COR-INSIGHT: Otimizando Resultados Cardiovasculares e Cardiopulmonares com Indicações Multiplexadas Orientadas por IA Usando COR ECG Vestível (COR-INSIGHT)

O ensaio COR-INSIGHT é um estudo clínico desenvolvido para avaliar a eficácia dos wearables de ECG ambulatorial Peerbridge COR, COR 1.0 e COR 2.0 ("CORMDX"). Esses dispositivos integram tecnologias avançadas de IA, incluindo CardioMIND e CardioQSync, para detectar com precisão um amplo espectro de condições cardiovasculares e cardiopulmonares. Ao oferecer diagnóstico multiplexado por meio de análise direta do ECG, o estudo busca validar uma alternativa às modalidades de diagnóstico tradicionais, como imagens, técnicas baseadas em cateter e ensaios bioquímicos.

O estudo COR-INSIGHT está validando uma estrutura de triagem abrangente e não invasiva projetada para beneficiar pacientes cardíacos, incluindo aqueles assintomáticos, gravemente enfermos ou que aguardam procedimentos como ablação, substituição transcateter da válvula aórtica (TAVR), implante transcateter da válvula aórtica (TAVI). ) ou colocação de cardioversor desfibrilador implantável (CDI). Além disso, o protocolo atende às necessidades de pacientes com problemas cardiopulmonares, oferecendo diagnósticos precisos e recursos de monitoramento remoto em ambientes hospitalares, ambulatoriais e domiciliares.

Objetivos

O ensaio COR-INSIGHT está estruturado em torno de objetivos claramente definidos, destinados a demonstrar a eficácia clínica e a utilidade do ECG vestível COR:

1. Objetivos Primários:

   - Alcançar sensibilidade (>80%) e especificidade (>90%) na detecção de cada indicação cardiovascular e cardiopulmonar avaliada no estudo.

   • Para validar o Valor Preditivo Positivo (PPV) e o Valor Preditivo Negativo (NPV) de diagnósticos habilitados para IA por indicação.
   • Estabelecer concordância estatística entre as saídas vestíveis do COR ECG e os dispositivos de referência padrão, garantindo um desempenho diagnóstico robusto para cada indicação avaliada.

2. Objetivos Secundários:

   • Avaliar o resultado e o impacto do monitoramento contínuo e não invasivo na detecção precoce e no manejo personalizado.
   • Avaliar a escalabilidade e a viabilidade da implantação de dispositivos COR em diversos ambientes de saúde, incluindo populações carentes.

Recursos do dispositivo

COR 1.0: oferece monitoramento de ECG de 3 derivações e 2 canais com alta fidelidade de diagnóstico com aquisição contínua de dados por até 7 dias, otimizando aplicações de diagnóstico de médio prazo.

COR 2.0:

• Amplia a funcionalidade do COR 1.0 com métricas cardiopulmonares e vida útil avançada da bateria, permitindo até 14 dias de monitoramento ininterrupto.

• Opera em três modos distintos:

  eu. Modo Holter Estendido: Emite as derivações II e III para análise de ECG padrão.

ii. Modo Cardiopulmonar: Saídas das derivações I, II, III e V2, impedância respiratória e dados do acelerômetro triaxial para avaliações abrangentes.

iii. Modo de streaming em tempo real: permite transmissão contínua de dados de Lead I, II, III, V2 e acelerômetro via Bluetooth Low Energy (BLE) para renderização imediata de formas de onda e análise remota.

