Tislelitsumabi yhdistettynä SOX-hoitoon paikallisesti edenneen mahasyövän / gastroesofageaalisen liitosadenokarsinooman hoidossa

Sisällön kriteerit:

1. halukas osallistumaan tähän tutkimukseen, voi allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen ja noudattaa sitä;
2. Ei sukupuolirajoituksia, ikä ≥18 ja ≤70 vuotta (ilmoitetun suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä);
3. ECO-pisteet 0-1;
4. Arvioitu eloonjäämisaika ≥6 kuukautta;
5. HER-2 negatiivinen;
6. Keskuslaboratorio vahvisti PD-L1:n ilmentymisen, yhdistetty positiivinen pistemäärä (CPS) ≥1;
7. Histologinen ja radiologinen arvio vahvistettiin edenneeksi mahasyöväksi (GC) tai gastroesaalisen liitoskohdan (GEJ) adenokarsinoomaksi, jonka kliininen vaihe on cT3-T4aN M0;
8. Hoitavan lääkärin ennakkoilmoittautuminen, jotta voidaan määrittää kelpoisuus R0-resektioon parantavalla tarkoituksella;
9. Hyvä sydämen toiminta. Potilaille, joilla on taustalla iskeeminen, läppäsairaus tai muu vakava sydänsairaus, tulee kardiologin arvioida ennen leikkausta, jos siihen on kliinisiä aiheita.
10. Ei aikaisempaa sytotoksista tai kohdennettua, ei aikaisempaa osittaista tai täydellistä esophagogastrisen kasvaimen resektiota;
11. Negatiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HBsAg) ja hepatiittiydinvasta-aineelle (HBcAb). Jos HBsAg on positiivinen tai HBcAb on positiivinen, hepatiitti B -viruksen deoksiribonukleiinihapon HBV-DNA) on oltava <1000 kopiota/ml tai <200 IU/ml tai <normaalin yläraja (ULN) tutkimuskeskuksessa ollakseen kelvollinen;
12. Negatiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineelle;
13. Normaali pääelimen toiminta, kuten kriteerit määrittelevät (14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta, ilman verensiirtoja, albumiinia, ihmisen yhdistelmä-DNA-tekniikalla valmistettua trombopoietiinihoitoa tai pesäkkeitä stulatoivaa tekijää (CSF)): Verirutiinitutkimus: Hemoglobiini (Hb) ≥90 g/ L; absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC ≥ 1,5 × 109/l; verihiutaleet (PLT) ≥ 80 × 109/l; Biokemiallinen tutkimus: alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN maksametastaasi); kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN Gilbertin oireyhtymälle) ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinin puhdistumanopeus ≥ 60 ml/min. Hyytymistoiminto: aktivoitu partialboplastiiniaika (APTT), kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja protrombiiniaika (PT); ) ≤1,5 ​​× ULN Dpler-ultraääniarviointi: Vasemman kammion ejektio fraktio (LVEF) ≥ 50 % Normaali kilpirauhasen toiminta, määritelty kilpirauhasta stimuloivaksi hormoniksi (T) normaalialueella. Jos lähtötason TSH on alueen ulkopuolella, mukaan otetaan myös potilaat, joiden kokonais-T3 (tai FT3) ja FT4 ovat normaalin alueen sisällä. Lääkärin kliininen arvio siitä, että elimen toiminta on riittävä.
14. Hedelmällisten koehenkilöiden on käytettävä asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 20 päivän ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen, heillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista, eivätkä he saa imettää

Poissulkemiskriteerit:

1. Sinulla on ollut tai on samanaikaisesti muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä. Parantuneet paikalliset kasvaimet, kuten ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, eturauhassyöpä in situ, kohdunkaulan karsinooma in situ ja rinta in situ, ovat kelvollisia;
2. Potilaat, jotka valmistautuvat elin- tai luuydinsiirtoon tai joille on aiemmin tehty elin- tai luuydinsiirto;
3. sinulla on ≥2-asteinen sydänlihasiskemia tai sydäninfarkti, rytmihäiriö (QTc ≥470 ms) ja ≥2-asteinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart AssociationNYHA]-luokitus);
4. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio;
5. sinulla on aktiivinen keuhkotuberkuloosi;
6. sinulla on aiemmin tai tällä hetkellä esiintynyt interstitiaalinen keuhkokuume, pneumokonioosi, säteilykeuhkokuume, lääkkeisiin liittyvä keuhkokuume, vakava keuhkojen toimintahäiriö jne., jotka voivat häiritä epäillyn lääkkeeseen liittyvän keuhkotoksisuuden havaitsemista ja hallintaa;
7. sinulla on tiedossa aktiivinen tai epäilty autoimmuunisairaus, lukuun ottamatta niitä, jotka ovat stabiilissa tilassa ilmoittautumishetkellä (jotka eivät vaadi systeemistä immunospressoivaa hoitoa);
8. olet saanut elävää rokotetta 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta; kausi-influenssarokotteet eivät sisälly hintaan;
9. olet saanut tai joutunut saamaan systeemisiä kortikosteroideja (> 10 mg/vrk prednisonia ekvivalenttiannos) tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä 14 vuorokauden aikana ennen annosta tai tutkimuksen aikana. Seuraavat tapaukset ovat kuitenkin sallittuja: potilaat, joilla ei ole aktiivisia autoimmuunisairauksia, voivat käyttää paikallisia tai inhaloitavia kortikosteroideja tai hormonikorvaushoitoa annoksella ≤ 10 mg/vrk prednisonia vastaava annos;
10. sinulla on jokin aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä infektiolääkitystä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta; profylaktinen antibioottihoito (esim. virtsatieinfektioiden tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden hoitoon) ei ole;
11. olet aiemmin saanut muita immuunijärjestelmän tarkistuspisteisiin kohdistuvia vasta-aineita/lääkkeitä, kuten PD-1, PD-L1, CTLA4 jne.;
12. saavat parhaillaan muita kliinisiä tutkimushoitoja tai aika edellisen kliinisen tutkimushoidon päättymisen ja tämän tutkimushoidon suunnitellun alkamisen välillä on alle 14 päivää;
13. sinulla on tiedossa vakava allerginen historia jollekin tutkimuslääkkeen monoklonaaliselle vasta-aineelle tai apuaineille;
14. sinulla on ollut psykiatrista huumeiden väärinkäyttöä tai huumeriippuvuutta; potilaat, jotka ovat lopettaneet alkoholin käytön, voidaan ottaa mukaan; Tutkijan arvion mukaan potilaat, joilla on vakavia, koehenkilöiden turvallisuutta vaarantavia tai tutkimuksen loppuunsaattamiseen vaikuttavia haittavaikutuksia tai potilaat, joiden katsotaan muista syistä soveltumattomiksi.