Tislelizumab w skojarzeniu ze schematem SOX w leczeniu miejscowo zaawansowanego raka żołądka/gruczolakoraka połączenia żołądkowo-przełykowego

Kryteria włączenia:

1. Chęć wzięcia udziału w tym badaniu, możliwość podpisania formularza świadomej zgody i przestrzeganie zasad;
2. Brak ograniczeń płci, wiek ≥18 i ≤70 lat (w momencie podpisania formularza świadomej zgody);
3. Wynik ECO 0-1;
4. Szacowane przeżycie ≥6 miesięcy;
5. HER-2 ujemny;
6. Laboratorium centralne potwierdziło ekspresję PD-L1 w łącznym wyniku dodatnim (CPS) ≥1;
7. W ocenie histologicznej i radiologicznej potwierdzono zaawansowany rak żołądka (GC) lub gruczolakorak połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJ), w stopniu klinicznym cT3-T4aN M0;
8. Wstępna rejestracja przez lekarza prowadzącego w celu ustalenia, czy kwalifikuje się do resekcji R0 z zamiarem wyleczenia;
9. Dobra praca serca. Pacjenci ze współistniejącą chorobą niedokrwienną, chorobą zastawkową lub inną ciężką chorobą serca powinni zostać poddani przedoperacyjnej ocenie kardiologa, jeśli istnieją wskazania kliniczne;
10. Brak wcześniejszej cytotoksycznej lub celowanej, żadnej wcześniejszej częściowej lub całkowitej resekcji guza przełyku i żołądka;
11. Wynik ujemny pod względem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i przeciwciała rdzeniowego zapalenia wątroby (HBcAb). Jeżeli wynik HBsAg jest dodatni lub HBcAb jest dodatni, liczba kwasu deoksyrybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV-DNA) musi wynosić <1000 kopii/ml lub <200 IU/ml lub <górną granicę normy (GGN) w ośrodku badawczym, aby kwalifikować się do badania;
12. Wynik negatywny na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV);
13. Prawidłowa czynność głównych narządów zgodnie z kryteriami (w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki, bez transfuzji, leczenia albuminą, rekombinowaną ludzką trombopoetyną lub czynnikiem tworzącym kolonie (CSF): Rutynowe badanie krwi: Hemoglobina (Hb) ≥90 g/ L; bezwzględna liczba neutrofilów (ANC ≥1,5×109/l; płytki krwi (PLT) ≥80×109/l; Badanie biochemiczne: aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5×GGN (przerzut do wątroby ≤5×GGN); bilirubina całkowita (TBIL) ≤1,5×GGN (≤3×GGN dla zespół Gilberta); surowica (Cr) ≤1,5×GGN lub współczynnik klirensu kreatyniny ≥60ml/min; Funkcja krzepnięcia: czas częściowej boplastyny ​​po aktywacji (APTT), międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas protrombinowy (PT) ≤1,5×GGN; Ocena ultrasonograficzna metodą Dplera: Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%; Prawidłowa czynność tarczycy, definiowana jako hormon tyreotropowy (T) w granicach normy. Jeżeli wyjściowe TSH jest poza zakresem, uwzględnia się również pacjentów z całkowitym T3 (lub FT3) i FT4 w granicach normy; Ocena kliniczna lekarza stwierdzająca, że ​​czynność narządu jest wystarczająca.
14. Osoby płodne muszą stosować odpowiednią antykoncepcję w trakcie badania i przez 20 dni po jego zakończeniu, mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i nie mogą karmić piersią

Kryteria wykluczenia:

1. Czy w ciągu 5 lat występowały lub jednocześnie występowały inne aktywne nowotwory złośliwe. Kwalifikują się wyleczone nowotwory zlokalizowane, takie jak rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak prostaty in situ, rak szyjki macicy in situ i piersi in situ.
2. Pacjenci, którzy przygotowują się do przeszczepienia narządu lub szpiku kostnego lub przeszli go w przeszłości;
3. Niedokrwienie mięśnia sercowego lub zawał mięśnia sercowego ≥2 stopnia, arytmia (QTc ≥470 ms) i zastoinowa niewydolność serca ≥2 stopnia (klasyfikacja New York Heart AssociationNYHA]);
4. Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV);
5. Mają aktywną gruźlicę płuc;
6. mieć w przeszłości lub obecnie śródmiąższowe zapalenie płuc, pylicę płuc, popromienne zapalenie płuc, zapalenie płuc związane z narkotykami, ciężką dysfunkcję płuc itp., które mogą utrudniać wykrywanie i leczenie podejrzenia toksyczności płucnej związanej z lekiem;
7. Czy rozpoznano czynną lub podejrzoną chorobę autoimmunologiczną, z wyjątkiem tych, które w momencie włączenia były w stabilnym stanie (niewymagające ogólnoustrojowej terapii immunospresyjnej);
8. otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką; szczepionki przeciw grypie sezonowej nie są uwzględnione;
9. Czy otrzymywałeś lub potrzebujesz stosować kortykosteroidy o działaniu ogólnoustrojowym (równoważna dawka > 10 mg prednizonu na dobę) lub inne leki immunosupresyjne w ciągu 14 dni przed podaniem dawki lub w trakcie badania. Dopuszczalne są jednak następujące przypadki: u pacjentów bez aktywnych chorób autoimmunologicznych można stosować kortykosteroidy miejscowe lub wziewne lub hormonalną terapię zastępczą w dawce odpowiadającej dawce prednizonu ≤ 10 mg/dobę;
10. Czy w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką występuje jakiekolwiek aktywne zakażenie wymagające ogólnoustrojowego leczenia przeciwinfekcyjnego; profilaktyczne leczenie antybiotykami (np. w przypadku infekcji dróg moczowych lub przewlekłej obturacyjnej choroby płuc) nie jest;
11. Otrzymałeś wcześniej inne przeciwciała/leki ukierunkowane na punkty kontrolne odporności, takie jak PD-1, PD-L1, CTLA4 itp.;
12. Czy obecnie otrzymują inne leki objęte badaniem klinicznym lub czas pomiędzy zakończeniem poprzedniego leczenia objętego badaniem klinicznym a planowanym rozpoczęciem leczenia w ramach tego badania jest krótszy niż 14 dni;
13. mieć w wywiadzie ciężką alergię na przeciwciała monoklonalne lub substancje pomocnicze badanego leku;
14. Mieć historię nadużywania narkotyków lub uzależnienia od narkotyków; do badania można zapisać pacjentów, którzy zaprzestali picia alkoholu; Zgodnie z oceną badacza, pacjenci z poważnymi współistniejącymi chorobami, które zagrażają bezpieczeństwu uczestników lub wpływają na zakończenie badania, lub pacjenci, którzy zostali uznani za niekwalifikujących się do włączenia z innych powodów