Desenho do estudo

O ensaio emprega um desenho prospectivo e transversal que abrange oito subprotocolos distintos (AH), adaptados para abordar diversas indicações clínicas:

1. Subprotocolo A: Monitoramento de ECG de curto prazo (30 minutos) focado em diagnósticos cardiovasculares usando COR 1.0
2. Subprotocolo B: monitoramento 24 horas incorporando VFC e análise do sono usando COR 1.0.
3. Subprotocolo C: Monitoramento de vários dias (2-7 dias) com medições integradas de SpO2 usando COR 1.0.
4. Subprotocolo D: Monitoramento estendido (2-14 dias) para fornecer informações cardiopulmonares abrangentes usando COR 2.0.
5. Subprotocolo E: Monitoramento COR 2.0 de curto prazo de até 30 minutos para diagnóstico, excluindo análise de sono e VFC.
6. Subprotocolo F: diagnóstico de modalidade dupla combinando COR 2.0 e monitoramento de ECG de 12 derivações para validação comparativa de derivações derivadas de COR 2.0 com referência de ECG de 12 derivações da QT-Medical.
7. Subprotocolo G: Monitoramento hemodinâmico com avaliações de fase dupla (sentado e supino) usando COR 2.0 em relação à referência hemodinâmica ou referência de termodiluição liberada.
8. Subprotocolo H: Gravações sequenciais com dispositivos COR 1.0 e COR 2.0 para avaliar a eficácia entre dispositivos para avaliações hemodinâmicas.

Principais indicações e métricas

Um relatório do painel de indicação será fornecido ao médico ou equipe de atendimento do sujeito, resumindo como o sujeito é estratificado de risco no painel. Os painéis de indicações irão variar dependendo do Subprotocolo em que o sujeito está inserido. O relatório COR-INSIGHT exibirá se há previsão de que um paciente esteja em risco ou seja negativo para cada indicação.

Diagnóstico Cardiovascular

• Detecção de insuficiência cardíaca, a ser validada através da combinação de padrões de referência, incluindo ultrassonografia, ressonância magnética, níveis de BNP/NT-proBNP ou EMR, usando janelas de ECG de 5 minutos.
• Gravidade da fração de ejeção (FE), crítica para avaliar a disfunção cardíaca, em comparação com métricas de ultrassom padrão-ouro.
• Identificação de infarto do miocárdio (IM), incluindo ondas Q patológicas e STEMI, em comparação com ECG limpo de 12 derivações ou níveis de troponina como referência.
• Classificação de ICFEr (Insuficiência Cardíaca com Fração de Ejeção Reduzida) e ICFEp (Insuficiência Cardíaca com Fração de Ejeção Preservada) validada contra ultrassonografia e/ou ressonância magnética cardíaca.
• Diagnóstico de isquemia intermitente e silenciosa, validado com testes em esteira e/ou ressonância magnética cardíaca para confirmação.

Métricas Cardiopulmonares

• Monitoramento de indicadores-chave - arritmia sinusal respiratória, débito cardíaco (DC) e volume sistólico (VS) para fornecer insights acionáveis ​​sobre interações cardiovasculares-respiratórias, validados em relação ao sistema hemodinâmico CNAP 500 aprovado ou termodiluição usando referência de cateter de artéria pulmonar (AP).
• A avaliação avançada da variabilidade do volume sistólico e da interação cardiopulmonar é validada em relação ao sistema hemodinâmico CNAP 500 aprovado ou à termodiluição usando referência de cateter de artéria pulmonar (AP).

Métricas Relacionadas ao Sono

• O cálculo direto do ECG do índice de apneia-hipopneia (IAH), do índice de distúrbios respiratórios e da variabilidade da saturação de oxigênio facilita o diagnóstico de distúrbios respiratórios do sono. O IAH deve ser validado usando PSG ou Teste de Sono Domiciliar (HST) aprovado como referência.

Coleta e análise de dados

1. Gravações de ECG: Aquisição contínua de dados por períodos que variam de 30 minutos a 14 dias, dependendo do subprotocolo.
2. Análise orientada por IA: análises post-hoc e em tempo real usando CardioMIND e CardioQSync para calcular métricas de diagnóstico com alta precisão.
3. Validação cega: comparação dos resultados do dispositivo com sistemas de referência padrão-ouro, incluindo ECG de 12 derivações com interpretação automatizada e monitores hemodinâmicos não invasivos e EMR para pacientes previamente diagnosticados.
4. IA explicável: O estudo utiliza um modelo GenAI, orientado pelo painel de indicação e métricas COR-INSIGHT, para produzir traços explicáveis ​​para o médico, demonstrando como as decisões de estratificação de risco se alinham com as diretrizes de cuidados padrão.
5. Avaliação Estatística: Uso de testes z e análise de curva ROC para validar sensibilidade, especificidade, VPP e VPN.

