeen met het doel van het onderzoek: het beoordelen van de effecten van Metformine op steroïde hormonen bij personen met autisme.