Tislelizumab v kombinaci s režimem SOX v léčbě lokálně pokročilého karcinomu žaludku/adenokarcinomu gastroezofageální junkce

Kritéria zahrnutí:

1. ochoten zúčastnit se této studie, schopen podepsat formulář informovaného souhlasu a dodržovat;
2. Bez omezení pohlaví, věk ≥18 a ≤70 let (v době podpisu formuláře informovaného souhlasu);
3. ECO skóre 0-1;
4. Odhadované přežití ≥6 měsíců;
5. HER-2 negativní;
6. Centrální laboratoř potvrdila expresi PD-L1 v, s kombinovaným pozitivním skóre (CPS) ≥1;
7. Histologické a radiologické vyšetření potvrzeno jako pokročilý adenokarcinom žaludku (GC) nebo gastroesální junkce (GEJ) s klinickým stadiem cT3-T4aN M0;
8. Předzápis ošetřujícím lékařem ke stanovení způsobilosti k resekci R0 s kurativním záměrem;
9. Dobrá srdeční funkce. Pacienti se základním ischemickým onemocněním, chlopenním onemocněním nebo jiným závažným srdečním onemocněním by měli podstoupit předoperační vyšetření kardiologem, pokud existují klinické indikace;
10. Žádná předchozí cytotoxická nebo cílená, žádná předchozí částečná nebo úplná resekce nádoru jícnu;
11. Negativní pro povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a jádrovou protilátku hepatitidy (HBcAb). Je-li HBsAg pozitivní nebo HBcAb pozitivní, musí být deoxyribonukleová kyselina HBV-DNA viru hepatitidy B <1000 kopií/ml nebo <200 IU/ml nebo <horní hranice normálu (ULN) ve výzkumném středisku, aby byl způsobilý;
12. Negativní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV);
13. Normální funkce hlavního orgánu, jak je definována kritérii (během 14 dnů před první dávkou, bez transfuze, albuminu, rekombinantního lidského trombopoetinu nebo léčby kolonie-stulujícím faktorem (CSF): Běžné krevní vyšetření: Hemoglobin (Hb) ≥90 g/ L; absolutní počet neutrofilů (ANC ≥1,5×109/L; krevní destičky (PLT) ≥80×109/L; Biochemické vyšetření: Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5×ULN (≤5×ULN jaterní metastáza); celkový bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN (≤3×ULN pro Gilbertův syndrom) ≤1,5×ULN nebo rychlost clearance kreatininu ≥60mL/min. Koagulační funkce: Aktivovaný parciálníboplastinový čas (APTT), mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a protrombinový čas (PT); ) ≤1,5×ULN ultrazvukové vyšetření Dpler: ejekční frakce levé komory (LVEF); ≥50 % Normální funkce štítné žlázy, definovaná jako hormon stimulující štítnou žlázu (T) v normálním rozmezí. Pokud je výchozí hodnota TSH mimo rozmezí, jsou zahrnuti také pacienti s celkovým T3 (nebo FT3) a FT4 v normálním rozmezí; Klinický úsudek lékaře, že funkce orgánů je dostatečná.
14. Plodné subjekty musí během studie a 20 dnů po ukončení studie používat vhodnou antikoncepci, mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zařazením do studie a nesmí kojit.

Kritéria vyloučení:

1. Měli nebo současně měli jiné aktivní zhoubné nádory během 5 let. Vyléčené lokalizované nádory, jako je bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře, karcinom prostaty in situ, karcinom děložního hrdla in situ a prsu in situ;
2. Pacienti, kteří se připravují na transplantaci orgánů nebo kostní dřeně nebo ji již dříve podstoupili;
3. trpíte ischemickou chorobou myokardu ≥2 stupně nebo infarktem myokardu, arytmií (QTc ≥470 ms) a městnavým srdečním selháním ≥2 stupně (klasifikace New York Heart AssociationNYHA]);
4. infekce virem lidské imunodeficience (HIV);
5. mít aktivní plicní tuberkulózu;
6. mít v anamnéze nebo současnou přítomnost intersticiální pneumonie, pneumokoniózu, radiační pneumonii, pneumonii související s léky, těžkou plicní dysfunkci atd., které mohou interferovat s detekcí a léčbou podezření na plicní toxicitu související s léky;
7. Mají známá aktivní nebo suspektní autoimunitní onemocnění, kromě těch, které jsou v době zařazení do studie stabilní (nevyžadují systémovou imunospresivní léčbu);
8. podstoupili léčbu živou vakcínou během 28 dnů před první dávkou; vakcíny proti sezónní chřipce nejsou zahrnuty;
9. Dostali nebo potřebují dostat systémové kortikosteroidy (> 10 mg/den ekvivalentní dávka prednisonu) nebo jiná imunosupresiva během 14 dnů před dávkou nebo během studie. Jsou však povoleny následující případy: pacienti bez aktivního autoimunitního onemocnění mohou používat topické nebo inhalační kortikosteroidy nebo hormonální substituční terapii s dávkou ≤ 10 mg/den ekvivalentní dávka prednisonu;
10. Máte jakoukoli aktivní infekci, která vyžaduje systémové antiinfekční přípravky do 14 dnů před první dávkou; profylaktická léčba antibiotiky (např. pro infekce močových cest nebo chronickou obstrukční plicní nemoc) není;
11. dříve dostávali jiné protilátky/léky zacílené na imunitní kontrolní body, jako je PD-1, PD-L1, CTLA4 atd.;
12. v současné době dostávají jinou léčbu v rámci klinické studie nebo doba mezi ukončením předchozí léčby v rámci klinické studie a plánovaným zahájením této léčby je kratší než 14 dní;
13. Mít známou závažnou alergickou anamnézu na jakoukoli monoklonální protilátku nebo pomocné látky studovaného léku;
14. mít v anamnéze psychiatrické zneužívání drog nebo drogovou závislost; mohou být zařazeni pacienti, kteří přestali pít alkohol; Podle úsudku zkoušejícího jsou pacienti se závažnými průvodními jevy, které ohrožují bezpečnost subjektů nebo ovlivňují dokončení studie, nebo pacienti, kteří jsou považováni za nevhodné pro zařazení z jiných důvodů