COR-INSIGHT: Optimera kardiovaskulära och kardiopulmonella resultat med AI-drivna multiplexerade indikationer med hjälp av COR ECG Wearable (COR-INSIGHT)

COR-INSIGHT-studien är en klinisk studie utformad för att utvärdera effektiviteten av Peerbridge COR ambulatoriska EKG-bärbara enheter, COR 1.0 och COR 2.0 ("CORMDX"). Dessa enheter integrerar avancerad AI-teknik, inklusive CardioMIND och CardioQSync, för att exakt detektera ett brett spektrum av kardiovaskulära och kardiopulmonella tillstånd. Genom att erbjuda multiplexerad diagnostik via direkt-från-EKG-analys, försöker försöket validera ett alternativ till traditionella diagnostiska modaliteter som bildbehandling, kateterbaserade tekniker och biokemiska analyser.

COR-INSIGHT-studien validerar ett omfattande, icke-invasivt screeningramverk utformat för att gynna hjärtpatienter, inklusive de som är asymtomatiska, kritiskt sjuka eller som väntar på procedurer som ablation, transkateter aortaklaffsersättning (TAVR), transkateter aortaklaffimplantation (TAVI) ), eller placering av implanterbar cardioverter defibrillator (ICD). Dessutom tillgodoser protokollet behoven hos patienter med hjärt- och lungtillstånd, och erbjuder exakt diagnostik och fjärrövervakningsmöjligheter i sjukhus-, öppenvårds- och hemmiljöer.

Mål

COR-INSIGHT-studien är uppbyggd kring tydligt definierade mål som syftar till att visa den kliniska effekten och användbarheten av COR-bärbart EKG:

1. Primära mål:

   - Att uppnå sensitivitet (>80 %) och specificitet (>90 %) vid detektering av varje kardiovaskulär och kardiopulmonell indikation som bedöms i studien.

   • För att validera det positiva prediktiva värdet (PPV) och det negativa prediktiva värdet (NPV) för AI-aktiverad diagnostik per indikation.
   • Att etablera statistisk överensstämmelse mellan bärbara COR-EKG-utgångar och standardreferensenheter, vilket säkerställer robust diagnostisk prestanda för varje bedömd indikation.

2. Sekundära mål:

   • Att utvärdera resultatet och effekten av kontinuerlig, icke-invasiv övervakning på tidig upptäckt och personlig hantering.
   • Att bedöma skalbarheten och genomförbarheten av att distribuera COR-enheter i olika vårdmiljöer, inklusive underbetjänade befolkningar.

Enhetsfunktioner

COR 1.0: levererar 3-avledningar, 2-kanals EKG-övervakning med hög diagnostisk tillförlitlighet med kontinuerlig datainsamling i upp till 7 dagar, vilket optimerar diagnostiska tillämpningar efter halva tiden.

COR 2.0:

• Utökar COR 1.0-funktionalitet med hjärt-lungmätningar och avancerad batteritid, vilket möjliggör upp till 14 dagars oavbruten övervakning.

• Fungerar i tre olika lägen:

  i. Extended Holter Mode: Utgångar avledningar II och III för standard EKG-analys.

ii. Kardiopulmonellt läge: utgångsledningar I, II, III och V2, andningsimpedans och triaxiell accelerometerdata för omfattande utvärderingar.

iii. Realtidsströmningsläge: Möjliggör sömlös Lead I, II, III, V2 och accelerometerdataöverföring via Bluetooth Low Energy (BLE) för omedelbar vågformsrendering och fjärranalys.

