- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06762041
Effekter av metformin på androgener og andre steroidhormoner hos berørte personer med autisme (Metformin)
6. januar 2025 oppdatert av: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern
En kohortstudie for å belyse effekten av metformin på androgener og andre steroidhormoner hos berørte personer med autisme – en første pilotstudie
Autisme er diagnostisert med økende frekvens de siste årene til tross for fortsatt usikkerhet om årsaken.
Lidelsen er preget av mangler i sosial atferd, mangel på kommunikasjonsevner og repeterende og stereotype interesser.
Som en del av forskningen forsøkte den å forfølge hypotesen om at lidelsen er signert av en endokrin involvering.
Derfor ble den opprinnelige beskrivelsen av Hans Asperger analysert først.
Deretter fulgte omfattende steroidhormonanalyser hos jenter og gutter med autisme.
Basert på antakelsen om at steroidhormoner er involvert, ble dysregulering av binyrene for alle metabolittklasser - mineralokortikoid, glukokortikoid, androgen - identifisert.
De påfølgende dyreforsøkene førte til konklusjonen at en dysregulering av hypothalamus-hypofysesystemet kan være ansvarlig for den autistiske oppførselen.
Dette er også sannsynligvis assosiert med overaktivitet av 17/20 lyase, et orkestrerende enzym av oksidativt stress, som drives av p38.
Det er mistanke om at det økte oksidative stresset er av mitokondriell opprinnelse og dermed er andre metabolske kaskader involvert.
På grunn av den utviklede forståelsen av den mistenkte dysreguleringen åpner det seg nye terapeutiske alternativer for behandling, med metformin spesielt - kjent for sin antiandrogene effekt brukt ved polycystisk ovariesyndrom - som ser ut til å ha den beste effekten på sosial tilbaketrekning i den utviklede musemodellen .
Innledende urinanalyser tillater antagelsen om at metformin direkte påvirker steroidogenese, og åpner dermed for muligheten for en klinisk studie for berørte personer med autisme.
Studieoversikt
Status
Har ikke rekruttert ennå
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Til dags dato er etiopatogenesen eller det biokjemiske grunnlaget for sosial tilbaketrekningsatferd ikke endelig avklart, og behandlingsmulighetene er følgelig ikke uttømt.
Etterforskere vet fra analyser av de som er rammet av henholdsvis den alvorligste formen for sosial funksjonsnedsettelse fra personer med autisme at det ser ut til å være en endring i den kolesterolavhengige steroidmetabolismen.
Videre kan det antas at behandling med ulike stoffer kan være lovende.
Metformin ser ut til å forårsake en direkte hemming av androgensynteseveiene samtidig som det påvirker sosial atferd.
Metformin brukes i prinsippet hovedsakelig til å behandle diabetes mellitus type 2. Det er et biguanid-legemiddel som har vært brukt i mer enn 60 år.
Studier har vist at metformin forbedrer dødeligheten hos diabetespasienter, og yngre studier viser tilleggseffekter ved behandling av kreft, fedme, alkoholfri fettleversykdom, polycystisk ovariesyndrom og metabolsk syndrom. Behandling med metformin etterligner noen av fordelene med kalorirestriksjon, som f.eks. forbedret fysisk ytelse samtidig som den gir etter for økt insulinfølsomhet og redusert lavdensitetslipoprotein og kolesterol nivåer.
Videre, siden kronisk betennelse også påvirkes av trening, er det tillatt å anta lignende mekanisme for Metformin og fysisk aktivitet.
På et molekylært nivå øker metformin aktivert proteinkinaseaktivitet og øker antioksidantbeskyttelsen, noe som resulterer i reduksjoner i både akkumulering av oksidativ skade og kronisk betennelse og etterligner dermed positive effekter av utholdenhetstrening. Som en konsekvens ble det indikert at disse handlingene kan bidra til de gunstige effektene av metformin på helse- og levetid.
Fokus på nevrologiske sykdommer påvirket av Metformin ble vist positive effekter på Alzheimers sykdom.
Metformin dempet romlig hukommelsessvikt, nevrontap i hippocampus og forbedret nevrogenese hos mus.
I en annen musemodell motvirket metforminbehandlingen utviklingen av depresjonslignende atferd hos mus som led sosialt nederlagsstress når den ble administrert.
Dette gir direkte etter for målet med studien: å vurdere effekten av Metformin på steroidhormoner hos personer som er berørt med autisme.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Antatt)
20
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Benedikt A Gasser, Dr. Dr,med
- Telefonnummer: +41 0788170711
- E-post: benedikt.gasser@yahoo.com
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Personer med autisme
Beskrivelse
Inkluderingskriteriene:
- Diagnose med autisme i henhold til DSM-V.
- Skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriteriene:
- Klinisk signifikante samtidige sykdomstilstander (f. avansert nyresvikt, leverdysfunksjon - risikofaktor for laktatacidose)
- Betydelig muskel- og skjelettsykdom
- Aktiv infeksjon
- Immunsuppressiv medisinsk terapi
- Kjent eller mistenkt manglende overholdelse, narkotika- eller alkoholmisbruk
- Gravide eller ammende mødre er ekskludert
- Manglende evne til å følge studiens prosedyrer, f.eks. på grunn av utilstrekkelige språkkunnskaper, psykiske lidelser, svært alvorlig demens manglende evne til å rapportere tilstrekkelig
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Metformin behandling
|
Interesserte personer med autisme behandles med metformin med standarddosering
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Steroidhormonkonsentrasjoner av totale androgener
Tidsramme: Etter 6-9 måneders behandling med Metformin
|
Steroide hormoner
|
Etter 6-9 måneders behandling med Metformin
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Studieleder: Markus Mohaupt, Prof. Dr., University of Berne
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Gasser BA, Kurz J, Dick B, Mohaupt MG. Steroid Metabolites Support Evidence of Autism as a Spectrum. Behav Sci (Basel). 2019 May 9;9(5):52. doi: 10.3390/bs9050052.
- Gasser BA, Kurz J, Senn W, Escher G, Mohaupt MG. Stress-induced alterations of social behavior are reversible by antagonism of steroid hormones in C57/BL6 mice. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2021 Jan;394(1):127-135. doi: 10.1007/s00210-020-01970-7. Epub 2020 Sep 7.
- Gasser B, Escher G, Calin AE, Deppeler M, Marchon M, Kurz J, Mohaupt M. Are steroid hormones and autistic traits affected by metformin? First insights from a pilot. Compr Psychoneuroendocrinol. 2023 Jul 29;16:100196. doi: 10.1016/j.cpnec.2023.100196. eCollection 2023 Nov. Erratum In: Compr Psychoneuroendocrinol. 2023 Sep 09;16:100208. doi: 10.1016/j.cpnec.2023.100208.
- Gasser B, Escher G, Calin AE, Deppeler M, Marchon M, Mistry HD, Kurz J, Mohaupt MG. Prior to versus after Metformin Treatment-Effects on Steroid Enzymatic Activities. Life (Basel). 2023 Apr 27;13(5):1094. doi: 10.3390/life13051094.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
30. januar 2025
Primær fullføring (Antatt)
30. august 2026
Studiet fullført (Antatt)
30. november 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. november 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. januar 2025
Først lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. januar 2025
Sist bekreftet
1. januar 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Steroidlabs
- Lindenhofhospital Berne (Annen identifikator: Lindenhofhospital Berne)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .