COR-INSIGHT: Cardiovasculaire en cardiopulmonale resultaten optimaliseren met AI-gestuurde multiplex-indicaties met behulp van draagbare COR ECG (COR-INSIGHT)

De COR-INSIGHT-studie is een klinische studie die is ontworpen om de effectiviteit van Peerbridge COR ambulante ECG-wearables, COR 1.0 en COR 2.0 ("CORMDX") te evalueren. Deze apparaten integreren geavanceerde AI-technologieën, waaronder CardioMIND en CardioQSync, om nauwkeurig een breed spectrum aan cardiovasculaire en cardiopulmonale aandoeningen te detecteren. Door multiplexdiagnostiek aan te bieden via directe-van-ECG-analyse, probeert het onderzoek een alternatief te valideren voor traditionele diagnostische modaliteiten zoals beeldvorming, op katheters gebaseerde technieken en biochemische testen.

De COR-INSIGHT-studie valideert een alomvattend, niet-invasief screeningskader dat is ontworpen ten behoeve van hartpatiënten, inclusief degenen die asymptomatisch zijn, ernstig ziek zijn of in afwachting zijn van procedures zoals ablatie, transkatheter aortaklepvervanging (TAVR), transkatheter aortaklepimplantatie (TAVI). ), of plaatsing van een implanteerbare cardioverter-defibrillator (ICD). Bovendien komt het protocol tegemoet aan de behoeften van patiënten met cardiopulmonale aandoeningen, door nauwkeurige diagnostiek en bewakingsmogelijkheden op afstand te bieden in ziekenhuis-, poliklinische en thuisomgevingen.

Doelstellingen

Het COR-INSIGHT-onderzoek is gestructureerd rond duidelijk gedefinieerde doelstellingen gericht op het aantonen van de klinische werkzaamheid en bruikbaarheid van draagbare COR-ECG's:

1. Primaire doelstellingen:

   - Het bereiken van gevoeligheid (>80%) en specificiteit (>90%) bij het detecteren van elke cardiovasculaire en cardiopulmonale indicatie die in het onderzoek wordt beoordeeld.

   • Om de positieve voorspellende waarde (PPV) en negatieve voorspellende waarde (NPV) van AI-ondersteunde diagnostiek per indicatie te valideren.
   • Om statistische overeenstemming vast te stellen tussen draagbare COR ECG-outputs en standaard referentieapparaten, waardoor robuuste diagnostische prestaties voor elke beoordeelde indicatie worden gegarandeerd.

2. Secundaire doelstellingen:

   • Het evalueren van de uitkomst en impact van continue, niet-invasieve monitoring op vroege detectie en gepersonaliseerd beheer.
   • Beoordelen van de schaalbaarheid en haalbaarheid van de inzet van COR-apparaten in diverse gezondheidszorgomgevingen, inclusief achtergestelde bevolkingsgroepen.

Apparaatfuncties

COR 1.0: levert 3-afleidingen, 2-kanaals ECG-bewaking met hoge diagnostische betrouwbaarheid met continue data-acquisitie gedurende maximaal 7 dagen, waardoor diagnostische toepassingen op de middellange termijn worden geoptimaliseerd.

COR 2.0:

• Breidt de COR 1.0-functionaliteit uit met cardiopulmonale statistieken en een geavanceerde batterijduur, waardoor tot 14 dagen ononderbroken monitoring mogelijk is.

• Werkt in drie verschillende modi:

  i. Uitgebreide holtermodus: voert afleidingen II en III uit voor standaard ECG-analyse.

ii. Cardiopulmonale modus: voert afleidingen I, II, III en V2, ademhalingsimpedantie en triaxiale versnellingsmetergegevens uit voor uitgebreide evaluaties.

iii. Realtime streamingmodus: Maakt naadloze gegevensoverdracht van Lead I, II, III, V2 en versnellingsmeter mogelijk via Bluetooth Low Energy (BLE) voor onmiddellijke golfvormweergave en analyse op afstand.

Studie ontwerp

Het onderzoek maakt gebruik van een prospectief, cross-sectioneel ontwerp dat acht verschillende subprotocollen (A-H) omvat, afgestemd op diverse klinische indicaties:

1. Subprotocol A: Kortdurende (30 minuten) ECG-monitoring gericht op cardiovasculaire diagnostiek met behulp van COR 1.0
2. Subprotocol B: 24-uurs monitoring met HRV en slaapanalyse met behulp van COR 1.0.
3. Subprotocol C: Meerdaagse (2-7 dagen) monitoring met geïntegreerde SpO2-metingen met behulp van COR 1.0.
4. Subprotocol D: Uitgebreide monitoring (2-14 dagen) om uitgebreide cardiopulmonale inzichten te verschaffen met behulp van COR 2.0.
5. Subprotocol E: COR 2.0-monitoring van maximaal 30 minuten voor diagnostiek met uitzondering van slaap- en HRV-analyse.
6. Subprotocol F: Dual-modality diagnostiek die COR 2.0 en 12-afleidingen ECG-monitoring combineert voor vergelijkende validatie van COR 2.0-afgeleide afleidingen ten opzichte van QT-Medical 12-afleidingen ECG-referentie.
7. Subprotocol G: Hemodynamische monitoring met tweefasige (zittende en liggende) beoordelingen met behulp van COR 2.0 tegen de gewiste hemodynamische referentie of thermodilutiereferentie.
8. Subprotocol H: Sequentiële opnames met COR 1.0- en COR 2.0-apparaten om de werkzaamheid tussen verschillende apparaten voor hemodynamische beoordelingen te evalueren.

Belangrijkste indicaties en statistieken

Er wordt een indicatiepanelrapport verstrekt aan de arts of het zorgteam van de patiënt, waarin wordt samengevat hoe de patiënt in het panel op risiconiveau is ingedeeld. De panelen met indicaties variëren afhankelijk van het subprotocol waarin een onderwerp is geplaatst. Het COR-INSIGHT-rapport geeft voor elke indicatie weer of een patiënt naar verwachting risico loopt of negatief is.

Cardiovasculaire diagnostiek

• Detectie van hartfalen, te valideren door een combinatie van referentiestandaarden, waaronder echografie, MRI, BNP/NT-proBNP-niveaus of EMR, met behulp van ECG-vensters van 5 minuten.
• De ernst van de ejectiefractie (EF), van cruciaal belang voor het beoordelen van hartdisfunctie, vergeleken met ultrasone metingen volgens de gouden standaard.
• Identificatie van een myocardinfarct (MI), inclusief pathologische Q-golven en STEMI, vergeleken met een ECG met 12 afleidingen of troponineniveaus als referentie.
• Classificatie van HFrEF (hartfalen met verminderde ejectiefractie) en HFpEF (hartfalen met behouden ejectiefractie) gevalideerd op basis van echografie en/of cardiale MRI-referentie.
• Diagnose van intermitterende en stille ischemie, gevalideerd aan de hand van loopbandtests en/of cardiale MRI ter bevestiging.

Cardiopulmonale statistieken

• Het monitoren van belangrijke indicatoren - respiratoire sinusaritmie, hartminuutvolume (CO) en slagvolume (SV) om bruikbare inzichten te verschaffen in cardiovasculaire-respiratoire interacties, gevalideerd aan de hand van het goedgekeurde CNAP 500 hemodynamische systeem of thermodilutie met behulp van een katheterreferentie voor de longslagader (PA).
• Geavanceerde evaluatie van de variabiliteit van het slagvolume en de cardiopulmonale interactie is gevalideerd aan de hand van het goedgekeurde CNAP 500-hemodynamische systeem of thermodilutie met behulp van een longslagaderkatheterreferentie.

Slaapgerelateerde statistieken

• Directe berekening vanuit het ECG van de apneu-hypopneu-index (AHI), de index voor ademhalingsstoornissen en de variabiliteit van de zuurstofsaturatie vergemakkelijkt de diagnose van slaapgestoorde ademhaling. AHI moet worden gevalideerd met behulp van PSG of de Home Sleep Test (HST) als referentie.

Gegevensverzameling en -analyse

1. ECG-opnamen: Continue gegevensverzameling gedurende een tijdsduur variërend van 30 minuten tot 14 dagen, afhankelijk van het subprotocol.
2. AI-gestuurde analyse: realtime en post-hoc analyses met behulp van CardioMIND en CardioQSync om diagnostische statistieken met hoge precisie te berekenen.
3. Geblindeerde validatie: vergelijking van de apparaatoutputs met referentiesystemen volgens de gouden standaard, waaronder 12-afleidingen ECG met geautomatiseerde interpretatie, en niet-invasieve hemodynamische monitoren, en EMR voor eerder gediagnosticeerde patiënten.
4. Uitlegbare AI: De studie maakt gebruik van een GenAI-model, aangestuurd door het COR-INSIGHT-indicatiepaneel en de meetgegevens, om verklaarbare sporen voor de arts te produceren, waarmee wordt aangetoond hoe risicostratificatiebeslissingen aansluiten bij de standaardzorgrichtlijnen.
5. Statistische evaluatie: gebruik van z-tests en ROC-curveanalyse om de gevoeligheid, specificiteit, PPV en NPV te valideren.