Studiedesign

Studien använder en prospektiv, tvärsnittsdesign som omfattar åtta distinkta underprotokoll (A-H), skräddarsydda för att hantera olika kliniska indikationer:

1. Subprotokoll A: Korttids (30 minuters) EKG-övervakning fokuserad på kardiovaskulär diagnostik med COR 1.0
2. Underprotokoll B: 24-timmarsövervakning med HRV- och sömnanalys med COR 1.0.
3. Underprotokoll C: Flerdagars (2-7 dagar) övervakning med integrerade SpO2-mätningar med COR 1.0.
4. Underprotokoll D: Utökad övervakning (2-14 dagar) för att ge omfattande kardiopulmonella insikter med COR 2.0.
5. Underprotokoll E: Kortvarig upp till 30 minuters COR 2.0-övervakning för diagnostik exklusive sömn- och HRV-analys.
6. Subprotokoll F: Dual-modalitetsdiagnostik som kombinerar COR 2.0 och 12-avlednings EKG-övervakning för jämförande validering av COR 2.0-härledda avledningar mot QT-Medical 12-avlednings EKG-referens.
7. Underprotokoll G: Hemodynamisk övervakning med tvåfasbedömningar (sittande och liggande) med COR 2.0 mot godkänd hemodynamisk referens eller termodilutionsreferens.
8. Underprotokoll H: Sekventiella inspelningar med COR 1.0- och COR 2.0-enheter för att utvärdera effektiviteten över flera enheter för hemodynamiska bedömningar.

Nyckelindikeringar och mått

En rapport från indikationspanelen kommer att lämnas till försökspersonens läkare eller vårdteam, som sammanfattar hur försökspersonen är riskstratifierad i panelen. Panelerna med indikationer kommer att variera beroende på vilket underprotokoll en person är placerad i. COR-INSIGHT-rapporten visar om en patient förutspås vara i riskzonen eller negativ för varje indikation.

Kardiovaskulär diagnostik

• Detektering av hjärtsvikt, som ska valideras genom kombination av referensstandarder, inklusive ultraljud, MRT, BNP/NT-proBNP-nivåer eller EMR, med 5-minuters EKG-fönster.
• Ejection Fraction (EF) svårighetsgrad, kritisk för bedömning av hjärtdysfunktion, jämfört med guldstandard ultraljudsmått.
• Identifiering av hjärtinfarkt (MI), inklusive patologiska Q-vågor och STEMI, jämfört med 12-avlednings rensade EKG eller troponinnivåer som referens.
• Klassificering av HFrEF (hjärtsvikt med reducerad ejektionsfraktion) och HFpEF (hjärtsvikt med bevarad ejektionsfraktion) validerade mot ultraljuds- och/eller hjärt-MRI-referens.
• Diagnos av intermittent och tyst ischemi, validerad mot löpbandstester och/eller hjärt-MRT för bekräftelse.

Cardiopulmonary Metrics

• Övervakning av nyckelindikatorer - respiratorisk sinusarytmi, hjärtminutvolym (CO) och slagvolym (SV) för att ge handlingskraftiga insikter i kardiovaskulär-respiratoriska interaktioner, validerade mot rensat CNAP 500 hemodynamiska system eller termodilution med hjälp av pulmonell artär (PA) kateterreferens.
• Avancerad utvärdering av slagvolymvariabilitet och kardiopulmonellt samspel valideras mot rensat CNAP 500 hemodynamiska system eller termodilution med användning av pulmonell artär (PA) kateterreferens.

Sömnrelaterade mätvärden

• Direkt-från-EKG-beräkning av apné-hypopnéindex (AHI), andningsstörningsindex och syremättnadsvariabilitet underlättar diagnosen sömnstörd andning. AHI ska valideras med PSG eller godkänt Home Sleep Test (HST) som referens.

Datainsamling och analys

1. EKG-inspelningar: Kontinuerlig datainsamling under varaktigheter från 30 minuter till 14 dagar beroende på underprotokollet.
2. AI-driven analys: Realtids- och post-hoc-analyser med hjälp av CardioMIND och CardioQSync för att beräkna diagnostiska mätvärden med hög precision.
3. Blindad validering: Jämförelse av enhetsutdata mot referenssystem med guldstandard, inklusive 12-avlednings-EKG med automatisk tolkning, och icke-invasiva hemodynamiska monitorer och EMR för tidigare diagnostiserade patienter.
4. Förklarlig AI: Studien använder en GenAI-modell, driven av COR-INSIGHT-indikationspanelen och mätvärden, för att producera förklarliga spår för läkaren, som visar hur beslut om riskstratifiering överensstämmer med standardvårdens riktlinjer.
5. Statistisk utvärdering: Användning av z-tester och ROC-kurvanalys för att validera sensitivitet, specificitet, PPV och NPV.

Deltagarregistrering

Studien kommer att registrera upp till 15 000 deltagare från olika demografiska och kliniska bakgrunder. Inklusionskriterier prioriterar patienter med potentiella kardiovaskulära eller kardiopulmonella tillstånd. Viktiga aspekter av deltagarhantering inkluderar:

1. Screening och samtycke: Omfattande screeningprotokoll för att säkerställa kvalificering och efterlevnad av informerat samtycke.
2. Blindad datahantering: Deltagarhistorik och demografi förblir blinda under analys för att minimera partiskhet.
3. Protokollefterlevnad: Fall av bristande efterlevnad eller bortfall utesluts systematiskt för att upprätthålla dataintegriteten.

Säkerhet och etiska överväganden

Försöket följer stränga etiska och säkerhetsstandarder:

1. Riskreducering: Riskerna är begränsade till mindre hudirritation från självhäftande elektroder, med proaktiv övervakning för att hantera negativa händelser.
2. Etisk efterlevnad: Utförs enligt riktlinjer för god klinisk praxis (GCP) och robusta datakonfidentialitetsprotokoll.
3. Potentiella fördelar: Förbättrad diagnostisk noggrannhet, minskat beroende av invasiva procedurer och förbättrad tillgänglighet till avancerad sjukvård.

Primära och sekundära slutpunkter

1. Primära slutpunkter:

• Uppnå >80 % känslighet och >90 % specificitet för att detektera nyckelförhållanden.

• Demonstrera statistisk överensstämmelse med referensstandarder för kardiovaskulära, kardiopulmonella och sömnrelaterade mätningar.

  2. Sekundära slutpunkter:

• PPV >50 % och NPV >85 % för diagnostiska förutsägelser.
• Area Under the Receiver Operation Characteristic Curve (AUC-ROC) som överstiger 0,82.

Klinisk effekt

COR-INSIGHT-studien syftar till att etablera ett validerat ramverk för att diagnostisera kardiovaskulära och kardiopulmonella tillstånd med hjälp av bärbar EKG-teknik. Specifika mål inkluderar:

1. Avancerad tidig upptäckt: Ger kliniskt genomförbara insikter om tillstånd som ofta förblir odiagnostiserade fram till avancerade stadier.
2. Förbättra patientresultat: Möjliggör personliga vårdstrategier genom kontinuerlig, icke-invasiv övervakning.
3. Främja tillgänglighet till hälsovård: Implementera skalbara, kostnadseffektiva lösningar till underbetjänade och avlägsna befolkningar.
4. Minska vårdkostnader: Minimera beroendet av invasiva procedurer, bildbehandling och sjukhusvistelser.

COR-INSIGHT-studien tillhandahåller ett omfattande, icke-invasivt diagnostiskt och screeningramverk utformat för att gynna hjärtpatienter, inklusive de som är asymtomatiska, kritiskt sjuka eller som väntar på procedurer som ablation, transkateteraortaklaffersättning (TAVR), transkateter aortaklaffimplantation (TAVI), eller placering av implanterbar cardioverter defibrillator (ICD). Dessutom adresserar protokollet behoven hos patienter med hjärt- och lungtillstånd.

Fördelar för asymtomatiska hjärtpatienter

1. Tidig upptäckt av subkliniska tillstånd:

• Protokollet utnyttjar kontinuerlig EKG-övervakning och avancerade mätvärden som ST-segmentförändringar, QT-intervall, QTc, PR-intervall och P-vågsanalys för att identifiera tidiga tecken på arytmier, ledningsdefekter och strukturella abnormiteter innan symtomen manifesterar sig.