Inscrição de Participante

O estudo inscreverá até 15.000 participantes de diversas origens demográficas e clínicas. Os critérios de inclusão priorizam pacientes com potenciais condições cardiovasculares ou cardiopulmonares. Os principais aspectos do gerenciamento de participantes incluem:

1. Triagem e consentimento: Protocolos de triagem abrangentes para garantir a elegibilidade e a adesão ao consentimento informado.
2. Tratamento de dados cego: o histórico e os dados demográficos dos participantes permanecem cegos durante a análise para minimizar preconceitos.
3. Conformidade do protocolo: Os casos de não conformidade ou abandono são sistematicamente excluídos para manter a integridade dos dados.

Considerações Éticas e de Segurança

O ensaio segue rigorosos padrões éticos e de segurança:

1. Mitigação de riscos: Os riscos são limitados a pequenas irritações cutâneas causadas por eletrodos adesivos, com monitoramento proativo para lidar com eventos adversos.
2. Conformidade Ética: Conduzida de acordo com as diretrizes de Boas Práticas Clínicas (GCP) e protocolos robustos de confidencialidade de dados.
3. Benefícios potenciais: Maior precisão diagnóstica, menor dependência de procedimentos invasivos e melhor acessibilidade a cuidados de saúde avançados.

Endpoints Primários e Secundários

1. Pontos finais primários:

• Obtenha >80% de sensibilidade e >90% de especificidade para detectar condições-chave.

• Demonstrar concordância estatística com padrões de referência para métricas cardiovasculares, cardiopulmonares e relacionadas ao sono.

  2. Pontos finais secundários:

• VPP >50% e VPN >85% para predições diagnósticas.
• Área sob a Curva Característica Operacional do Receptor (AUC-ROC) superior a 0,82.

Impacto clínico

O estudo COR-INSIGHT busca estabelecer uma estrutura validada para o diagnóstico de condições cardiovasculares e cardiopulmonares usando tecnologia de ECG vestível. Os objetivos específicos incluem:

1. Avançando na detecção precoce: Fornecendo insights clinicamente acionáveis ​​sobre condições que muitas vezes permanecem não diagnosticadas até estágios avançados.
2. Melhorando os resultados dos pacientes: Possibilitando estratégias de atendimento personalizadas por meio de monitoramento contínuo e não invasivo.
3. Promoção da acessibilidade aos cuidados de saúde: implementação de soluções escaláveis ​​e económicas para populações carenciadas e remotas.
4. Redução dos custos de saúde: Minimização da dependência de procedimentos invasivos, exames de imagem e hospitalizações.

O estudo COR-INSIGHT fornece uma estrutura abrangente e não invasiva de diagnóstico e triagem projetada para beneficiar pacientes cardíacos, incluindo aqueles assintomáticos, gravemente enfermos ou que aguardam procedimentos como ablação, substituição transcateter da válvula aórtica (TAVR), implante transcateter da válvula aórtica (TAVI) ou colocação de cardioversor desfibrilador implantável (CDI). Além disso, o protocolo atende às necessidades de pacientes com doenças cardiopulmonares.

Benefícios para pacientes cardíacos assintomáticos

1. Detecção Precoce de Condições Subclínicas:

• O protocolo aproveita o monitoramento contínuo de ECG e métricas avançadas, como alterações do segmento ST, intervalo QT, QTc, intervalo PR e análise da onda P para identificar sinais precoces de arritmias, defeitos de condução e anormalidades estruturais antes que os sintomas se manifestem.