Deelnemer inschrijving

De studie zal maximaal 15.000 deelnemers inschrijven met verschillende demografische en klinische achtergronden. Inclusiecriteria geven voorrang aan patiënten met potentiële cardiovasculaire of cardiopulmonale aandoeningen. Belangrijke aspecten van deelnemersbeheer zijn onder meer:

1. Screening en toestemming: Uitgebreide screeningprotocollen om geschiktheid en naleving van geïnformeerde toestemming te garanderen.
2. Geblindeerde gegevensverwerking: De geschiedenis en demografische gegevens van de deelnemers blijven tijdens de analyse geblindeerd om vooringenomenheid te minimaliseren.
3. Naleving van protocollen: Gevallen van niet-naleving of uitval worden systematisch uitgesloten om de gegevensintegriteit te behouden.

Veiligheids- en ethische overwegingen

De proef voldoet aan strenge ethische en veiligheidsnormen:

1. Risicobeperking: De risico's blijven beperkt tot lichte huidirritatie door zelfklevende elektroden, met proactieve monitoring om bijwerkingen aan te pakken.
2. Ethische naleving: uitgevoerd onder Good Clinical Practice (GCP)-richtlijnen en robuuste protocollen voor gegevensvertrouwelijkheid.
3. Potentiële voordelen: Verbeterde diagnostische nauwkeurigheid, verminderde afhankelijkheid van invasieve procedures en verbeterde toegankelijkheid tot geavanceerde gezondheidszorg.

Primaire en secundaire eindpunten

1. Primaire eindpunten:

• Bereik >80% gevoeligheid en >90% specificiteit voor het detecteren van belangrijke aandoeningen.

• Statistische overeenstemming aantonen met referentiestandaarden voor cardiovasculaire, cardiopulmonale en slaapgerelateerde statistieken.

  2. Secundaire eindpunten:

• PPV >50% en NPV >85% voor diagnostische voorspellingen.
• Gebied onder de bedrijfskarakteristiekcurve van de ontvanger (AUC-ROC) groter dan 0,82.

Klinische impact

Het COR-INSIGHT-onderzoek streeft naar een gevalideerd raamwerk voor het diagnosticeren van cardiovasculaire en cardiopulmonale aandoeningen met behulp van draagbare ECG-technologie. Specifieke doelstellingen zijn onder meer:

1. Vroegtijdige detectie bevorderen: Het bieden van klinisch bruikbare inzichten in aandoeningen die vaak pas in een vergevorderd stadium gediagnosticeerd blijven.
2. Patiëntresultaten verbeteren: gepersonaliseerde zorgstrategieën mogelijk maken door middel van continue, niet-invasieve monitoring.
3. Bevordering van de toegankelijkheid van de gezondheidszorg: het inzetten van schaalbare, kosteneffectieve oplossingen voor achtergestelde en afgelegen bevolkingsgroepen.
4. Het verlagen van de gezondheidszorgkosten: het minimaliseren van de afhankelijkheid van invasieve procedures, beeldvorming en ziekenhuisopnames.

De COR-INSIGHT-studie biedt een uitgebreid, niet-invasief diagnostisch en screeningskader dat is ontworpen ten behoeve van hartpatiënten, inclusief degenen die asymptomatisch zijn, ernstig ziek zijn of in afwachting zijn van procedures zoals ablatie, transkatheter aortaklepvervanging (TAVR), transkatheter aortaklepimplantatie (TAVI) of plaatsing van een implanteerbare cardioverter-defibrillator (ICD). Bovendien komt het protocol tegemoet aan de behoeften van patiënten met cardiopulmonale aandoeningen.

Voordelen voor asymptomatische hartpatiënten

1. Vroege detectie van subklinische aandoeningen:

• Het protocol maakt gebruik van continue ECG-monitoring en geavanceerde meetgegevens zoals ST-segmentveranderingen, QT-interval, QTc, PR-interval en P-golfanalyse om vroege tekenen van aritmieën, geleidingsdefecten en structurele afwijkingen te identificeren voordat de symptomen zich manifesteren.

