Tislelizumab combinado con régimen SOX en el tratamiento del cáncer gástrico localmente avanzado/adenocarcinoma de la unión gastroesofágica

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto a participar en este estudio, capaz de firmar el formulario de consentimiento informado y cumpliendo;
2. Sin restricción de género, edad ≥18 y ≤70 años (al momento de firmar el consentimiento informado);
3. Puntuación ECO de 0-1;
4. Supervivencia estimada ≥6 meses;
5. HER-2 negativo;
6. El laboratorio central confirmó la expresión de PD-L1 en el, con una puntuación positiva combinada (CPS) ≥1;
7. La evaluación histológica y radiológica confirmó como cáncer gástrico (CG) o adenocarcinoma de la unión gastroesal (UGE) avanzado, con estadio clínico cT3-T4aN M0;
8. Preinscripción por parte del médico tratante para determinar la elegibilidad para la resección R0 con intención curativa;
9. Buena función cardíaca. Los pacientes con enfermedad isquémica, valvular u otra enfermedad cardíaca grave subyacente deben ser evaluados preoperatoriamente por un cardiólogo si existen indicaciones clínicas;
10. Sin resección previa de tumor esofagogástrico parcial o completo, citotóxica o dirigida, previa;
11. Negativo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y el anticuerpo central de la hepatitis (HBcAb). Si HBsAg es positivo o HBcAb es positivo, entonces el ácido desoxirribonucleico del virus de la hepatitis B (ADN-VHB) debe ser <1000 copias/mL o <200 UI/mL o <el límite superior normal (LSN) en el centro de investigación para ser elegible;
12. Negativo para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC);
13. Función normal de los órganos principales, según lo definido por los criterios (dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis, sin transfusiones, albúmina, trombopoyetina humana recombinante o tratamiento con factor estimulante de colonias (LCR)): Examen de sangre de rutina: Hemoglobina (Hb) ≥90 g/ l; recuento absoluto de neutrófilos (RAN ≥1,5 × 109/l; plaquetas (PLT) ≥80 × 109/l; examen bioquímico: alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 × LSN (≤5 × LSN metástasis hepática); bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 ​​× LSN (≤3 × LSN para el síndrome de Gilbert); serumina (Cr) ≤1,5 ​​× LSN o tasa de aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min Función de coagulación: tiempo de boplastina parcial activada (TTPA), índice internacional normalizado (INR) y tiempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​× LSN; Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50% Función tiroidea normal, definida como hormona estimulante de la tiroides (T) dentro de el rango normal. Si la TSH inicial está fuera del rango, también se incluirán pacientes con T3 total (o FT3) y FT4 dentro del rango normal; Juicio clínico del médico de que la función del órgano es suficiente.
14. Los sujetos fértiles deben utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el estudio y durante los 20 días posteriores a su finalización, tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción y no deben estar amamantando.

Criterios de exclusión:

1. Haber tenido o tener simultáneamente otros tumores malignos activos en los últimos 5 años. Son elegibles los tumores localizados curados, como el carcinoma de células basales de piel, el carcinoma de células escamosas de piel, el cáncer de vejiga superficial, el carcinoma de próstata in situ, el carcinoma de cuello uterino in situ y el de mama in situ;
2. Pacientes que se están preparando para o se han sometido previamente a un trasplante de órganos o de médula ósea;
3. Tiene isquemia de miocardio de grado ≥2 o infarto de miocardio, arritmia (QTc ≥470 ms) e insuficiencia cardíaca congestiva de grado ≥2 (clasificación de la New York Heart AssociationNYHA);
4. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
5. Tiene tuberculosis pulmonar activa;
6. Tiene antecedentes o presencia actual de neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonía por radiación, neumonía relacionada con medicamentos, disfunción pulmonar grave, etc., que pueden interferir con la detección y el tratamiento de la sospecha de toxicidad pulmonar relacionada con medicamentos;
7. Tener enfermedades autoinmunes activas o sospechadas, excepto aquellas que se encuentren en un estado estable en el momento de la inscripción (que no requieran terapia inmunosupresora sistémica);
8. Haber recibido tratamiento con vacunas vivas dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis; las vacunas contra la gripe estacional no están incluidas;
9. Haber recibido o necesitar recibir corticosteroides sistémicos (dosis equivalente a prednisona> 10 mg/día) u otros fármacos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la dosis o durante el estudio. Sin embargo, se permiten los siguientes casos: pacientes sin enfermedades autoinmunes activas pueden utilizar corticosteroides tópicos o inhalados, o terapia de reemplazo hormonal con una dosis ≤ 10 mg/día de dosis equivalente de prednisona;
10. Tener alguna infección activa que requiera antiinfecciosos sistémicos dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis; el tratamiento profiláctico con antibióticos (por ejemplo, para infecciones del tracto urinario o enfermedad pulmonar obstructiva crónica) no lo es;
11. Haber recibido previamente otros anticuerpos/medicamentos dirigidos a puntos de control inmunológico, como PD-1, PD-L1, CTLA4, etc.;
12. Actualmente está recibiendo otros tratamientos del estudio clínico, o el tiempo entre el final del tratamiento del estudio clínico anterior y el inicio planificado de este tratamiento del estudio es inferior a 14 días;
13. Tener antecedentes alérgicos graves conocidos a cualquier anticuerpo monoclonal o excipientes del fármaco del estudio;
14. Tiene antecedentes de abuso de drogas psiquiátricas o adicción a las drogas; se pueden inscribir pacientes que hayan dejado de beber alcohol; A juicio del investigador, pacientes con concomitantes graves que pongan en peligro la seguridad de los sujetos o afecten la finalización del estudio, o pacientes que se consideren no aptos para la inscripción por otros motivos.