  2. Riskstratifiering för plötslig hjärtdöd (SCD):

• Avancerad AI-aktiverad analys ger stratifiering för asymptomatiska personer med hög risk, med fokus på förlängt QT-syndrom, ventrikulära arytmier och förmaksflimmer. Denna screening erbjuder ett kritiskt lager av skydd för patienter med genetiska anlag eller odiagnostiserade strukturella hjärtavvikelser.

  3. Personlig övervakning för idrottspopulationer:

• Friska atletiska individer får insikter om kardiovaskulär prestanda och potentiella risker, vilket möjliggör proaktiv hantering av underliggande tillstånd och förhindrar SCD under högintensiv fysisk aktivitet.

Fördelar för kritiskt sjuka hjärtpatienter

1. Hemodynamisk övervakning:

• För patienter i intensivvård med sepsis, chock eller multiorgansvikt säkerställer protokollets förmåga att övervaka hjärtminutvolym, slagvolym och hjärtfrekvensvariation optimal vätskehantering och medicintitrering.

  2. Dynamisk bedömning av behandlingseffektivitet:

• Kritiskt sjuka patienter på inotropa eller vasopressorstöd drar nytta av kontinuerliga hemodynamiska data, vilket möjliggör realtidsjusteringar av behandlingen och minimerar risken för komplikationer.

  3. Optimering efter kirurgisk återhämtning:

• För patienter som återhämtar sig från hjärt- eller kärloperationer upptäcker COR-enheter tidiga tecken på hjärtsvikt eller otillräcklig perfusion, vilket stöder snabb intervention.

Fördelar för patienter som väntar på procedurer

1. Riskstratifiering före förfarandet:

   o Protokollet utvärderar ejektionsfraktionens svårighetsgrad, arytmogena risker och hjärtminutvolymparametrar, vilket möjliggör omfattande riskbedömningar före proceduren. Dessa data informerar om kliniskt beslutsfattande för patienter som väntar på procedurer som ablation, TAVR, TAVI eller ICD-placering, vilket säkerställer optimerad interventionstid och minskade perioperativa risker.

2. Interimsövervakning:

   o Patienter som väntar på procedurer drar nytta av realtidsövervakning av hjärtelektrisk och hemodynamisk stabilitet. Detta gör det möjligt för läkare att upptäcka uppkommande arytmier, ischemiska händelser eller exacerbationer av hjärtsvikt som kan kräva förändringar i medicinsk hantering eller snabbare schemaläggning.

3. Förbättrat beslutsstöd:

   • Kombinationen av kontinuerlig EKG och kardiopulmonell data möjliggör individualiserad procedurplanering, inklusive patientspecifika justeringar av interventionsstrategier baserade på dynamisk hjärtfunktion och riskprofiler.

Fördelar för patienter med hjärt- och lungsjukdomar

1. Omfattande diagnostik:

   o Protokollet integrerar hjärtminutvolym, respiratorisk sinusarytmi och slagvolymvariabilitet för att ge konkreta insikter om tillstånd som kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), pulmonell hypertoni och interstitiell lungsjukdom (ILD).

2. Hantering av akuta tillstånd:

   o För akuta tillstånd som akut andnödsyndrom (ARDS) och lungemboli, möjliggör COR-enheter vätskeoptimering och högerkammarfunktionsbedömning för att vägleda behandlingen.

3. Övervakning av kroniskt tillstånd:

   • Patienter med tillstånd som cystisk fibros eller avancerad pulmonell hypertoni drar nytta av kontinuerlig övervakning av hjärt-pulmonella interaktioner för att spåra sjukdomsprogression och behandlingseffektivitet.

COR-INSIGHT syftar till att demonstrera och validera transformativa fördelar för hjärtpatienter över hela spektrumet av asymtomatiska individer, kritiskt sjuka patienter och de som väntar på procedurer.