  2. Estratificação de Risco de Morte Súbita Cardíaca (MSC):

• Análises avançadas habilitadas para IA fornecem estratificação para indivíduos assintomáticos de alto risco, com foco na síndrome do QT prolongado, arritmias ventriculares e fibrilação atrial. Esta triagem oferece uma camada crítica de proteção para pacientes com predisposições genéticas ou anomalias cardíacas estruturais não diagnosticadas.

  3. Monitoramento Personalizado para Populações Atléticas:

• Indivíduos atléticos saudáveis ​​obtêm informações sobre o desempenho cardiovascular e os riscos potenciais, permitindo o gerenciamento proativo de condições subjacentes e prevenindo a doença falciforme durante atividades físicas de alta intensidade.

Benefícios para pacientes cardíacos em estado crítico

1. Monitorização Hemodinâmica:

• Para pacientes em cuidados intensivos com sepse, choque ou falência de múltiplos órgãos, a capacidade do protocolo de monitorar o débito cardíaco, o volume sistólico e a variabilidade da frequência cardíaca garante um gerenciamento ideal de fluidos e titulação de medicamentos.

  2. Avaliação Dinâmica da Eficácia do Tratamento:

• Pacientes críticos em uso de suporte inotrópico ou vasopressor se beneficiam de dados hemodinâmicos contínuos, permitindo ajustes em tempo real na terapia e minimizando o risco de complicações.

  3. Otimização da recuperação pós-cirúrgica:

• Para pacientes em recuperação de cirurgias cardíacas ou vasculares, os dispositivos COR detectam sinais precoces de insuficiência cardíaca ou perfusão inadequada, apoiando uma intervenção oportuna.

Benefícios para pacientes que aguardam procedimentos

1. Estratificação de Risco Pré-Procedimento:

   o O protocolo avalia a gravidade da fração de ejeção, os riscos arritmogênicos e os parâmetros de débito cardíaco, permitindo avaliações de risco pré-procedimento abrangentes. Esses dados informam a tomada de decisões clínicas para pacientes que aguardam procedimentos como ablação, TAVI, TAVI ou colocação de CDI, garantindo um tempo de intervenção otimizado e riscos perioperatórios reduzidos.

2. Monitoramento Interino:

   o Os pacientes que aguardam procedimentos se beneficiam do monitoramento em tempo real da estabilidade elétrica e hemodinâmica cardíaca. Isso permite que os médicos detectem arritmias emergentes, eventos isquêmicos ou exacerbações de insuficiência cardíaca que podem exigir mudanças no manejo médico ou agendamento acelerado.

3. Suporte aprimorado à decisão:

   • A combinação de ECG contínuo e dados cardiopulmonares permite o planejamento individualizado do procedimento, incluindo ajustes específicos do paciente nas estratégias de intervenção com base na função cardíaca dinâmica e nos perfis de risco.

Benefícios para pacientes com doenças cardiopulmonares

1. Diagnóstico abrangente:

   o O protocolo integra débito cardíaco, arritmia sinusal respiratória e variabilidade do volume sistólico para fornecer insights acionáveis ​​sobre condições como doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), hipertensão pulmonar e doença pulmonar intersticial (DPI).

2. Gestão de Condições Agudas:

   o Para condições agudas, como síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) e embolia pulmonar, os dispositivos COR permitem a otimização de fluidos e a avaliação da função ventricular direita para orientar a terapia.

3. Monitoramento de condições crônicas:

   • Pacientes com condições como fibrose cística ou hipertensão pulmonar avançada se beneficiam do monitoramento contínuo das interações cardíaco-pulmonares para acompanhar a progressão da doença e a eficácia do tratamento.

O COR-INSIGHT visa demonstrar e validar benefícios transformadores para pacientes cardíacos em todo o espectro de indivíduos assintomáticos, pacientes gravemente enfermos e aqueles que aguardam procedimentos.