  2. Risicostratificatie van plotselinge hartdood (SCD):

• Geavanceerde, op AI gebaseerde analyses bieden stratificatie voor asymptomatische personen met een hoog risico, waarbij de nadruk ligt op verlengd QT-syndroom, ventriculaire aritmieën en atriale fibrillatie. Deze screening biedt een kritische beschermingslaag voor patiënten met genetische aanleg of niet-gediagnosticeerde structurele hartafwijkingen.

  3. Gepersonaliseerde monitoring voor atletische populaties:

• Gezonde atletische individuen krijgen inzicht in de cardiovasculaire prestaties en potentiële risico's, waardoor proactief beheer van onderliggende aandoeningen mogelijk wordt en SCD wordt voorkomen tijdens fysieke activiteit met hoge intensiteit.

Voordelen voor ernstig zieke hartpatiënten

1. Hemodynamische monitoring:

• Voor patiënten op de intensive care met sepsis, shock of multi-orgaanfalen zorgt het vermogen van het protocol om het hartminuutvolume, het slagvolume en de hartslagvariabiliteit te monitoren voor een optimaal vochtbeheer en medicatietitratie.

  2. Dynamische beoordeling van de werkzaamheid van de behandeling:

• Kritiek zieke patiënten die inotrope of vasopressorondersteuning krijgen, profiteren van continue hemodynamische gegevens, waardoor realtime aanpassingen aan de therapie mogelijk zijn en het risico op complicaties wordt geminimaliseerd.

  3. Optimalisatie van postoperatief herstel:

• Voor patiënten die herstellen van hart- of vaatoperaties detecteren COR-apparaten vroege tekenen van hartfalen of ontoereikende perfusie, waardoor tijdige interventie wordt ondersteund.

Voordelen voor patiënten die wachten op procedures

1. Pre-procedurele risicostratificatie:

   o Het protocol evalueert de ernst van de ejectiefractie, aritmogene risico's en cardiale outputparameters, waardoor uitgebreide pre-procedurele risicobeoordelingen mogelijk zijn. Deze gegevens informeren de klinische besluitvorming voor patiënten die wachten op procedures zoals ablatie, TAVR, TAVI of ICD-plaatsing, waardoor een geoptimaliseerde interventietiming en verminderde perioperatieve risico's worden gegarandeerd.

2. Tussentijdse monitoring:

   o Patiënten die wachten op procedures profiteren van realtime monitoring van de elektrische en hemodynamische stabiliteit van het hart. Hierdoor kunnen artsen opkomende aritmieën, ischemische voorvallen of exacerbaties van hartfalen detecteren die veranderingen in het medische management of een versnelde planning noodzakelijk kunnen maken.

3. Verbeterde beslissingsondersteuning:

   • De combinatie van continue ECG- en cardiopulmonale gegevens maakt geïndividualiseerde procedureplanning mogelijk, inclusief patiëntspecifieke aanpassingen aan interventiestrategieën op basis van dynamische hartfunctie en risicoprofielen.

Voordelen voor patiënten met hart- en longaandoeningen

1. Uitgebreide diagnostiek:

   o Het protocol integreert hartminuutvolume, respiratoire sinusaritmie en variabiliteit van het slagvolume om bruikbare inzichten te verschaffen in aandoeningen zoals chronische obstructieve longziekte (COPD), pulmonale hypertensie en interstitiële longziekte (ILD).

2. Beheer van acute aandoeningen:

   o Voor acute aandoeningen zoals het acute respiratoire distress syndroom (ARDS) en longembolie maken COR-apparaten vochtoptimalisatie en beoordeling van de rechterventrikelfunctie mogelijk als leidraad voor de therapie.

3. Monitoring van chronische aandoeningen:

   • Patiënten met aandoeningen zoals cystische fibrose of gevorderde pulmonale hypertensie hebben baat bij voortdurende monitoring van hart-pulmonale interacties om de ziekteprogressie en de werkzaamheid van de behandeling te volgen.

Het COR-INSIGHT is gericht op het demonstreren en valideren van transformerende voordelen voor hartpatiënten over het hele spectrum van asymptomatische individuen, ernstig zieke patiënten en degenen die wachten op procedures.